Acondicionamiento no mieloablativo y trasplante para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) refractario
Un estudio de fase I/II de acondicionamiento no mieloablativo y trasplante de médula ósea compatible con antígeno leucocitario humano (HLA), parcialmente compatible con HLA, HLA-haploidéntico o compatible no relacionado para pacientes con LES refractario
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica devastadora que afecta predominantemente a mujeres jóvenes, es más común en afroamericanos que en blancos y produce una mala calidad de vida. El lupus no tiene cura y hasta el 90% de los pacientes requieren corticosteroides para controlar la enfermedad. Más de la mitad de los pacientes con lupus tienen daños permanentes en los órganos, muchos de los cuales se deben directamente a los corticosteroides o aumentan con ellos. Para manejar satisfactoriamente el LES de moderado a severo, los investigadores necesitan tratamientos efectivos que permitan ahorrar corticosteroides.
La quimioterapia de dosis alta seguida de BMT autólogo o trasplante de progenitores de sangre periférica (PBSCT) se ha propuesto como un enfoque novedoso para tratar enfermedades autoinmunes graves. El BMT alogénico no se utiliza actualmente para el tratamiento de rutina del LES debido a la morbilidad significativa (GVHD) y la mortalidad asociadas con el procedimiento.
Los investigadores han desarrollado recientemente un enfoque para el TMO utilizando ciclofosfamida postrasplante que nos permite realizar de forma segura un TMO alogénico de donantes compatibles, no compatibles, no emparentados o haploidénticos. La mortalidad relacionada con el trasplante, el fracaso del injerto y el riesgo de EICH han sido muy bajos con este enfoque. Además, este enfoque nos permite expandir en gran medida el grupo de donantes, ya que cualquier paciente comparte exactamente un haplotipo HLA con cada padre biológico o hijo y la mitad de los hermanos, un donante haploidéntico elegible puede identificarse rápidamente en casi todos los casos.
Este ensayo empleará un acondicionamiento de fludarabina + ciclofosfamida junto con ciclofosfamida posterior al trasplante para pacientes con LES refractario. El propósito de este ensayo es mejorar la tasa de rescate para pacientes con LES refractario a través de un reformateo del sistema inmunológico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cuatro o más criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación de LES o 4 o más de los criterios SLICE
- Compromiso de uno o más de los siguientes sistemas de órganos: renal, neurológico, hematológico, cardíaco, pulmonar, gastrointestinal
- Falta de respuesta a los corticosteroides en dosis moderadas a altas y a un grado equivalente de inmunosupresión con azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, belimumab, rituximab, micofenolato mofetilo y/u otro tratamiento apropiado
- Los pacientes deben ser elegibles para el trasplante de acuerdo con el Manual de políticas de BMT
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años y mayor de 75 años
- Cualquier riesgo de embarazo
- Pacientes preterminales o moribundos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Acondicionamiento no mieloablativo y BMT
Acondicionamiento no mieloablativo con globulina antitimocítica de conejo, ciclofosfamida, fludarabina e irradiación corporal total.
Trasplante alogénico de médula ósea en el día 0. Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo y tacrolimus.
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14,5 mg/kg/día los Días -6 y -5.
50 mg/kg/día los Días 3 y 4.
Otros nombres:
30 mg/m^2/día en los Días -6 a -2.
Otros nombres:
A partir del día 5. La dosis se ajustará según los niveles en sangre.
Otros nombres:
15 mg/kg tres veces al día desde el día 5 hasta el día 35.
Otros nombres:
0,5 mg/kg el día -9. 2 mg/kg/día los Días -8 y -7.
Otros nombres:
200 centigray en el día -1.
Infusión el día 0.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad del régimen de acondicionamiento y ciclofosfamida postrasplante en pacientes con LES refractario con donantes con diversos grados de compatibilidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes que estaban vivos un año después del trasplante y que no habían sufrido rechazo del injerto, EICH aguda o crónica, ni eventos adversos de grado 3 o superior (CTCAE V4.0).
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RIFLE Puntuación
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en el índice de respuesta para la evaluación del lupus eritematoso sistémico (RIFLE). Esta es una evaluación cualitativa de la función del órgano. La respuesta de 12 meses se evaluará como: completo= resolución completa o parcial en más de un órgano, parcial= resolución completa o parcial en al menos un órgano, lo mismo= sin cambio o sin empeoramiento en ningún órgano, peor= empeoramiento en cualquier órgano |
1 año
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de pacientes vivos y vivos sin recaída, respectivamente.
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1 año
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Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 60 días
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Número de participantes con falla primaria o secundaria del injerto.
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60 días
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que desarrollaron EICH aguda de grados II-IV y grados III-IV.
La GVHD aguda se define según los criterios de Przepiorka, que clasifican el grado de afectación de órganos en la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal (GI), en función de la gravedad, siendo el estadio 1+ el menos grave y el estadio 4+ el más grave.
La clasificación de la EICH aguda es la siguiente: Grado I (etapas de compromiso de la piel 1+ a 2+, sin compromiso del hígado ni del tubo digestivo), Grado II (etapas de compromiso de la piel 1+ a 3+, hígado 1+, tracto gastrointestinal 1+), Grado III (etapas de compromiso de la piel 2+ a 3+, hígado 1+, tracto GI 2+ a 4+), Grado IV (etapas de compromiso de la piel 4+, hígado 4+).
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Hasta 2 años
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Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que desarrollaron EICH crónica según lo definido por los criterios de consenso del NIH. Este sistema otorga puntajes de 0 a 3 para el puntaje de rendimiento de Karnofsky, piel, boca, ojos, gastrointestinal, hígado, pulmones, articulaciones y genitales, así como una gravedad general (leve, moderada o severa). La EICH crónica leve afecta solo a 1 o 2 órganos o sitios (excepto el pulmón), sin deterioro funcional clínicamente significativo (puntuación máxima de 1 en todos los órganos o sitios afectados). La EICH crónica moderada involucra 1) al menos 1 órgano o sitio con discapacidad clínicamente significativa pero sin discapacidad importante (puntuación máxima de 2 en cualquier órgano o sitio afectado) O 2) 3 o más órganos o sitios sin deterioro funcional clínicamente significativo (puntuación máxima de 1 en todos los órganos o sitios afectados). La EICH crónica grave indica una discapacidad importante causada por la EICH crónica (puntuación de 3 en cualquier órgano o sitio). |
Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- J13134
- NA_00082453 (OTRO: Johns Hopkins IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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