Az aldoszteron által kiváltott inzulinrezisztencia idegi mechanizmusa
2023. március 12. frissítette: Wanpen Vongpatanasin
Az aldoszteron szerepe a szimpatikus idegek aktivitásában és az inzulinérzékenységben
A magas aldoszteron hormonszinttel rendelkező betegek vércukorszintje magasabb, mint a normál embereknél.
Ezt a vizsgálatot annak megértésére végzik, hogy az aldoszteron hormon hogyan befolyásolja az idegi tevékenységet, amely szabályozza az izmok véráramlását és a vércukorszintet.
Az információ hasznos lehet a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiválasztásában, amelyek nemcsak a vérnyomást, hanem a vércukorszintet is javíthatják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Részletes leírás
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek inzulinérzékenysége károsodott, ami az aldoszterontermelő adenoma eltávolítása után javul. Esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél a plazma aldoszteron szintje szintén pozitív korrelációt mutatott az inzulinrezisztencia mutatóival.
Az aldoszteron által kiváltott inzulinrezisztencia mögött meghúzódó mechanizmus nem ismert. Kimutatták, hogy az aldoszteron befolyásolja az inzulin jelátvitelét az érsejtek felé azáltal, hogy a NADPH-oxidáz aktiválása révén fokozza a reaktív oxigénfajták termelését, ami csökkenti a nitrogén-monoxid (NO) elérhetőségét, amely az inzulin által közvetített értágulat kulcsfontosságú közvetítője. Kimutatták, hogy a mineralokortikoid receptor antagonistákkal végzett kezelés javítja az elhízott és metabolikus szindrómában szenvedő egerek inzulinérzékenységét. Az aldoszteronról azt is kimutatták, hogy növeli a nyugalmi szimpatikus érösszehúzó aktivitást a perifériás keringésben. Azonban az aldoszteron és a mineralokortikoid receptor antagonisták hatásait az inzulin által közvetített vázizom-vazodilatációra, a szimpatikus aktivációra és a vaszkuláris oxidatív stresszre emberben nem értékelték.
A kutatók összegyűjtik a vénás endothel sejteket, és mérik a vázizom mikrovaszkuláris perfúzióját oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyagokkal, és mérik a szimpatikus idegek aktivitását normotenzív kontrollokban (NT), 1. stádiumú esszenciális hipertóniás betegekben (ET) és primer aldoszteronizmusban (PA) szenvedő betegeknél a vizsgálat során. hiperinsulinémiás euglikémiás bilincs.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Normotenzív szabályozók
- I. stádiumú (140-159/90-99 Hgmm) esszenciális hipertóniában szenvedő, kezeletlen alanyok
- PA-ban és I. stádiumú (140-159/90-99 Hgmm) magas vérnyomásban szenvedő betegek
Kizárási kritériumok:
- Pangásos szívelégtelenség vagy koszorúér-betegség
- Vérnyomás átlag > 159/99 Hgmm
- A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
- Cukorbetegség vagy más szisztémás betegség
- Bal kamrai hipertrófia echokardiográfiával vagy EKG-val
- Terhesség
- spironolaktonnal, klórtalidonnal, amlodipinnel, humán rekombináns inzulinnal vagy Definity-vel szembeni túlérzékenység
- Bármilyen korábbi kábítószerrel való visszaélés (kivéve a dohányzást)
- A köszvényes ízületi gyulladás története
- Jobbról balra, kétirányú vagy átmeneti jobbról balra irányú szívsöntben szenvedő betegek
- Perflutrennel, vérrel, vérkészítményekkel vagy albuminnal szembeni túlérzékenység
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hyperinsulinemiás euglikémiás bilincs
A következő eljárásokat hajtjuk végre: DEFINITY® infúzió Áramlás által közvetített értágítás Endothelsejt-gyűjtés Mikrovaszkuláris perfúziós vizsgálat Definity Microneurographiával |
Az endothel sejteket egy felületes vénából gyűjtjük, általában a karból.
A perifériás intravénás (IV) katéter behelyezését követően vékony, rugalmas J-végű drót segítségével gyűjtjük össze a sejteket a véna belső nyálkahártyájáról.
A drótot az IV-en keresztül a vénába vezetik, majd eltávolítják az endothelsejtek mintavételével együtt.
Az összegyűjtött sejteket immunfluoreszcens technikával feldolgozzák és megfestik számos, az endothel sejtműködésben részt vevő fehérjére.
Nagy felbontású ultrahang segítségével megmérjük a vázizom véráramlását az oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyagot, a Definityt tartalmazó oldat infúziója során.
Az oldat 1 fiola Definity és 30 cc normál sóoldat hígítása lesz.
Az ultrahangszondát az alkarra helyezik, hogy képeket készítsenek, miközben oktafluorpropán mikrobuborékokat (Definity) 0,20-0,27 ml/perc sebességgel intravénásan infundálnak, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként 2 fiolát.
A Definity segítségével végzett mikrovaszkuláris perfúziós vizsgálatot nyugalomban, valamint lassú és gyors markolatgyakorlatok során kell elvégezni.
A DEFINITY® injekciós üveg olyan komponenseket tartalmaz, amelyek aktiváláskor perflutren lipid mikrogömböket eredményeznek, egy diagnosztikai gyógyszert, amelyet echokardiográfiás eljárások során kontrasztnövelésre szánnak.
Az injekciós üveg átlátszó, színtelen, steril, nem pirogén, hipertóniás folyadékot tartalmaz, amely keveréssel aktiválva homogén, átlátszatlan, tejfehér, perflutren lipid mikrogömbök injektálható szuszpenzióját képezi.
