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Mecanismo neural da resistência à insulina induzida por aldosterona

12 de março de 2023 atualizado por: Wanpen Vongpatanasin

O Papel da Aldosterona na Atividade do Nervo Simpático e na Sensibilidade à Insulina

Pacientes com hormônio aldosterona alto têm glicose no sangue mais alta do que pessoas normais. Este estudo está sendo feito para entender como o hormônio aldosterona afeta a atividade nervosa que controla o fluxo sanguíneo nos músculos e a glicose no sangue. As informações podem ser úteis na seleção de medicamentos para pressão arterial que podem melhorar não apenas a pressão arterial, mas também o nível de açúcar no sangue.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Sabe-se que pacientes com aldosteronismo primário têm sensibilidade à insulina prejudicada, que melhora após a remoção do adenoma produtor de aldosterona. Em pacientes com hipertensão essencial, os níveis plasmáticos de aldosterona também se correlacionam positivamente com os índices de resistência à insulina.

O mecanismo subjacente à resistência à insulina induzida pela aldosterona é desconhecido. Foi demonstrado que a aldosterona interfere na sinalização da insulina nas células vasculares, aumentando a produção de espécies reativas de oxigênio por meio da ativação da NADPH oxidase, resultando na diminuição da disponibilidade de óxido nítrico (NO), o principal mediador da vasodilatação mediada pela insulina. O tratamento com antagonistas dos receptores de mineralocorticoides demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina em camundongos com obesidade e síndrome metabólica. A aldosterona também demonstrou aumentar a atividade vasoconstritora simpática em repouso para a circulação periférica. No entanto, os efeitos da aldosterona e dos antagonistas dos receptores de mineralocorticóides na vasodilatação do músculo esquelético mediada pela insulina, ativação simpática e estresse oxidativo vascular não foram avaliados em humanos.

Os investigadores coletarão células endoteliais venosas e medirão a perfusão microvascular do músculo esquelético usando agentes de contraste de microbolhas de octafluoropropano e medirão a atividade nervosa simpática em controles normotensos (NT), indivíduos hipertensos essenciais em estágio 1 (ET) e pacientes com aldosteronismo primário (PA) durante Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Controles normotensos
  2. Fase I (140-159/90-99 mmHg) indivíduos não tratados com hipertensão essencial
  3. Pacientes com PA e hipertensão estágio I (140-159/90-99 mmHg)

Critério de exclusão:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana
  2. Pressão arterial média > 159/99 mmHg
  3. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
  4. Diabetes mellitus ou outra doença sistêmica
  5. Hipertrofia ventricular esquerda por ecocardiografia ou ECG
  6. Gravidez
  7. Hipersensibilidade à espironolactona, clortalidona, amlodipina, insulina humana recombinante ou Definity
  8. Qualquer história de abuso de substâncias (exceto tabaco)
  9. História de artrite gotosa
  10. Pacientes com shunts cardíacos da direita para a esquerda, bidirecionais ou transitórios da direita para a esquerda
  11. Hipersensibilidade ao perflutren, sangue, hemoderivados ou albumina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico

Faremos os seguintes procedimentos:

Infusão DEFINITY® Vasodilatação mediada por fluxo Coleta de células endoteliais Avaliação da perfusão microvascular usando Microneurografia Definity
Procedimento: Coleta de células endoteliais
Coletaremos células endoteliais de uma veia superficial, geralmente no braço. Após a inserção de um cateter periférico intravenoso (IV), coletaremos células do revestimento interno da veia usando um fio fino e flexível com ponta em J. O fio será inserido através do IV na veia e depois removido, juntamente com uma amostra de células endoteliais. As células coletadas serão processadas e coradas para diversas proteínas envolvidas na função das células endoteliais, utilizando a técnica de imunofluorescência.
Procedimento: Avaliação da perfusão microvascular usando o Definity
Usando ultrassom de alta resolução, mediremos o fluxo sanguíneo do músculo esquelético durante a infusão de uma solução contendo o contraste de microbolhas de octafluoropropano, Definity. A solução será uma diluição de 1 frasco de Definity para 30 cc de solução salina normal. A sonda de ultrassom será colocada sobre o antebraço para obter imagens enquanto as microbolhas de octafluoropropano (Definity) são infundidas por via intravenosa na taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita. A avaliação da perfusão microvascular com o Definity pode ser realizada em repouso, bem como durante exercícios de preensão palmar lentos e rápidos.
Medicamento: Infusão DEFINITY®
O frasco DEFINITY® contém componentes que, após ativação, produzem microesferas lipídicas de perflutren, um medicamento de diagnóstico destinado a ser usado para realce de contraste durante procedimentos ecocardiográficos. O frasco contém um líquido límpido, incolor, estéril, apirogênico e hipertônico que, após ativação com agitação, fornece uma suspensão injetável homogênea, opaca e branca leitosa de microesferas lipídicas de perflutren. A suspensão de DEFINITY® ativado será infundida por via intravenosa a uma taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita.
Outros nomes:
  • (IND# 104397)
Medicamento: Infusão de Insulina Regular Humana Recombinante
A concentração plasmática de insulina será aumentada de forma aguda e mantida em um estado estacionário por uma infusão contínua de insulina.
Outros nomes:
  • Humulin R
  • Código Nacional de Drogas nº 0002-8501-01
Medicamento: Infusão de dextrose
A concentração plasmática de glicose será mantida constante em 90 mg/dl por uma infusão variável de glicose durante o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
Outros nomes:
  • Dextrose 20%
Procedimento: Vasodilatação mediada por fluxo
A vasodilatação mediada por fluxo (FMD), que é uma avaliação não invasiva da função endotelial, será realizada na artéria braquial usando ultrassom. Após obter uma imagem clara da artéria, o manguito no mesmo braço será inflado até ficar apertado por cinco minutos. Durante e depois disso, o braço do sujeito continuará a ser fotografado para monitorar o aumento máximo no diâmetro da artéria braquial.
Outros nomes:
  • Febre aftosa
  • Vasodilatação dependente do endotélio
Procedimento: Microneurografia
Atividade nervosa simpática do nervo peroneal medida pela inserção de uma pequena agulha diretamente no nervo da perna. Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba. .A agulha de registro permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
  • Avaliação da atividade nervosa simpática (SNA)
Experimental: Infusão salina inicial

Faremos os seguintes procedimentos:

Infusão de DEFINITY® Infusão de Insulina Regular Humana Recombinante Infusão de Dextrose Vasodilatação mediada por fluxo Coleta de células endoteliais Avaliação da perfusão microvascular usando Microneurografia Definity
Procedimento: Coleta de células endoteliais
Coletaremos células endoteliais de uma veia superficial, geralmente no braço. Após a inserção de um cateter periférico intravenoso (IV), coletaremos células do revestimento interno da veia usando um fio fino e flexível com ponta em J. O fio será inserido através do IV na veia e depois removido, juntamente com uma amostra de células endoteliais. As células coletadas serão processadas e coradas para diversas proteínas envolvidas na função das células endoteliais, utilizando a técnica de imunofluorescência.
Procedimento: Avaliação da perfusão microvascular usando o Definity
Usando ultrassom de alta resolução, mediremos o fluxo sanguíneo do músculo esquelético durante a infusão de uma solução contendo o contraste de microbolhas de octafluoropropano, Definity. A solução será uma diluição de 1 frasco de Definity para 30 cc de solução salina normal. A sonda de ultrassom será colocada sobre o antebraço para obter imagens enquanto as microbolhas de octafluoropropano (Definity) são infundidas por via intravenosa na taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita. A avaliação da perfusão microvascular com o Definity pode ser realizada em repouso, bem como durante exercícios de preensão palmar lentos e rápidos.
Medicamento: Infusão DEFINITY®
O frasco DEFINITY® contém componentes que, após ativação, produzem microesferas lipídicas de perflutren, um medicamento de diagnóstico destinado a ser usado para realce de contraste durante procedimentos ecocardiográficos. O frasco contém um líquido límpido, incolor, estéril, apirogênico e hipertônico que, após ativação com agitação, fornece uma suspensão injetável homogênea, opaca e branca leitosa de microesferas lipídicas de perflutren. A suspensão de DEFINITY® ativado será infundida por via intravenosa a uma taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita.
Outros nomes:
  • (IND# 104397)
Procedimento: Vasodilatação mediada por fluxo
A vasodilatação mediada por fluxo (FMD), que é uma avaliação não invasiva da função endotelial, será realizada na artéria braquial usando ultrassom. Após obter uma imagem clara da artéria, o manguito no mesmo braço será inflado até ficar apertado por cinco minutos. Durante e depois disso, o braço do sujeito continuará a ser fotografado para monitorar o aumento máximo no diâmetro da artéria braquial.
Outros nomes:
  • Febre aftosa
  • Vasodilatação dependente do endotélio
Procedimento: Microneurografia
Atividade nervosa simpática do nervo peroneal medida pela inserção de uma pequena agulha diretamente no nervo da perna. Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba. .A agulha de registro permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
  • Avaliação da atividade nervosa simpática (SNA)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Aumento da atividade do nervo simpático muscular durante clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
Prazo: 1 dia
1 dia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no fluxo sanguíneo microvascular durante clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.
Prazo: 1 dia
1 dia
Mudança no fluxo sanguíneo microvascular durante a infusão salina.
Prazo: 1 dia
1 dia
Alteração na expressão de proteínas de células endoteliais após clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
Prazo: 1 dia
1 dia
Alteração na expressão de proteínas de células endoteliais após infusão salina
Prazo: 1 dia
1 dia
Aumento da atividade do nervo simpático muscular durante a infusão de solução salina
Prazo: 1 dia
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wanpen Vongpatanasin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STU 102010-063

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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