Nemyeloablativní stav a transplantace u pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes (SLE)
Fáze I/II studie nemyeloablativního stavu a transplantace lidského leukocytárního antigenu (HLA) odpovídající, částečně HLA neshodné, HLA-haploidentické nebo odpovídající nepříbuzné kostní dřeně u pacientů s refrakterním SLE
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes (SLE) je devastující systémové autoimunitní onemocnění, které postihuje převážně mladé ženy, je častější u Afroameričanů než u bělochů a má za následek špatnou kvalitu života. Lupus nelze vyléčit a až 90 % pacientů potřebuje ke kontrole onemocnění kortikosteroidy. Více než polovina pacientů s lupusem má trvalé poškození orgánů, z nichž velká část je buď přímo způsobena kortikosteroidy, nebo je zvýšena. K uspokojivému zvládnutí středně těžkého až těžkého SLE výzkumníci potřebují účinnou léčbu, která umožní šetřit kortikosteroidy.
Jako nový přístup k léčbě závažných autoimunitních onemocnění byla navržena vysokodávková chemoterapie následovaná autologní BMT nebo transplantací progenitorů periferní krve (PBSCT). Alogenní BMT se v současné době pro rutinní léčbu SLE nepoužívá kvůli významné morbiditě (GVHD) a mortalitě spojené s výkonem.
Výzkumníci nedávno vyvinuli přístup k BMT pomocí potransplantačního cyklofosfamidu, který nám umožňuje bezpečně provádět alogenní BMT od shodných, neshodných, nepříbuzných nebo haploidentických dárců. Mortalita související s transplantací, selhání štěpu a riziko GVHD byly u tohoto přístupu velmi nízké. Kromě toho nám tento přístup umožňuje značně rozšířit fond dárců, protože každý pacient sdílí přesně jeden haplotyp HLA s každým biologickým rodičem nebo dítětem a polovinou sourozenců, způsobilého haploidentického dárce lze rychle identifikovat téměř ve všech případech.
Tato studie bude používat kondicionování fludarabin + cyklofosfamid spolu s posttransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s refrakterním SLE. Účelem této studie je zlepšit míru záchrany pacientů s refrakterním SLE prostřednictvím přeformátování imunitního systému.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čtyři nebo více kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci SLE nebo 4 nebo více kritérií SLICE
- Postižení jednoho nebo více z následujících orgánových systémů: ledvinový, neurologický, hematologický, srdeční, plicní, gastrointestinální
- Nedostatečná odpověď na kortikosteroidy ve středních až vysokých dávkách a buď na ekvivalentní stupeň imunosuprese s azathioprinem, methotrexátem, cyklosporinem, takrolimem, belimumabem, rituximabem, mykofenolát mofetilem a/nebo vhodnou jinou léčbou
- Pacienti by měli být způsobilí k transplantaci podle příručky BMT Policy Manual
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let a více než 75 let
- Jakékoli riziko těhotenství
- Pacienti, kteří jsou preterminální nebo umírající
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nemyeloablativní kondicionování a BMT
Nemyeloablativní kondicionování s králičím antithymocytárním globulinem, cyklofosfamidem, fludarabinem a ozářením celého těla.
Alogenní transplantace kostní dřeně v den 0. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s cyklofosfamidem, mykofenolát mofetilem a takrolimem.
|
14,5 mg/kg/den ve dnech -6 a -5.
50 mg/kg/den ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
30 mg/m^2/den ve dnech -6 až -2.
Ostatní jména:
Počínaje dnem 5. Dávka bude upravena podle hladin v krvi.
Ostatní jména:
15 mg/kg třikrát denně od 5. do 35. dne.
Ostatní jména:
0,5 mg/kg v den -9. 2 mg/kg/den ve dnech -8 a -7.
Ostatní jména:
200 centigray v den -1.
Infuze v den 0.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost režimu kondicionování a potransplantačního cyklofosfamidu u pacientů s refrakterním SLE s dárci s různým stupněm shody
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků, kteří byli naživu 1 rok po transplantaci a kteří netrpěli rejekcí štěpu, akutní nebo chronickou GVHD nebo nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší (CTCAE V4.0).
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Puška skóre
Časové okno: 1 rok
|
Změna v indexu respondentů pro hodnocení systémového lupus erythematosis (RIFLE). Jedná se o kvalitativní hodnocení funkce orgánů. Odpověď za 12 měsíců bude hodnocena jako: úplné = úplné nebo částečné vymizení u více než jednoho orgánu, částečné = úplné nebo částečné vyřešení alespoň jednoho orgánu, stejné = žádná změna nebo žádné zhoršení v žádném orgánu, horší = zhoršení v jakémkoli orgánu |
1 rok
|
|
Přežití
Časové okno: 1 rok
|
Počet pacientů naživu a naživu bez relapsu, resp.
|
1 rok
|
|
Selhání štěpu
Časové okno: 60 dní
|
Počet účastníků s primárním a/nebo sekundárním selháním štěpu.
|
60 dní
|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento účastníků, u kterých se rozvinula akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV.
Akutní GVHD je definována Przepiorkovým kritériem, které určuje stupeň postižení orgánů v kůži, játrech a gastrointestinálním (GI) traktu na základě závažnosti, přičemž stadium 1+ je nejméně závažné a stadium 4+ je nejzávažnější.
Stupeň akutní GVHD je následující: Stupeň I (stádia postižení kůže 1+ až 2+, bez postižení jater nebo GI), Stupeň II (stádia postižení kůže 1+ až 3+, játra 1+, GI trakt 1+), Stupeň III (stádia postižení kůže 2+ až 3+, játra 1+, GI trakt 2+ až 4+), Stupeň IV (stádia postižení kůže 4+, játra 4+).
|
Až 2 roky
|
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula chronická GVHD, jak je definováno konsensuálními kritérii NIH. Tento systém dává skóre od 0 do 3 pro skóre výkonu podle Karnofského, kůži, ústa, oči, gastrointestinální trakt, játra, plíce, klouby a genitálie a také celkovou závažnost (mírnou, střední nebo těžkou). Mírná chronická GVHD zahrnuje pouze 1 nebo 2 orgány nebo místa (kromě plic), bez klinicky významného funkčního poškození (maximální skóre 1 ve všech postižených orgánech nebo místech). Středně těžká chronická GVHD zahrnuje 1) alespoň 1 orgán nebo místo s klinicky významným, ale bez většího postižení (maximální skóre 2 v jakémkoli postiženém orgánu nebo místě) NEBO 2) 3 nebo více orgánů nebo míst bez klinicky významného funkčního poškození (maximální skóre 1 ve všech postižených orgánech nebo místech). Těžká chronická GVHD indikuje závažné postižení způsobené chronickou GVHD (skóre 3 v jakémkoli orgánu nebo místě). |
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- J13134
- NA_00082453 (JINÝ: Johns Hopkins IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .