Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nelfinavir voor de behandeling van Gammaherpesvirus-gerelateerde tumoren

8 juni 2016 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een pilotproef met nelfinavir voor de lytische activering en behandeling van Gammaherpesvirus-gerelateerde tumoren

Het doel van deze studie is om te bepalen of nelfinavir zich kan richten op het Epstein-Barr-virus (EBV) en Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV) bij patiënten met bepaalde vormen van kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epstein-Barr-virus (EBV) en Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV) zijn gammaherpesvirussen die geassocieerd zijn met een verscheidenheid aan menselijke kankers, waaronder een subset van lymfomen, carcinomen en sarcomen. In tumoren bestaat het virus meestal in een latente toestand. In latent geïnfecteerde cellen komt de overgrote meerderheid van virale genen niet tot expressie en is er weinig tot geen productie van infectieuze virionen. Het virus repliceert samen met celdeling met behulp van cellulaire machines. Dit zeer beperkte patroon van genexpressie stelt het virus in staat om immuunherkenning en -klaring te omzeilen.

Momenteel is de behandelingsbenadering van viraal-geassocieerde maligniteiten niet anders dan de behandelingsbenadering van dezelfde tumoren waarbij er geen virale associatie is. Toch biedt de aanwezigheid van virussen in deze tumoren de mogelijkheid om virusspecifieke, gerichte therapieën voor deze ziekten te ontwikkelen. Dergelijke therapieën zijn misschien niet alleen effectiever, maar ook minder toxisch. EBV- en KSHV-geassocieerde kankers komen vaker voor bij patiënten met HIV, aangeboren immunodeficiënties of andere immunosuppressie, zoals ontvangers van transplantaties. Met name deze patiënten zouden baat hebben bij meer gerichte behandelingsbenaderingen voor hun maligniteiten, waardoor mogelijk de toxiciteit van cytotoxische chemotherapie wordt bespaard in een reeds immuungecompromitteerde patiëntenpopulatie.

Activering van lytische genexpressie in viraal geïnfecteerde tumoren kan tumorspecifieke celdoding via meerdere mechanismen verbeteren. Belangrijk is dat de cytotoxische effecten van antivirale nucleoside-analogen, zoals aciclovir en zijn cogeners, afhangen van de activiteit van virale kinasen die alleen tot expressie komen tijdens lytische replicatie. Omdat EBV(+)- of KSHV(+)-tumoren worden gekenmerkt door latente virale infectie, zijn deze antivirale geneesmiddelen als afzonderlijk middel niet actief in deze tumoren. Als lytische genexpressie echter zou kunnen worden geactiveerd in viraal-geassocieerde tumoren, zou dit EBV (+) en KSHV (+) tumorcellen vatbaar kunnen maken voor het doden door antivirale nucleoside-analogen.

Van nelfinavir (NFV), een door de FDA goedgekeurde proteaseremmer voor de behandeling van hiv, is aangetoond dat het een krachtige activator is van lytische genexpressie van EBV(+)- en KSHV(+)-kankercellijnen. Bovendien is NFV in staat om lytische genexpressie van EBV en KSHV te activeren op medicijnniveaus die bij mensen haalbaar zijn. Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat NFV antitumoractiviteit heeft.

