알도스테론에 의한 인슐린 저항성의 신경기전
2023년 3월 12일 업데이트: Wanpen Vongpatanasin
교감신경 활동과 인슐린 감수성에 대한 알도스테론의 역할
알도스테론 호르몬이 높은 환자는 정상인보다 혈당이 높습니다.
이 연구는 알도스테론 호르몬이 근육의 혈류와 혈당을 조절하는 신경 활동에 어떤 영향을 미치는지 이해하기 위해 수행되고 있습니다.
이러한 정보는 혈압뿐만 아니라 혈당도 개선할 수 있는 혈압약 선택에 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
정황
상세 설명
원발성 알도스테론증 환자는 인슐린 감수성이 손상된 것으로 알려져 있으며 이는 알도스테론 생성 선종을 제거한 후 개선됩니다. 본 태성 고혈압 환자에서 혈장 알도스테론 수치는 인슐린 저항성 지표와 양의 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다.
알도스테론 유발 인슐린 저항성의 기본 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 알도스테론은 NADPH 옥시다제의 활성화를 통해 반응성 산소 종의 생성을 증가시켜 인슐린 매개 혈관 확장의 핵심 매개체인 산화질소(NO)의 가용성을 감소시켜 혈관 세포에 신호를 보내는 인슐린을 방해하는 것으로 나타났습니다. 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제를 사용한 치료는 비만 및 대사 증후군이 있는 마우스에서 인슐린 감수성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 알도스테론은 또한 말초 순환에 대한 휴식 교감 신경 수축 활동을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 인슐린 매개 골격근 혈관 확장, 교감 신경 활성화 및 혈관 산화 스트레스에 대한 알도스테론 및 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제의 효과는 인간에서 평가되지 않았습니다.
조사관은 정맥 내피 세포를 수집하고 Octafluoropropane 미세 기포 조영제를 사용하여 골격근 미세 혈관 관류를 측정하고 정상 혈압 조절 (NT), 1 단계 본태 고혈압 환자 (ET) 및 원발성 알도스테론증 (PA) 환자에서 교감 신경 활동을 측정합니다. 고인슐린혈증 정상혈당 클램프.
연구 유형
중재적
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정상혈압 조절
- 1기(140-159/90-99 mmHg) 치료받지 않은 본태성 고혈압 대상자
- PA 및 I기(140-159/90-99 mmHg) 고혈압 환자
제외 기준:
- 울혈성 심부전 또는 관상 동맥 질환
- 평균 혈압 > 159/99 mmHg
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL
- 당뇨병 또는 기타 전신 질환
- 심 초음파 또는 ECG에 의한 좌심실 비대
- 임신
- 스피로노락톤, 클로르탈리돈, 암로디핀, 인간 재조합 인슐린 또는 Definity에 대한 과민증
- 약물 남용(담배 제외) 이력
- 통풍성 관절염의 역사
- 오른쪽에서 왼쪽, 양방향 또는 일시적인 오른쪽에서 왼쪽 심장 션트가 있는 환자
- perflutren, 혈액, 혈액 제제 또는 알부민에 대한 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고인슐린혈증 정상혈당 클램프
다음 절차를 수행합니다. DEFINITY® 주입 흐름 매개 혈관확장 내피 세포 수집 Definity 미세신경조영술을 사용한 미세혈관 관류 평가 |
일반적으로 팔의 표면 정맥에서 내피 세포를 수집합니다.
말초 정맥(IV) 카테터를 삽입한 후 얇고 유연한 J-팁 와이어를 사용하여 정맥의 내부 라이닝에서 세포를 수집합니다.
와이어는 IV를 통해 정맥에 삽입된 다음 내피 세포 샘플링과 함께 제거됩니다.
수집된 세포는 면역형광 기술을 사용하여 내피 세포 기능과 관련된 여러 단백질에 대해 처리되고 염색됩니다.
고해상도 초음파를 사용하여 옥타플루오로프로판 미세 기포 조영제인 Definity가 포함된 용액을 주입하는 동안 골격근 혈류를 측정합니다.
용액은 Definity 1 바이알을 일반 식염수 30cc로 희석한 것입니다.
옥타플루오로프로판 미세기포(Definity)를 0.20 ~ 0.27 ml/min의 속도로 정맥 내로 주입하면서 이미지를 얻기 위해 초음파 탐침을 팔뚝 위에 배치하고 연구 대상자당 하루 또는 방문당 최대 용량 2 바이알을 초과하지 않도록 합니다.
Definity를 사용한 미세혈관 관류 평가는 휴식 시뿐만 아니라 느리고 빠른 핸드 그립 운동 중에 수행됩니다.
DEFINITY® 바이알에는 활성화 시 심초음파 절차 중 조영제 강화에 사용되는 진단 약물인 퍼플루트렌 지질 미세구를 생성하는 구성 요소가 포함되어 있습니다.
바이알은 투명하고 무색이며 살균된 비발열성 고장성 액체를 함유하고 있으며, 이는 교반 활성화 시 퍼플루트렌 지질 미세구의 균질하고 불투명한 유백색 주사 가능한 현탁액을 제공합니다.
활성화된 DEFINITY® 현탁액은 0.20 ~ 0.27ml/분의 속도로 정맥 내로 주입되며, 하루 또는 방문당 연구 대상자당 최대 용량 2바이알을 초과하지 않습니다.
