Ei-myeloablatiivinen hoito ja transplantaatio potilaille, joilla on refraktaarinen systeeminen lupus erythematosus (SLE)
Vaiheen I/II tutkimus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivan, osittain HLA:n kanssa yhteensopimattoman, HLA-haploidenttisen tai vastaavan riippumattoman luuytimen ei-myeloablatiivisesta kunnostamisesta ja siirrosta potilaille, joilla on refraktaarinen SLE
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on tuhoisa systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin naisiin, on yleisempi afroamerikkalaisilla kuin valkoisilla ja johtaa huonoon elämänlaatuun. Lupuksesta ei ole parannuskeinoa, ja jopa 90 % potilaista tarvitsee kortikosteroideja taudin hallintaan. Yli puolella lupuspotilaista on pysyviä elinvaurioita, joista suuri osa johtuu joko suoraan kortikosteroideista tai lisää niitä. Keskivaikean tai vaikean SLE:n tyydyttävän hallinnan vuoksi tutkijat tarvitsevat tehokkaita hoitoja, jotka mahdollistavat kortikosteroideja säästävän.
Suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa autologinen BMT tai perifeerisen veren progenitorisiirto (PBSCT) on ehdotettu uudeksi lähestymistavaksi vakavien autoimmuunisairauksien hoitoon. Allogeenistä BMT:tä ei tällä hetkellä käytetä SLE:n rutiinihoidossa toimenpiteeseen liittyvän merkittävän sairastuvuuden (GVHD) ja kuolleisuuden vuoksi.
Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet lähestymistavan BMT:hen käyttämällä transplantaation jälkeistä syklofosfamidia, jonka avulla voimme turvallisesti suorittaa allogeenisen BMT:n vastaavilta, yhteensopimattomilta, ei-sukulaisilta tai haploidenttisilta luovuttajilta. Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus, siirteen epäonnistuminen ja GVHD:n riski ovat olleet erittäin alhaiset tällä lähestymistavalla. Lisäksi tämä lähestymistapa antaa meille mahdollisuuden laajentaa huomattavasti luovuttajapoolia, koska jokaisella potilaalla on täsmälleen yksi HLA-haplotyyppi kunkin biologisen vanhemman tai lapsen ja puolet sisaruksista, kelvollinen haploidenttinen luovuttaja voidaan tunnistaa nopeasti lähes kaikissa tapauksissa.
Tässä tutkimuksessa käytetään fludarabiini + syklofosfamidihoitoa sekä transplantaation jälkeistä syklofosfamidia potilaille, joilla on refraktaarinen SLE. Tämän kokeen tarkoituksena on parantaa refraktaarista SLE:tä sairastavien potilaiden pelastusastetta muokkaamalla immuunijärjestelmää uudelleen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään neljä American College of Rheumatologyn (ACR) kriteeriä SLE:n luokittelua varten tai vähintään neljä SLICE-kriteeriä
- Yhden tai useamman seuraavista elinjärjestelmistä: munuaiset, neurologiset, hematologiset, sydän-, keuhko-, maha-suolikanavat
- Kortikosteroidien vasteen puuttuminen kohtalaisista suurille annoksille ja joko vastaavaan immunosuppressioon atsatiopriinin, metotreksaatin, siklosporiinin, takrolimuusin, belimumabin, rituksimabin, mykofenolaattimofetiilin ja/tai sopivan muun hoidon kanssa
- Potilaiden tulee olla oikeutettuja siirtoon BMT-käytäntökäsikirjan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta ja yli 75 vuotta
- Mikä tahansa raskauden riski
- Potilaat, jotka ovat preterminaalisia tai kuolevia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ei-myeloablatiivinen hoito ja BMT
Ei-myeloablatiivinen hoito kanin antitymosyyttiglobuliinilla, syklofosfamidilla, fludarabiinilla ja koko kehon säteilytyksellä.
Allogeeninen luuytimensiirto päivänä 0. Siirrä isäntä -taudin (GVHD) profylaksi syklofosfamidilla, mykofenolaattimofetiililla ja takrolimuusilla.
|
14,5 mg/kg/vrk päivinä -6 ja -5.