Het doel van deze studie is om te bepalen of NFV lytische genexpressie in de tumoren activeert en tumorregressie veroorzaakt bij patiënten met EBV(+)- of KSHV(+)-kankers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Biopsie bewezen EBV(+) of KSHV(+) maligniteit
  • Recidiverende/refractaire ziekte bij falen > 2 eerdere therapieën
  • Meetbare, niet-benige ziekte (ten minste één laesie op radiografisch of lichamelijk onderzoek van > 2 cm in langste as)
  • KS-patiënten met alleen-de-huidaandoening moeten huidlaesies hebben die vatbaar zijn voor vier ponsbiopten van 3 mm in de loop van het onderzoek
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • Patiënten moeten minimaal 60 minuten plat kunnen liggen en passen op een PET-CT-scanner
  • Vermogen om te voldoen aan een oraal medicijnregime
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Patiënten moeten binnen 14 dagen na deelname aan de studie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hiv-geassocieerd primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel
  • Radiotherapie of chemotherapie eindigt binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek
  • Patiënten die momenteel andere proteaseremmers gebruiken
  • Chronische diarree
  • Acute, actieve infectie binnen 14 dagen na inschrijving
  • Patiënten die actief worden behandeld voor hypo- of hyperthyreoïdie
  • Eindstadium leverziekte niet gerelateerd aan tumor
  • Hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Gebruik van een ander type onderzoeksmiddel of behandeling gelijktijdig of binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor jodium
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Lichamelijke of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een hoog risico op toxiciteit, niet-naleving of onvermogen geven om aan de onderzoeksvereisten te voldoen
  • Gebruik van geneesmiddelen om herpesvirusinfecties te behandelen of te voorkomen
  • Essentiële medicatie waarvan bekend is dat deze interageert met nelfinavir

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nelfinavir
Nelfinavir tweemaal daags op dag 1-14 van een 14-daagse cyclus gedurende 4 cycli
Geneesmiddel: Nelfinavir
Nelfinavir krijgt tweemaal daags 3000 mg oraal op dag 1-14 van een cyclus van 14 dagen. NFV zal worden voortgezet bij patiënten die de therapie gedurende 4 cycli (8 weken) verdragen.
Andere namen:
  • Viracept®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lytische activering van virale genexpressie door NFV
Tijdsspanne: Dag 4 en dag 5 van Cyclus 1
Om te bepalen of NFV lytische genexpressie activeert in de tumoren van patiënten met EBV(+)- of KSHV(+)-kankers, zoals blijkt uit het vermogen om de tumor in beeld te brengen met [124I]fialuridine-PET-CT.
Dag 4 en dag 5 van Cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seriële beoordeling van methylering van viraal DNA
Tijdsspanne: Dag 4 van cyclus 1, aan het einde van cycli 1-4, 2 weken na de behandeling en 4 weken na de behandeling
De methylatie van viraal DNA in plasma bij baseline en tijdens de NFV-therapie en follow-up zal voor elke patiënt worden bepaald.
Dag 4 van cyclus 1, aan het einde van cycli 1-4, 2 weken na de behandeling en 4 weken na de behandeling
Seriële beoordeling van het aantal virale kopieën in plasma
Tijdsspanne: Dag 4 van cyclus 1, aan het einde van cycli 1-4, 2 weken na de behandeling en 4 weken na de behandeling
Het aantal virale DNA-kopieën in het plasma bij baseline en tijdens de behandeling met NFV en de follow-up zal voor elke patiënt worden bepaald door middel van een kwantitatieve polymerasekettingreactie-assay (qPCR).
Dag 4 van cyclus 1, aan het einde van cycli 1-4, 2 weken na de behandeling en 4 weken na de behandeling
Verdraagbaarheid van hooggedoseerde nelfinavir
Tijdsspanne: Elke week tot 2 weken na de behandeling
De verdraagbaarheid van een hoge dosis NFV bij patiënten met recidiverende/refractaire EBV(+)- of KSHV(+)-tumoren zal worden bepaald door evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT).
Elke week tot 2 weken na de behandeling
Tumorregressie en respons
Tijdsspanne: Binnen 2 weken na beëindiging van de behandeling
De respons van EBV(+)- en KSHV(+)-tumoren na 4 cycli van NFV-therapie zal worden beoordeeld met CT voor solide tumoren, CT of PET-CT voor lymfomen en lymfoproliferatieve aandoeningen, en huidonderzoek met laesiemetingen voor KS.
Binnen 2 weken na beëindiging van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Ambinder, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J13174
  • NA_00092477 (ANDER: Johns Hopkins IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Studie beëindigd; geen gegevensanalyse voltooid

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren