Meccanismo neurale della resistenza all'insulina indotta da aldosterone

È noto che i pazienti con aldosteronismo primario hanno una ridotta sensibilità all'insulina, che migliora dopo la rimozione dell'adenoma che produce aldosterone. Nei pazienti con ipertensione essenziale, è stato anche dimostrato che i livelli plasmatici di aldosterone si correlano positivamente con gli indici di insulino-resistenza.

Il meccanismo alla base della resistenza all'insulina indotta dall'aldosterone non è noto. È stato dimostrato che l'aldosterone interferisce con la segnalazione dell'insulina alle cellule vascolari aumentando la produzione di specie reattive dell'ossigeno attraverso l'attivazione della NADPH ossidasi, con conseguente diminuzione della disponibilità di ossido nitrico (NO), il mediatore chiave per la vasodilatazione insulino-mediata. È stato dimostrato che il trattamento con antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi migliora la sensibilità all'insulina nei topi con obesità e sindrome metabolica. È stato anche dimostrato che l'aldosterone aumenta l'attività vasocostrittrice simpatica a riposo della circolazione periferica. Tuttavia, gli effetti dell'aldosterone e degli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi sulla vasodilatazione del muscolo scheletrico insulino-mediata, sull'attivazione simpatica e sullo stress ossidativo vascolare non sono stati valutati nell'uomo.

Gli investigatori raccoglieranno cellule endoteliali venose e misureranno la perfusione microvascolare del muscolo scheletrico utilizzando agenti di contrasto a microbolle di ottafluoropropano e misureranno l'attività del nervo simpatico nei controlli normotesi (NT), nei soggetti ipertesi essenziali di stadio 1 (ET) e nei pazienti con aldosteronismo primario (PA) durante clamp euglicemico iperinsulinemico.