50 mg/kg/vrk päivinä 3 ja 4.
Muut nimet:
30 mg/m^2/vrk päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
Alkaen päivästä 5. Annosta säädetään veripitoisuuksien mukaan.
Muut nimet:
15 mg/kg kolme kertaa päivässä päivästä 5 päivään 35.
Muut nimet:
0,5 mg/kg päivänä -9. 2 mg/kg/vrk päivinä -8 ja -7.
Muut nimet:
200 astetta päivänä -1.
Infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoito-ohjelman ja transplantaation jälkeisen syklofosfamidin toteutettavuus tulenkestävissä SLE-potilaissa, joiden luovuttajien yhteensopivuusaste vaihtelee
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, jotka olivat elossa 1 vuoden kuluttua siirrosta ja jotka eivät olleet kärsineet siirteen hylkimisestä, akuutista tai kroonisesta GVHD:stä tai asteen 3 tai korkeammista haittavaikutuksista (CTCAE V4.0).
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RIFLE Pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos vasteindeksissä systeemisen lupus erythematoosin (RIFLE) arvioinnissa. Tämä on elimen toiminnan laadullinen arvio. 12 kuukauden vastaus arvioidaan seuraavasti: täydellinen = täydellinen tai osittainen paraneminen useammassa kuin yhdessä elimessä, osittainen = täydellinen tai osittainen erottuminen vähintään yhdessä elimessä, sama = ei muutosta tai ei huononemista missään elimessä, huonompi = huononeminen missä tahansa elimessä |
1 vuosi
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä ja elossa ilman uusiutumista.
|
1 vuosi
|
|
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on primaarinen ja/tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta.
|
60 päivää
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla kehittyi asteet II–IV ja asteet III–IV akuutti GVHD.
Akuutti GVHD määritellään Przepiorka-kriteereillä, jotka määrittävät ihon, maksan ja maha-suolikanavan (GI) elinten osallistumisen asteen vakavuuden perusteella siten, että vaihe 1+ on vähiten vakava ja vaihe 4+ on vakavin.
Akuutin GVHD:n luokitus on seuraava: Grade I (ihon osallistumisvaiheet 1+–2+, ei maksan tai maha-suolikanavan vaikutusta), aste II (ihoon liittyvä vaihe 1+–3+, maksa 1+, ruoansulatuskanava 1+), Aste III (ihovauriovaiheet 2+–3+, maksa 1+, maha-suolikanava 2+–4+), aste IV (ihovauriovaiheet 4+, maksa 4+).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille kehittyi krooninen GVHD NIH:n konsensuskriteerien mukaisesti. Tämä järjestelmä antaa pisteet 0–3 Karnofskyn suorituskykypisteistä, ihosta, suusta, silmistä, maha-suolikanavasta, maksasta, keuhkoista, nivelistä ja sukuelimistä sekä yleisestä vaikeusasteesta (lievä, kohtalainen tai vaikea). Lievä krooninen GVHD käsittää vain 1 tai 2 elintä tai kohtaa (paitsi keuhkoja), ilman kliinisesti merkitsevää toiminnallista vajaatoimintaa (maksimipistemäärä 1 kaikissa sairastuneissa elimissä tai paikoissa). Keskivaikeaan krooniseen GVHD:hen kuuluu 1) vähintään yksi elin tai kohta, jossa on kliinisesti merkittävää, mutta ei vakavaa vammaa (maksimipistemäärä 2 missä tahansa sairastuneessa elimessä tai paikassa) TAI 2) 3 tai useampia elintä tai kohtaa, joissa ei ole kliinisesti merkittävää toimintahäiriötä (maksimipistemäärä 1 kaikissa sairastuneissa elimissä tai paikoissa). Vaikea krooninen GVHD osoittaa kroonisen GVHD:n aiheuttamaa vakavaa vammaa (pistemäärä 3 missä tahansa elimessä tai paikassa). |
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- J13134
- NA_00082453 (MUUTA: Johns Hopkins IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .