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Mécanisme neuronal de la résistance à l'insuline induite par l'aldostérone

12 mars 2023 mis à jour par: Wanpen Vongpatanasin

Le rôle de l'aldostérone sur l'activité du nerf sympathique et la sensibilité à l'insuline

Les patients avec une hormone aldostérone élevée ont une glycémie plus élevée que les personnes normales. Cette étude vise à comprendre comment l'hormone aldostérone affecte l'activité nerveuse qui contrôle le flux sanguin dans les muscles et la glycémie. Les informations peuvent être utiles pour sélectionner des médicaments contre l'hypertension qui peuvent non seulement améliorer la pression artérielle, mais également améliorer la glycémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints d'aldostéronisme primaire sont connus pour avoir une sensibilité à l'insuline altérée, qui est améliorée après l'ablation de l'adénome producteur d'aldostérone. Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, il a également été démontré que les taux plasmatiques d'aldostérone sont positivement corrélés aux indices de résistance à l'insuline.

Le mécanisme sous-jacent à la résistance à l'insuline induite par l'aldostérone est inconnu. Il a été démontré que l'aldostérone interfère avec l'insuline signalant les cellules vasculaires en augmentant la production d'espèces réactives de l'oxygène via l'activation de la NADPH oxydase, entraînant une diminution de la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO), le médiateur clé de la vasodilatation médiée par l'insuline. Il a été démontré que le traitement avec des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes améliore la sensibilité à l'insuline chez les souris obèses et atteintes du syndrome métabolique. Il a également été démontré que l'aldostérone augmente l'activité vasoconstrictrice sympathique au repos de la circulation périphérique. Cependant, les effets des antagonistes des récepteurs de l'aldostérone et des minéralocorticoïdes sur la vasodilatation des muscles squelettiques médiée par l'insuline, l'activation sympathique et le stress oxydatif vasculaire n'ont pas été évalués chez l'homme.

Les chercheurs recueilleront des cellules endothéliales veineuses et mesureront la perfusion microvasculaire des muscles squelettiques à l'aide d'agents de contraste à microbulles d'octafluoropropane, et mesureront l'activité du nerf sympathique chez les témoins normotendus (NT), les sujets hypertendus essentiels de stade 1 (ET) et les patients atteints d'aldostéronisme primaire (AP) pendant clamp euglycémique hyperinsulinémique.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Contrôles normotendus
  2. Sujets non traités de stade I (140-159/90-99 mmHg) souffrant d'hypertension essentielle
  3. Patients atteints d'AP et d'hypertension de stade I (140-159/90-99 mmHg)

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne
  2. Pression artérielle moyenne > 159/99 mmHg
  3. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
  4. Diabète sucré ou autre maladie systémique
  5. Hypertrophie ventriculaire gauche par échocardiographie ou ECG
  6. Grossesse
  7. Hypersensibilité à la spironolactone, à la chlorthalidone, à l'amlodipine, à l'insuline recombinante humaine ou à Definity
  8. Tout antécédent de toxicomanie (autre que le tabac)
  9. Antécédents d'arthrite goutteuse
  10. Patients présentant des shunts cardiaques droite-gauche, bidirectionnels ou transitoires droite-gauche
  11. Hypersensibilité au perflutren, au sang, aux produits sanguins ou à l'albumine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Clamp euglycémique hyperinsulinémique

Nous effectuerons les procédures suivantes :

Perfusion DEFINITY® Vasodilatation médiée par le flux Collecte de cellules endothéliales Évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity Microneurography
Procédure: Collecte de cellules endothéliales
Nous prélèverons des cellules endothéliales d'une veine superficielle, généralement dans le bras. Après l'insertion d'un cathéter intraveineux périphérique (IV), nous prélèverons des cellules de la paroi interne de la veine à l'aide d'un fil mince et flexible à pointe en J. Le fil sera inséré à travers l'IV dans la veine, puis retiré, avec un échantillon de cellules endothéliales. Les cellules collectées seront traitées et colorées pour plusieurs protéines impliquées dans la fonction des cellules endothéliales, en utilisant une technique d'immunofluorescence.
Procédure: Évaluation de la perfusion microvasculaire avec Definity
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, nous mesurerons le débit sanguin du muscle squelettique pendant la perfusion d'une solution contenant l'agent de contraste à microbulles d'octafluoropropane, Definity. La solution sera une dilution de 1 flacon de Definity dans 30 cc de solution saline normale. La sonde échographique sera placée sur l'avant-bras pour obtenir des images tandis que des microbulles d'octafluoropropane (Definity) sont perfusées par voie intraveineuse à raison de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite. L'évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity peut être effectuée au repos ainsi que lors d'exercices de préhension lents et rapides.
Médicament: Perfusion DEFINITY®
Le flacon DEFINITY® contient des composants qui, après activation, produisent des microsphères lipidiques de perflutrène, un médicament de diagnostic destiné à être utilisé pour améliorer le contraste lors des procédures échocardiographiques. Le flacon contient un liquide clair, incolore, stérile, apyrogène et hypertonique qui, après activation avec agitation, fournit une suspension injectable homogène, opaque et blanc laiteux de microsphères lipidiques de perflutren. La suspension de DEFINITY® activé sera perfusée par voie intraveineuse à un débit de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite.
Autres noms:
  • (IND# 104397)
Médicament: Perfusion d'insuline régulière humaine recombinante
La concentration plasmatique d'insuline sera augmentée de manière aiguë et maintenue à un état stable par une perfusion d'insuline continue.
Autres noms:
  • Humuline R
  • Code national des médicaments # 0002-8501-01
Médicament: Perfusion de dextrose
La concentration plasmatique de glucose sera maintenue constante à 90 mg/dl par une perfusion de glucose variable pendant le clamp hyperinsulinémique euglycémique
Autres noms:
  • Glucose 20 %
Procédure: Vasodilatation médiée par le flux
La vasodilatation médiée par le flux (FMD), qui est une évaluation non invasive de la fonction endothéliale, sera effectuée sur l'artère brachiale à l'aide d'ultrasons. Après avoir obtenu une image claire de l'artère, le brassard du même bras sera gonflé jusqu'à ce qu'il soit serré pendant cinq minutes. Pendant et après cela, le bras du sujet continuera à être imagé pour surveiller l'augmentation maximale du diamètre de l'artère brachiale.
Autres noms:
  • Fièvre aphteuse
  • Vasodilatation dépendante endothéliale
Procédure: Microneurographie
Activité nerveuse sympathique du nerf péronier mesurée en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. .L'aiguille d'enregistrement restera en position tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)
Expérimental: Perfusion saline initiale