Az aktivált DEFINITY® szuszpenzióját intravénásan adják be 0,20-0,27 ml/perc sebességgel, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként legfeljebb 2 fiolát.
Más nevek:
A plazma inzulinkoncentrációja hevenyen megemelkedik, és állandósult állapotban tartható folyamatos inzulin infúzióval.
Más nevek:
A plazma glükózkoncentrációját 90 mg/dl-en állandó értéken tartják változó glükóz infúzióval az euglikémiás hiperinzulinémiás szorítás során.
Más nevek:
Az áramlás által közvetített értágulat (FMD), amely az endothel funkció nem invazív értékelése, ultrahang segítségével történik a brachialis artérián.
Miután tiszta képet kaptunk az artériáról, az ugyanazon a karon lévő mandzsetta felfújódik, amíg öt percig szorosan nem lesz.
Ez alatt és ezt követően az alany karjáról továbbra is leképeződik a brachialis artéria átmérőjének maximális növekedése.
Más nevek:
A peroneális ideg szimpatikus idegaktivitása úgy mérhető, hogy egy apró tűt közvetlenül a láb idegébe szúrnak.
A nyomozók elektromos stimulációval lokalizálják az ideget a bőrön egy tompa szonda segítségével.
.A rögzítőtű a vizsgálat során végig a helyén marad.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezdeti sóoldat infúzió
A következő eljárásokat hajtjuk végre: DEFINITY® infúzió Humán Rekombináns Rendszeres Inzulin infúzió Dextróz infúzió Áramlás által közvetített értágítás Endothelsejt gyűjtés Mikrovaszkuláris perfúzió vizsgálata Definity Microneurographiával |
Az endothel sejteket egy felületes vénából gyűjtjük, általában a karból.
A perifériás intravénás (IV) katéter behelyezését követően vékony, rugalmas J-végű drót segítségével gyűjtjük össze a sejteket a véna belső nyálkahártyájáról.
A drótot az IV-en keresztül a vénába vezetik, majd eltávolítják az endothelsejtek mintavételével együtt.
Az összegyűjtött sejteket immunfluoreszcens technikával feldolgozzák és megfestik számos, az endothel sejtműködésben részt vevő fehérjére.
Nagy felbontású ultrahang segítségével megmérjük a vázizom véráramlását az oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyagot, a Definityt tartalmazó oldat infúziója során.
Az oldat 1 fiola Definity és 30 cc normál sóoldat hígítása lesz.
Az ultrahangszondát az alkarra helyezik, hogy képeket készítsenek, miközben oktafluorpropán mikrobuborékokat (Definity) 0,20-0,27 ml/perc sebességgel intravénásan infundálnak, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként 2 fiolát.
A Definity segítségével végzett mikrovaszkuláris perfúziós vizsgálatot nyugalomban, valamint lassú és gyors markolatgyakorlatok során kell elvégezni.
A DEFINITY® injekciós üveg olyan komponenseket tartalmaz, amelyek aktiváláskor perflutren lipid mikrogömböket eredményeznek, egy diagnosztikai gyógyszert, amelyet echokardiográfiás eljárások során kontrasztnövelésre szánnak.
Az injekciós üveg átlátszó, színtelen, steril, nem pirogén, hipertóniás folyadékot tartalmaz, amely keveréssel aktiválva homogén, átlátszatlan, tejfehér, perflutren lipid mikrogömbök injektálható szuszpenzióját képezi.
Az aktivált DEFINITY® szuszpenzióját intravénásan adják be 0,20-0,27 ml/perc sebességgel, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként legfeljebb 2 fiolát.
Más nevek:
Az áramlás által közvetített értágulat (FMD), amely az endothel funkció nem invazív értékelése, ultrahang segítségével történik a brachialis artérián.
Miután tiszta képet kaptunk az artériáról, az ugyanazon a karon lévő mandzsetta felfújódik, amíg öt percig szorosan nem lesz.
Ez alatt és ezt követően az alany karjáról továbbra is leképeződik a brachialis artéria átmérőjének maximális növekedése.
Más nevek:
A peroneális ideg szimpatikus idegaktivitása úgy mérhető, hogy egy apró tűt közvetlenül a láb idegébe szúrnak.
A nyomozók elektromos stimulációval lokalizálják az ideget a bőrön egy tompa szonda segítségével.
.A rögzítőtű a vizsgálat során végig a helyén marad.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az izom szimpatikus idegek aktivitásának növekedése hiperinzulinemiás euglikémiás szorítás során
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A mikrovaszkuláris véráramlás változása a hiperinzulinemiás euglikémiás szorítás során.
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
A mikrovaszkuláris véráramlás változása sóoldat infúzió során.
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Az endothel sejt fehérje expressziójának változása hiperinzulinemiás euglikémiás szorító után
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Változás az endothel sejt fehérje expressziójában sóoldat infúzió után
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Az izom szimpatikus idegek aktivitásának növekedése sóoldat infúzió során
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. november 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 28.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 12.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- magas vérnyomás
- endoteliális diszfunkció
- vérnyomás
- nitrogén-oxid
- endotélium
- áramlás által közvetített tágulás
- szimpatikus idegi aktivitás
- mikrobuborékok
- Meghatározás
- vaszkuláris oxidatív stressz
- nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS)
- endoteliális sejt fehérje expressziója
- mikrovaszkuláris véráramlás
- endoteliális sejtgyűjtés
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 102010-063
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .