Neural mekanism för Aldosteron-inducerad insulinresistens
12 mars 2023 uppdaterad av: Wanpen Vongpatanasin
Aldosterons roll på sympatisk nervaktivitet och insulinkänslighet
Patienter med högt aldosteronhormon har högre blodsocker än normala människor.
Denna studie görs för att förstå hur aldosteronhormon påverkar nervaktiviteten som styr blodflödet i musklerna och blodsockret.
Informationen kan vara till hjälp för att välja blodtrycksmediciner som kan förbättra inte bara blodtrycket utan också förbättra blodsockret.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter med primär aldosteronism är kända för att ha nedsatt insulinkänslighet, som förbättras efter avlägsnande av aldosteronproducerande adenom. Hos patienter med essentiell hypertoni har plasmaaldosteronnivåer också visat sig vara positivt korrelerade med index för insulinresistens.
Mekanismen bakom aldosteroninducerad insulinresistens är okänd. Aldosteron har visat sig störa insulin som signalerar kärlcellerna genom att öka produktionen av reaktiva syreämnen via aktivering av NADPH-oxidas, vilket resulterar i minskad tillgänglighet av kväveoxid (NO), nyckelmediatorn för insulinmedierad vasodilatation. Behandling med mineralokortikoidreceptorantagonister har visat sig förbättra insulinkänsligheten hos möss med fetma och metabolt syndrom. Aldosteron har också visat sig öka sympatisk kärlsammandragande aktivitet i vila till den perifera cirkulationen. Effekter av aldosteron- och mineralokortikoidreceptorantagonister på insulinmedierad skelettmuskelvasodilation, sympatisk aktivering och vaskulär oxidativ stress har dock inte utvärderats hos människor.
Utredarna kommer att samla in venösa endotelceller och mäta mikrovaskulär perfusion i skelettmuskulaturen med oktafluorpropan mikrobubblor, och mäta sympatisk nervaktivitet i normotensiva kontroller (NT), stadium 1 essentiella hypertensiva patienter (ET) och patienter med primär aldosteronism (PA) under hyperinsulinemisk euglykemisk klämma.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Normotensiva kontroller
- Fas I (140-159/90-99 mmHg) obehandlade patienter med essentiell hypertoni
- Patienter med PA och stadium I (140-159/90-99 mmHg) hypertoni
Exklusions kriterier:
- Kongestiv hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom
- Blodtryck i genomsnitt > 159/99 mmHg
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Diabetes mellitus eller annan systemisk sjukdom
- Vänsterkammarhypertrofi genom ekokardiografi eller EKG
- Graviditet
- Överkänslighet mot spironolakton, klortalidon, amlodipin, humant rekombinant insulin eller Definity
- Någon historia av missbruk (andra än tobak)
- Historia av giktartrit
- Patienter med höger-till-vänster, dubbelriktad eller övergående höger-till-vänster-hjärtshunt
- Överkänslighet mot perflutren, blod, blodprodukter eller albumin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Vi kommer att utföra följande procedurer: DEFINITY®-infusion Flödesmedierad vasodilatation Endotelcellinsamling Mikrovaskulär perfusionsbedömning med hjälp av Definity Microneurography |
Vi kommer att samla in endotelceller från en ytlig ven, vanligtvis i armen.
Efter införande av en perifer intravenös (IV) kateter kommer vi att samla in celler från venens inre slemhinna med hjälp av en tunn, flexibel tråd med J-spets.
Tråden kommer att föras in genom IV in i venen och sedan tas bort, tillsammans med en provtagning av endotelceller.
De insamlade cellerna kommer att bearbetas och färgas för flera proteiner som är involverade i endotelcellsfunktion, med hjälp av immunfluorescerande teknik.
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer vi att mäta skelettmuskelns blodflöde under infusion av en lösning som innehåller oktafluorpropan-mikrobubblans kontrastmedel, Definity.
Lösningen kommer att vara en spädning av 1 injektionsflaska Definity till 30 cc normal koksaltlösning.
Ultraljudssonden kommer att placeras över underarmen för att erhålla bilder medan oktafluorpropan-mikrobubblor (Definity) infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök.
