감마헤르페스바이러스 관련 종양 치료를 위한 넬피나비르

엡스타인-바 바이러스(EBV) 및 카포시 육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV)는 림프종, 암종 및 육종의 하위 집합을 포함하여 다양한 인간 암과 관련된 감마헤르페스바이러스입니다. 종양에서 바이러스는 일반적으로 잠복 상태로 존재합니다. 잠복 감염 세포에서는 대부분의 바이러스 유전자가 발현되지 않으며 감염성 비리온 생성이 거의 또는 전혀 없습니다. 바이러스는 세포 기계를 사용하여 세포 분열과 함께 복제됩니다. 이 매우 제한된 유전자 발현 패턴으로 인해 바이러스는 면역 인식 및 제거를 피할 수 있습니다.

현재 바이러스 관련 악성종양에 대한 치료 접근법은 바이러스 연관성이 없는 동일한 종양에 대한 치료 접근법과 다르지 않습니다. 그러나 이러한 종양 내 바이러스의 존재는 이러한 질병에서 바이러스에 특정한 표적 치료법을 개발할 수 있는 기회를 제공합니다. 그러한 치료법은 더 효과적일 뿐만 아니라 덜 독성이 있을 수 있습니다. EBV 및 KSHV 관련 암은 HIV, 선천성 면역결핍 또는 이식 수혜자와 같은 기타 면역억제 환자에서 더 흔합니다. 특히 이러한 환자들은 악성 종양에 대한 보다 표적화된 치료 접근 방식의 이점을 얻을 수 있으며, 이미 면역이 저하된 환자 집단에서 잠재적으로 세포 독성 화학 요법의 독성을 줄일 수 있습니다.

바이러스에 감염된 종양에서 용균성 유전자 발현의 활성화는 여러 메커니즘을 통해 종양 특이적 세포 살상을 강화할 수 있습니다. 중요한 것은, 아시클로비르 및 그 코제너와 같은 항바이러스성 뉴클레오시드 유사체의 세포독성 효과는 용해성 복제 동안에만 발현되는 바이러스 키나아제의 활성에 의존한다는 것입니다. EBV(+) 또는 KSHV(+) 종양은 잠복성 바이러스 감염을 특징으로 하기 때문에 이러한 항바이러스제는 단일 약제로서 이러한 종양에서 활성화되지 않습니다. 그러나 용해성 유전자 발현이 바이러스 관련 종양에서 활성화될 수 있다면 이는 EBV(+) 및 KSHV(+) 종양 세포가 항바이러스 뉴클레오시드 유사체에 의한 살해에 취약하게 만들 수 있습니다.

HIV 치료를 위한 FDA 승인 프로테아제 억제제인 ​​Nelfinavir(NFV)는 EBV(+) 및 KSHV(+) 암 세포주의 용균성 유전자 발현의 강력한 활성제인 것으로 나타났습니다. 또한, NFV는 인간에서 달성할 수 있는 약물 수준에서 EBV 및 KSHV의 용균성 유전자 발현을 활성화할 수 있습니다. 또한 NFV가 항종양 활동을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다.

이 연구의 목표는 NFV가 종양에서 용균성 유전자 발현을 활성화하고 EBV(+) 또는 KSHV(+) 암 환자에서 종양 퇴행을 일으키는지 확인하는 것입니다.