Nous effectuerons les procédures suivantes :

Perfusion DEFINITY® Perfusion d'insuline régulière recombinante humaine Perfusion de dextrose Vasodilatation médiée par le flux Collecte de cellules endothéliales Évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity Microneurography
Procédure: Collecte de cellules endothéliales
Nous prélèverons des cellules endothéliales d'une veine superficielle, généralement dans le bras. Après l'insertion d'un cathéter intraveineux périphérique (IV), nous prélèverons des cellules de la paroi interne de la veine à l'aide d'un fil mince et flexible à pointe en J. Le fil sera inséré à travers l'IV dans la veine, puis retiré, avec un échantillon de cellules endothéliales. Les cellules collectées seront traitées et colorées pour plusieurs protéines impliquées dans la fonction des cellules endothéliales, en utilisant une technique d'immunofluorescence.
Procédure: Évaluation de la perfusion microvasculaire avec Definity
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, nous mesurerons le débit sanguin du muscle squelettique pendant la perfusion d'une solution contenant l'agent de contraste à microbulles d'octafluoropropane, Definity. La solution sera une dilution de 1 flacon de Definity dans 30 cc de solution saline normale. La sonde échographique sera placée sur l'avant-bras pour obtenir des images tandis que des microbulles d'octafluoropropane (Definity) sont perfusées par voie intraveineuse à raison de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite. L'évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity peut être effectuée au repos ainsi que lors d'exercices de préhension lents et rapides.
Médicament: Perfusion DEFINITY®
Le flacon DEFINITY® contient des composants qui, après activation, produisent des microsphères lipidiques de perflutrène, un médicament de diagnostic destiné à être utilisé pour améliorer le contraste lors des procédures échocardiographiques. Le flacon contient un liquide clair, incolore, stérile, apyrogène et hypertonique qui, après activation avec agitation, fournit une suspension injectable homogène, opaque et blanc laiteux de microsphères lipidiques de perflutren. La suspension de DEFINITY® activé sera perfusée par voie intraveineuse à un débit de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite.
Autres noms:
  • (IND# 104397)
Procédure: Vasodilatation médiée par le flux
La vasodilatation médiée par le flux (FMD), qui est une évaluation non invasive de la fonction endothéliale, sera effectuée sur l'artère brachiale à l'aide d'ultrasons. Après avoir obtenu une image claire de l'artère, le brassard du même bras sera gonflé jusqu'à ce qu'il soit serré pendant cinq minutes. Pendant et après cela, le bras du sujet continuera à être imagé pour surveiller l'augmentation maximale du diamètre de l'artère brachiale.
Autres noms:
  • Fièvre aphteuse
  • Vasodilatation dépendante endothéliale
Procédure: Microneurographie
Activité nerveuse sympathique du nerf péronier mesurée en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. .L'aiguille d'enregistrement restera en position tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Augmentation de l'activité du nerf sympathique musculaire pendant le clamp euglycémique hyperinsulinémique
Délai: Un jour
Un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification du flux sanguin microvasculaire au cours d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique.
Délai: Un jour
Un jour
Modification du flux sanguin microvasculaire pendant l'infusion saline.
Délai: Un jour
Un jour
Modification de l'expression des protéines des cellules endothéliales après clamp euglycémique hyperinsulinémique
Délai: Un jour
Un jour
Modification de l'expression des protéines des cellules endothéliales après perfusion saline
Délai: Un jour
Un jour
Augmentation de l'activité du nerf sympathique musculaire pendant l'infusion saline
Délai: Un jour
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wanpen Vongpatanasin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2014

Première publication (Estimation)

2 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU 102010-063

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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