奈非那韦治疗伽马疱疹病毒相关肿瘤

爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是与多种人类癌症相关的伽马疱疹病毒，包括淋巴瘤、癌和肉瘤的一个子集。 在肿瘤中，病毒通常以潜伏状态存在。 在潜伏感染的细胞中，绝大多数病毒基因不表达，几乎不产生感染性病毒颗粒。 病毒使用细胞机制与细胞分裂同步复制。 这种高度受限的基因表达模式使病毒能够逃避免疫识别和清除。

目前，病毒相关恶性肿瘤的治疗方法与没有病毒相关的相同肿瘤的治疗方法没有什么不同。 然而，这些肿瘤中病毒的存在为开发针对这些疾病的病毒特异性靶向疗法提供了机会。 这样的疗法可能不仅更有效，而且毒性更小。 EBV 和 KSHV 相关癌症在 HIV、先天性免疫缺陷或其他免疫抑制患者（如移植受者）中更为常见。 尤其是这些患者将受益于针对其恶性肿瘤的更有针对性的治疗方法，可能会在已经免疫功能低下的患者群体中避免细胞毒性化学疗法的毒性。

在病毒感染的肿瘤中激活裂解基因表达可以通过多种机制增强肿瘤特异性细胞杀伤。 重要的是，抗病毒核苷类似物（如阿昔洛韦及其同源物）的细胞毒性作用取决于仅在裂解复制期间表达的病毒激酶的活性。 因为 EBV(+) 或 KSHV(+) 肿瘤的特点是潜伏病毒感染，所以这些抗病毒药物作为单一药物在这些肿瘤中没有活性。 然而，如果裂解基因表达可以在病毒相关肿瘤中被激活，这可能会使 EBV(+) 和 KSHV(+) 肿瘤细胞容易被抗病毒核苷类似物杀死。

Nelfinavir (NFV) 是一种经 FDA 批准用于治疗 HIV 的蛋白酶抑制剂，已被证明是 EBV(+) 和 KSHV(+) 癌细胞系裂解基因表达的有效激活剂。 此外，NFV 能够以人类可达到的药物水平激活 EBV 和 KSHV 的裂解基因表达。 越来越多的证据表明 NFV 具有抗肿瘤活性。

本研究的目的是确定 NFV 是否激活肿瘤中的裂解基因表达并导致 EBV(+) 或 KSHV(+) 癌症患者的肿瘤消退。