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アルドステロン誘発インスリン抵抗性の神経機構

2023年3月12日 更新者：Wanpen Vongpatanasin

交感神経活動とインスリン感受性に対するアルドステロンの役割

アルドステロンホルモンが高い患者は、正常な人よりも血糖値が高くなります。 この研究は、アルドステロン ホルモンが筋肉の血流と血糖を制御する神経活動にどのように影響するかを理解するために行われています。 この情報は、血圧だけでなく血糖値も改善する血圧薬の選択に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

原発性アルドステロン症の患者は、インスリン感受性が損なわれていることが知られており、アルドステロン産生腺腫の除去後に改善されます。 本態性高血圧症の患者では、血漿アルドステロンレベルもインスリン抵抗性の指標と正の相関があることが示されています。

アルドステロン誘発インスリン抵抗性の根底にあるメカニズムは不明です。 アルドステロンは、NADPHオキシダーゼの活性化を介して活性酸素種の産生を増加させることにより、血管細胞へのインスリンシグナル伝達を妨害することが示されています。 ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬による治療は、肥満およびメタボリックシンドロームのマウスのインスリン感受性を改善することが示されています。 アルドステロンは、安静時の末梢循環への交感神経血管収縮活性を高めることも示されています。 ただし、インスリンを介した骨格筋の血管拡張、交感神経の活性化、および血管の酸化ストレスに対するアルドステロンおよびミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の影響は、ヒトでは評価されていません。

研究者は、静脈内皮細胞を収集し、オクタフルオロプロパンマイクロバブル造影剤を使用して骨格筋の微小血管灌流を測定し、正常血圧コントロール (NT)、ステージ 1 本態性高血圧患者 (ET)、原発性アルドステロン症 (PA) 患者の交感神経活動を測定します。高インスリン正常血糖クランプ。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 正常血圧コントロール
  2. 本態性高血圧症のステージ I (140-159/90-99 mmHg) 未治療の被験者
  3. PAおよびステージI（140-159/90-99 mmHg）高血圧の患者

除外基準:

  1. うっ血性心不全または冠動脈疾患
  2. 平均血圧 > 159/99 mmHg
  3. 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL
  4. 糖尿病またはその他の全身疾患
  5. 心エコー検査または心電図による左心室肥大
  6. 妊娠
  7. -スピロノラクトン、クロルタリドン、アムロジピン、ヒト組換えインスリンまたはDefinityに対する過敏症
  8. 薬物乱用歴（タバコ以外）
  9. 痛風性関節炎の病歴
  10. 右から左、双方向、または一時的な右から左への心臓シャントを有する患者
  11. パーフルトレン、血液、血液製剤またはアルブミンに対する過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高インスリン正常血糖クランプ

以下の手続きを行います。

DEFINITY® 注入 フロー媒介血管拡張 内皮細胞収集 Definity Microneurography を使用した微小血管灌流評価
手順：内皮細胞の採取
通常は腕の表在静脈から内皮細胞を採取します。 末梢静脈 (IV) カテーテルの挿入に続いて、細くて柔軟な J チップ付きワイヤーを使用して、静脈の内層から細胞を収集します。 ワイヤーは、内皮細胞のサンプリングとともに、IV から静脈に挿入され、その後除去されます。 収集された細胞は、免疫蛍光法を使用して処理され、内皮細胞機能に関与するいくつかのタンパク質について染色されます。
手順：Definity を使用した微小血管灌流評価
高分解能超音波を使用して、オクタフルオロプロパン マイクロバブル造影剤である Definity を含む溶液の注入中の骨格筋の血流を測定します。 溶液は、1 バイアルの Definity を 30 cc の生理食塩水で希釈したものになります。 超音波プローブを前腕の上に配置して画像を取得し、オクタフルオロプロパン マイクロバブル (Definity) を 0.20 ～ 0.27 ml/分の速度で静脈内注入します。1 日または来院ごとに、被験者あたり 2 バイアルの最大用量を超えないようにします。 Definity を使用した微小血管灌流評価は、安静時だけでなく、低速および高速のハンドグリップ エクササイズ中にも実行できます。
薬：DEFINITY® 点滴
DEFINITY®バイアルには、活性化時にパーフルトレン脂質ミクロスフェアを生成する成分が含まれています。これは、心エコー検査中のコントラスト増強に使用することを目的とした診断薬です。 バイアルには、透明、無色、無菌、非発熱性、高張液が含まれており、攪拌により活性化すると、パーフルトレン脂質ミクロスフェアの均一で不透明な乳白色の注射用懸濁液が得られます。 活性化されたＤＥＦＩＮＩＴＹ（登録商標）の懸濁液は、０．２０から０．２７ｍｌ／分の速度で静脈内注入され、１日または１回の訪問につき、試験対象につき２バイアルの最大用量を超えないようにする。
他の名前：
  • (IND# 104397)
薬：ヒト組換えレギュラーインスリン注入
血漿インスリン濃度は急激に上昇し、初回持続インスリン注入によって定常状態に維持されます。
他の名前：
  • フマリンR
  • 国家医薬品コード番号 0002-8501-01
薬：ブドウ糖注入
血漿グルコース濃度は、正常血糖高インスリンクランプ中の可変グルコース注入によって90 mg / dlで一定に保たれます
他の名前：
  • ブドウ糖 20%
手順：流れ媒介血管拡張
内皮機能の非侵襲的評価であるフロー媒介血管拡張（FMD）は、超音波を使用して上腕動脈で実行されます。 動脈の鮮明な画像が得られた後、同じ腕のカフが 5 分間きつくなるまで膨らませます。 この間およびこれに続いて、上腕動脈の直径の最大増加を監視するために、被験者の腕が引き続き撮像されます。
他の名前：
  • 口蹄疫
  • 内皮依存性血管拡張
手順：マイクロニューログラフィー
脚の神経に小さな針を直接挿入して測定した、腓骨神経からの交感神経活動。 調査官は、鈍いプローブを使用して皮膚上の電気刺激によって神経をローカライズします。 .記録針は、調査中の位置に留まります。
他の名前：
  • 交感神経活動 (SNA) の評価
実験的：初期生理食塩水注入

以下の手続きを行います。

DEFINITY® 注入 ヒト組換えレギュラー インスリン注入 ブドウ糖注入 フロー媒介血管拡張 内皮細胞採取 Definity Microneurography を使用した微小血管灌流評価
手順：内皮細胞の採取
通常は腕の表在静脈から内皮細胞を採取します。 末梢静脈 (IV) カテーテルの挿入に続いて、細くて柔軟な J チップ付きワイヤーを使用して、静脈の内層から細胞を収集します。 ワイヤーは、内皮細胞のサンプリングとともに、IV から静脈に挿入され、その後除去されます。 収集された細胞は、免疫蛍光法を使用して処理され、内皮細胞機能に関与するいくつかのタンパク質について染色されます。
手順：Definity を使用した微小血管灌流評価
高分解能超音波を使用して、オクタフルオロプロパン マイクロバブル造影剤である Definity を含む溶液の注入中の骨格筋の血流を測定します。 溶液は、1 バイアルの Definity を 30 cc の生理食塩水で希釈したものになります。 超音波プローブを前腕の上に配置して画像を取得し、オクタフルオロプロパン マイクロバブル (Definity) を 0.20 ～ 0.27 ml/分の速度で静脈内注入します。1 日または来院ごとに、被験者あたり 2 バイアルの最大用量を超えないようにします。 Definity を使用した微小血管灌流評価は、安静時だけでなく、低速および高速のハンドグリップ エクササイズ中にも実行できます。
薬：DEFINITY® 点滴
DEFINITY®バイアルには、活性化時にパーフルトレン脂質ミクロスフェアを生成する成分が含まれています。これは、心エコー検査中のコントラスト増強に使用することを目的とした診断薬です。 バイアルには、透明、無色、無菌、非発熱性、高張液が含まれており、攪拌により活性化すると、パーフルトレン脂質ミクロスフェアの均一で不透明な乳白色の注射用懸濁液が得られます。 活性化されたＤＥＦＩＮＩＴＹ（登録商標）の懸濁液は、０．２０から０．２７ｍｌ／分の速度で静脈内注入され、１日または１回の訪問につき、試験対象につき２バイアルの最大用量を超えないようにする。
他の名前：
  • (IND# 104397)
手順：流れ媒介血管拡張
内皮機能の非侵襲的評価であるフロー媒介血管拡張（FMD）は、超音波を使用して上腕動脈で実行されます。 動脈の鮮明な画像が得られた後、同じ腕のカフが 5 分間きつくなるまで膨らませます。 この間およびこれに続いて、上腕動脈の直径の最大増加を監視するために、被験者の腕が引き続き撮像されます。
他の名前：
  • 口蹄疫
  • 内皮依存性血管拡張
手順：マイクロニューログラフィー
脚の神経に小さな針を直接挿入して測定した、腓骨神経からの交感神経活動。 調査官は、鈍いプローブを使用して皮膚上の電気刺激によって神経をローカライズします。 .記録針は、調査中の位置に留まります。
他の名前：
  • 交感神経活動 (SNA) の評価

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
高インスリン正常血糖クランプ中の筋肉交感神経活動の増加
時間枠：1日
1日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
高インスリン正常血糖クランプ中の微小血管血流の変化。
時間枠：1日
1日
生理食塩水注入中の微小血管血流の変化。
時間枠：1日
1日
高インスリン正常血糖クランプ後の内皮細胞タンパク質発現の変化
時間枠：1日
1日
生理食塩水注入後の内皮細胞タンパク質発現の変化
時間枠：1日
1日
生理食塩水注入中の筋肉の交感神経活動の増加
時間枠：1日
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Wanpen Vongpatanasin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年11月1日

一次修了 (予想される)

2025年12月1日

研究の完了 (予想される)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月12日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STU 102010-063

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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