다른 이름들:
혈장 인슐린 농도는 일차 연속 인슐린 주입에 의해 급격하게 상승하고 정상 상태로 유지됩니다.
다른 이름들:
혈장 포도당 농도는 정상혈당 고인슐린혈증 클램프 동안 가변 포도당 주입에 의해 90mg/dl로 일정하게 유지됩니다.
다른 이름들:
내피 기능의 비침습적 평가인 흐름 매개 혈관 확장(FMD)은 초음파를 사용하여 상완 동맥에서 수행됩니다.
동맥의 선명한 사진을 얻은 후 같은 팔의 커프를 5분 동안 조일 때까지 부풀립니다.
그 동안과 그 이후에 상완 동맥 직경의 최대 증가를 모니터링하기 위해 피사체의 팔이 계속 이미지화됩니다.
다른 이름들:
작은 바늘을 다리의 신경에 직접 삽입하여 측정한 비골신경의 교감 신경 활동입니다.
수사관은 무딘 탐침을 사용하여 피부에 전기 자극을 가하여 신경을 국소화합니다.
.기록 바늘은 연구 내내 제 위치에 유지됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 초기 식염수 주입
다음 절차를 수행합니다. DEFINITY® 주입 인간 재조합 일반 인슐린 주입 포도당 주입 흐름 매개 혈관 확장 내피 세포 수집 Definity 미세신경조영술을 사용한 미세혈관 관류 평가 |
일반적으로 팔의 표면 정맥에서 내피 세포를 수집합니다.
말초 정맥(IV) 카테터를 삽입한 후 얇고 유연한 J-팁 와이어를 사용하여 정맥의 내부 라이닝에서 세포를 수집합니다.
와이어는 IV를 통해 정맥에 삽입된 다음 내피 세포 샘플링과 함께 제거됩니다.
수집된 세포는 면역형광 기술을 사용하여 내피 세포 기능과 관련된 여러 단백질에 대해 처리되고 염색됩니다.
고해상도 초음파를 사용하여 옥타플루오로프로판 미세 기포 조영제인 Definity가 포함된 용액을 주입하는 동안 골격근 혈류를 측정합니다.
용액은 Definity 1 바이알을 일반 식염수 30cc로 희석한 것입니다.
옥타플루오로프로판 미세기포(Definity)를 0.20 ~ 0.27 ml/min의 속도로 정맥 내로 주입하면서 이미지를 얻기 위해 초음파 탐침을 팔뚝 위에 배치하고 연구 대상자당 하루 또는 방문당 최대 용량 2 바이알을 초과하지 않도록 합니다.
Definity를 사용한 미세혈관 관류 평가는 휴식 시뿐만 아니라 느리고 빠른 핸드 그립 운동 중에 수행됩니다.
DEFINITY® 바이알에는 활성화 시 심초음파 절차 중 조영제 강화에 사용되는 진단 약물인 퍼플루트렌 지질 미세구를 생성하는 구성 요소가 포함되어 있습니다.
바이알은 투명하고 무색이며 살균된 비발열성 고장성 액체를 함유하고 있으며, 이는 교반 활성화 시 퍼플루트렌 지질 미세구의 균질하고 불투명한 유백색 주사 가능한 현탁액을 제공합니다.
활성화된 DEFINITY® 현탁액은 0.20 ~ 0.27ml/분의 속도로 정맥 내로 주입되며, 하루 또는 방문당 연구 대상자당 최대 용량 2바이알을 초과하지 않습니다.
다른 이름들:
내피 기능의 비침습적 평가인 흐름 매개 혈관 확장(FMD)은 초음파를 사용하여 상완 동맥에서 수행됩니다.
동맥의 선명한 사진을 얻은 후 같은 팔의 커프를 5분 동안 조일 때까지 부풀립니다.
그 동안과 그 이후에 상완 동맥 직경의 최대 증가를 모니터링하기 위해 피사체의 팔이 계속 이미지화됩니다.
다른 이름들:
작은 바늘을 다리의 신경에 직접 삽입하여 측정한 비골신경의 교감 신경 활동입니다.
수사관은 무딘 탐침을 사용하여 피부에 전기 자극을 가하여 신경을 국소화합니다.
.기록 바늘은 연구 내내 제 위치에 유지됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고인슐린혈증 정상혈당 클램프 시 근육 교감신경 활동 증가
기간: 1 일
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 미세혈관 혈류의 변화.
기간: 1 일
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1 일
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식염수 주입 중 미세혈관 혈류의 변화.
기간: 1 일
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1 일
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고인슐린혈증 정상혈당 클램프 후 내피세포 단백질 발현의 변화
기간: 1 일
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1 일
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식염수 주입 후 내피세포 단백질 발현의 변화
기간: 1 일
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1 일
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식염수 주입 시 근육 교감 신경 활동 증가
기간: 1 일
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 28일
처음 게시됨 (추정)
2014년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU 102010-063
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내피 세포 수집에 대한 임상 시험
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The Hong Kong Polytechnic UniversityLogistics and Supply Chain MultiTech R&D Centre, Hong Kong모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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Sinovac Research and Development Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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University Hospital, Montpellier모병
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China National Biotec Group Company LimitedThe University of Hong Kong; Beijing Institute of Biological Products Co Ltd.; Wuhan Institute...모집하지 않고 적극적으로