Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nonmyeloablativ konditionering og transplantation til patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

19. september 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I/II-studie af ikke-myeloablativ konditionering og transplantation af humant leukocytantigen (HLA)-matchet, delvist HLA-mismatchet, HLA-haploidentisk eller matchet ikke-relateret knoglemarv til patienter med refraktær SLE

Hovedmålet med undersøgelsen er at bestemme, om knoglemarvstransplantation (BMT) fra en mindre specifik pulje af donorer i kombination med højdosis cyclophosphamid kan inducere remission af refraktær systemisk lupus erythematosus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en ødelæggende systemisk autoimmun sygdom, der overvejende rammer unge kvinder, er mere almindelig hos afroamerikanere end hos hvide og resulterer i dårlig livskvalitet. Lupus har ingen kur, og op til 90% af patienterne har brug for kortikosteroider til sygdomsbekæmpelse. Mere end halvdelen af ​​patienter med lupus har permanente organskader, hvoraf en stor del er enten direkte på grund af eller øget af kortikosteroider. For på tilfredsstillende måde at håndtere moderat til svær SLE, har efterforskerne brug for effektive behandlinger, der muliggør kortikosteroidbesparelse.

Højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog BMT eller perifer blodprogenitortransplantation (PBSCT) er blevet foreslået som en ny tilgang til behandling af alvorlige autoimmune sygdomme. Allogen BMT anvendes i øjeblikket ikke til rutinebehandling af SLE på grund af den betydelige morbiditet (GVHD) og dødelighed forbundet med proceduren.

Efterforskerne har for nylig udviklet en tilgang til BMT ved hjælp af post-transplantation cyclophosphamid, der giver os mulighed for sikkert at udføre allogen BMT fra matchede, mismatchede, ikke-relaterede eller haploidentiske donorer. Transplantationsrelateret dødelighed, graft-fejl og risiko for GVHD har været meget lav med denne tilgang. Desuden giver denne tilgang os mulighed for i høj grad at udvide donorpuljen, da enhver patient deler præcis én HLA-haplotype med hver biologisk forælder eller barn og halvdelen af ​​søskende, en kvalificeret haploidentisk donor kan hurtigt identificeres i næsten alle tilfælde.

Dette forsøg vil anvende en fludarabin + cyclophosphamid-konditionering sammen med posttransplantation af cyclophosphamid til patienter med refraktær SLE. Formålet med dette forsøg er at forbedre redningsraten for patienter med refraktær SLE gennem en omformatering af immunsystemet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fire eller flere American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassificering af SLE eller 4 eller flere af SLICE-kriterierne
  • Involvering af et eller flere af følgende organsystemer: nyre, neurologisk, hæmatologisk, hjerte-, lunge-, gastrointestinal
  • Manglende respons på kortikosteroider i moderate til høje doser og på enten en tilsvarende grad af immunsuppression med azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, belimumab, rituximab, mycophenolatmofetil og/eller passende anden behandling
  • Patienter bør være berettiget til transplantation i henhold til BMT Policy Manual

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år og over 75 år
  • Enhver risiko for graviditet
  • Patienter, der er præterminale eller døende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Nonmyeloablativ konditionering og BMT
Ikke-myeloablativ konditionering med kanin-antithymocyt-globulin, cyclophosphamid, fludarabin og bestråling af hele kroppen. Allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Graft versus host disease (GVHD) profylakse med cyclophosphamid, mycophenolatmofetil og tacrolimus.
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg/dag på dag -6 og -5. 50 mg/kg/dag på dag 3 og 4.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Cy
Medicin: Fludarabin
30 mg/m^2/dag på dag -6 til -2.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Tacrolimus
Startende på dag 5. Dosis vil blive justeret i henhold til blodniveauer.
Andre navne:
  • Prograf
  • FK-506
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg tre gange dagligt fra dag 5 til dag 35.
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Kanin antithymocyt globulin
0,5 mg/kg på dag -9. 2 mg/kg/dag på dag -8 og -7.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Stråling: Total kropsbestråling
200 centigray på dag -1.
Biologisk: Allogen knoglemarvstransplantation
Infusion på dag 0.
Andre navne:
  • BMT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførligheden af ​​konditioneringsregimen og cyclophosphamid efter transplantation i refraktære SLE-patienter med donorer, der har forskellige grader af matchning
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere, der var i live 1 år efter transplantationen, og som ikke havde haft transplantatafstødning, akutte eller kroniske GVHD eller Grad 3 eller højere (CTCAE V4.0) bivirkninger.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RIFLE Score
Tidsramme: 1 år

Ændring i Responder Index for systemisk lupus erythematosis (RIFLE) vurdering. Dette er en kvalitativ vurdering af organfunktionen. Svaret på 12 måneder vil blive vurderet som:

komplet= fuldstændig eller delvis opløsning i mere end ét organ, delvis= fuldstændig eller delvis opløsning i mindst ét ​​organ, den samme= ingen ændring eller ingen forværring i noget organ, værre= forværring i et organ
1 år
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antal patienter i live og i live uden tilbagefald hhv.
1 år
Graft fejl
Tidsramme: 60 dage
Antal deltagere med primær og/eller sekundær graftsvigt.
60 dage
Akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdel af deltagere, der udviklede grad II-IV og grad III-IV akut GVHD. Akut GVHD er defineret af Przepiorka-kriterierne, som iscenesætter graden af ​​organinvolvering i huden, leveren og mave-tarmkanalen (GI) baseret på sværhedsgrad, hvor trin 1+ er mindst alvorligt og trin 4+ er det mest alvorlige. Gradering af akut GVHD er som følger: Grad I (hudpåvirkningsstadier 1+ til 2+, uden lever- eller GI-påvirkning), Grad II (hudpåvirkningsstadier 1+ til 3+, lever 1+, GI-kanal 1+), Grad III (hudinvolveringsstadier 2+ til 3+, lever 1+, mave-tarmkanalen 2+ til 4+), grad IV (hudinvolveringsstadier 4+, lever 4+).
Op til 2 år
Kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 2 år

Procentdel af deltagere, der udviklede kronisk GVHD som defineret af NIH-konsensuskriterierne. Dette system giver karakterer fra 0 til 3 for Karnofsky præstationsscore, hud, mund, øjne, mave-tarm, lever, lunger, led og kønsorganer, samt en generel sværhedsgrad (mild, moderat eller svær).

Mild kronisk GVHD involverer kun 1 eller 2 organer eller steder (undtagen lungen), uden klinisk signifikant funktionsnedsættelse (maksimum score 1 i alle berørte organer eller steder).

Moderat kronisk GVHD involverer 1) mindst 1 organ eller sted med klinisk signifikant, men ingen større funktionsnedsættelse (maksimal score på 2 i ethvert berørt organ eller sted) ELLER 2) 3 eller flere organer eller steder uden klinisk signifikant funktionsnedsættelse (maksimal score på 1 i alle berørte organer eller steder).

Svær kronisk GVHD indikerer større handicap forårsaget af kronisk GVHD (score på 3 i ethvert organ eller sted).
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Maryland Stem Cell Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. marts 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2014

Først opslået (SKØN)

6. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J13134
  • NA_00082453 (ANDET: Johns Hopkins IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner