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Condizionamento e trapianto non mieloablativo per pazienti con lupus eritematoso sistemico refrattario (LES)

19 settembre 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I/II sul condizionamento non mieloablativo e sul trapianto di midollo osseo corrispondente all'antigene leucocitario umano (HLA), parzialmente non corrispondente all'HLA, HLA-aploidentico o non correlato per pazienti con LES refrattario

L'obiettivo principale dello studio è determinare se il trapianto di midollo osseo (BMT) da un pool meno specifico di donatori in combinazione con ciclofosfamide ad alte dosi può indurre la remissione del lupus eritematoso sistemico refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica devastante che colpisce prevalentemente le giovani donne, è più comune negli afroamericani che nei bianchi e si traduce in una scarsa qualità della vita. Il lupus non ha cura e fino al 90% dei pazienti richiede corticosteroidi per il controllo della malattia. Più della metà dei pazienti con lupus presenta danni permanenti agli organi, molti dei quali sono direttamente dovuti o aumentati dai corticosteroidi. Per gestire in modo soddisfacente il LES da moderato a grave, i ricercatori necessitano di trattamenti efficaci che consentano di risparmiare corticosteroidi.

La chemioterapia ad alte dosi seguita da TMO autologo o trapianto di sangue periferico progenitore (PBSCT) è stata proposta come nuovo approccio per il trattamento di gravi malattie autoimmuni. Il BMT allogenico non è attualmente utilizzato per il trattamento di routine del LES a causa della significativa morbilità (GVHD) e mortalità associate alla procedura.

I ricercatori hanno recentemente sviluppato un approccio al BMT utilizzando la ciclofosfamide post-trapianto che ci consente di eseguire in sicurezza il BMT allogenico da donatori compatibili, non corrispondenti, non correlati o aploidentici. La mortalità correlata al trapianto, il fallimento del trapianto e il rischio di GVHD sono stati molto bassi con questo approccio. Inoltre, questo approccio ci consente di espandere notevolmente il pool di donatori poiché ogni paziente condivide esattamente un aplotipo HLA con ciascun genitore o figlio biologico e metà dei fratelli, un donatore aploidentico idoneo può essere identificato rapidamente in quasi tutti i casi.

Questo studio impiegherà un condizionamento con fludarabina + ciclofosfamide insieme a ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con LES refrattario. Lo scopo di questo studio è migliorare il tasso di salvataggio per i pazienti con LES refrattario attraverso una riformattazione del sistema immunitario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Quattro o più criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del LES o 4 o più dei criteri SLICE
  • Coinvolgimento di uno o più dei seguenti sistemi di organi: renale, neurologico, ematologico, cardiaco, polmonare, gastrointestinale
  • Mancanza di risposta ai corticosteroidi a dosi medio-alte e a un grado equivalente di immunosoppressione con azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, belimumab, rituximab, micofenolato mofetile e/o altro trattamento appropriato
  • I pazienti dovrebbero essere idonei per il trapianto secondo il manuale della politica BMT

Criteri di esclusione:

  • Età inferiore a 18 anni e superiore a 75 anni
  • Qualsiasi rischio di gravidanza
  • Pazienti preterminali o moribondi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Condizionamento non mieloablativo e BMT
Condizionamento non mieloablativo con globulina antitimocitica di coniglio, ciclofosfamide, fludarabina e irradiazione corporea totale. Trapianto di midollo osseo allogenico il giorno 0. Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con ciclofosfamide, micofenolato mofetile e tacrolimus.
Droga: Ciclofosfamide
14,5 mg/kg/giorno nei giorni -6 e -5. 50 mg/kg/die nei giorni 3 e 4.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Cy
Droga: Fludarabina
30 mg/m^2/giorno nei giorni da -6 a -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Tacrolimo
A partire dal giorno 5. La dose sarà aggiustata in base ai livelli ematici.
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK-506
Droga: Micofenolato Mofetile
15 mg/kg tre volte al giorno dal giorno 5 al giorno 35.
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Droga: Globulina antitimocitica di coniglio
0,5 mg/kg il giorno -9. 2 mg/kg/giorno nei giorni -8 e -7.
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Radiazione: Irradiazione corporea totale
200 centigray il giorno -1.
Biologico: Trapianto allogenico di midollo osseo
Infusione il giorno 0.
Altri nomi:
  • BMT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La fattibilità del regime di condizionamento e della ciclofosfamide post-trapianto nei pazienti refrattari con LES con donatori con vari gradi di corrispondenza
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti che erano vivi a 1 anno dopo il trapianto e che non avevano subito rigetto del trapianto, GVHD acuta o cronica o eventi avversi di grado 3 o superiore (CTCAE V4.0).
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FUCILE Punteggio
Lasso di tempo: 1 anno

Variazione dell'indice di risposta per la valutazione del lupus eritematoso sistemico (RIFLE). Questa è una valutazione qualitativa della funzione degli organi. La risposta a 12 mesi sarà valutata come:

complete= risoluzione completa o parziale in più di un organo, partial= risoluzione completa o parziale in almeno un organo, the same= nessun cambiamento o nessun peggioramento in nessun organo, worst= peggioramento in qualsiasi organo
1 anno
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di pazienti vivi e vivi senza recidiva, rispettivamente.
1 anno
Fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto primario e/o secondario.
60 giorni
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado II-IV e di grado III-IV. La GVHD acuta è definita dai criteri di Przepiorka, che classificano il grado di coinvolgimento degli organi nella pelle, nel fegato e nel tratto gastrointestinale (GI), in base alla gravità, dove lo stadio 1+ è il meno grave e lo stadio 4+ è il più grave. La classificazione della GVHD acuta è la seguente: Grado I (interessamento cutaneo stadi da 1+ a 2+, senza coinvolgimento epatico o gastrointestinale), Grado II (interessamento cutaneo stadi da 1+ a 3+, fegato 1+, tratto gastrointestinale 1+), Grado III (stadi di coinvolgimento cutaneo da 2+ a 3+, fegato 1+, tratto gastrointestinale da 2+ a 4+), Grado IV (stadi di coinvolgimento cutaneo 4+, fegato 4+).
Fino a 2 anni
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato GVHD cronica come definito dai criteri di consenso NIH. Questo sistema fornisce punteggi da 0 a 3 per il punteggio delle prestazioni Karnofsky, pelle, bocca, occhi, gastrointestinale, fegato, polmoni, articolazioni e genitali, nonché una gravità complessiva (lieve, moderata o grave).

La GVHD cronica lieve coinvolge solo 1 o 2 organi o siti (tranne il polmone), senza compromissione funzionale clinicamente significativa (massimo punteggio 1 in tutti gli organi o siti interessati).

La GVHD cronica moderata coinvolge 1) almeno 1 organo o sede con disabilità clinicamente significativa ma senza disabilità maggiore (punteggio massimo di 2 in qualsiasi organo o sede interessata) OPPURE 2) 3 o più organi o sedi senza compromissione funzionale clinicamente significativa (punteggio massimo di 1 in tutti gli organi o siti interessati).

La GVHD cronica grave indica una grave disabilità causata dalla GVHD cronica (punteggio di 3 in qualsiasi organo o sito).
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Maryland Stem Cell Research Fund

Investigatori

  • Investigatore principale: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 marzo 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2014

Primo Inserito (STIMA)

6 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J13134
  • NA_00082453 (ALTRO: Johns Hopkins IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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