Den mikrovaskulära perfusionsbedömningen med Definity ska utföras i vila såväl som under långsamma och snabba handgreppsövningar.
DEFINITY®-flaskan innehåller komponenter som vid aktivering ger perflutren-lipidmikrosfärer, ett diagnostiskt läkemedel som är avsett att användas för kontrastförbättring under ekokardiografiska procedurer.
Injektionsflaskan innehåller en klar, färglös, steril, icke-pyrogen, hyperton vätska, som vid aktivering under omrörning ger en homogen, ogenomskinlig, mjölkvit injicerbar suspension av perflutren-lipidmikrosfärer.
Suspensionen av aktiverad DEFINITY® kommer att infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök.
Andra namn:
Plasmainsulinkoncentrationen kommer att höjas akut och hållas vid ett stabilt tillstånd genom en prime-kontinuerlig insulininfusion.
Andra namn:
Plasmaglukoskoncentrationen kommer att hållas konstant vid 90 mg/dl genom en variabel glukosinfusion under euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
Andra namn:
Flödesmedierad vasodilatation (FMD), som är en icke-invasiv bedömning av endotelfunktionen, kommer att utföras på artären brachialis med hjälp av ultraljud.
Efter att en tydlig bild av artären har erhållits kommer manschetten på samma arm att blåsas upp tills den är tät i fem minuter.
Under och efter detta kommer patientens arm att fortsätta att avbildas för att övervaka maximal ökning av artärens brachialisdiameter.
Andra namn:
Sympatisk nervaktivitet från peronealnerven mätt genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet.
Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond.
Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Initial saltlösningsinfusion
Vi kommer att utföra följande procedurer: DEFINITY®-infusion Human rekombinant vanlig insulininfusion Dextrosinfusion Flödesmedierad vasodilatation Endotelcellinsamling Mikrovaskulär perfusionsbedömning med hjälp av Definity-mikroneurografi |
Vi kommer att samla in endotelceller från en ytlig ven, vanligtvis i armen.
Efter införande av en perifer intravenös (IV) kateter kommer vi att samla in celler från venens inre slemhinna med hjälp av en tunn, flexibel tråd med J-spets.
Tråden kommer att föras in genom IV in i venen och sedan tas bort, tillsammans med en provtagning av endotelceller.
De insamlade cellerna kommer att bearbetas och färgas för flera proteiner som är involverade i endotelcellsfunktion, med hjälp av immunfluorescerande teknik.
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer vi att mäta skelettmuskelns blodflöde under infusion av en lösning som innehåller oktafluorpropan-mikrobubblans kontrastmedel, Definity.
Lösningen kommer att vara en spädning av 1 injektionsflaska Definity till 30 cc normal koksaltlösning.
Ultraljudssonden kommer att placeras över underarmen för att erhålla bilder medan oktafluorpropan-mikrobubblor (Definity) infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök.
Den mikrovaskulära perfusionsbedömningen med Definity ska utföras i vila såväl som under långsamma och snabba handgreppsövningar.
DEFINITY®-flaskan innehåller komponenter som vid aktivering ger perflutren-lipidmikrosfärer, ett diagnostiskt läkemedel som är avsett att användas för kontrastförbättring under ekokardiografiska procedurer.
Injektionsflaskan innehåller en klar, färglös, steril, icke-pyrogen, hyperton vätska, som vid aktivering under omrörning ger en homogen, ogenomskinlig, mjölkvit injicerbar suspension av perflutren-lipidmikrosfärer.
Suspensionen av aktiverad DEFINITY® kommer att infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök.
Andra namn:
Flödesmedierad vasodilatation (FMD), som är en icke-invasiv bedömning av endotelfunktionen, kommer att utföras på artären brachialis med hjälp av ultraljud.
Efter att en tydlig bild av artären har erhållits kommer manschetten på samma arm att blåsas upp tills den är tät i fem minuter.
Under och efter detta kommer patientens arm att fortsätta att avbildas för att övervaka maximal ökning av artärens brachialisdiameter.
Andra namn:
Sympatisk nervaktivitet från peronealnerven mätt genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet.
Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond.
Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ökning av muskelsympatisk nervaktivitet under hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i mikrovaskulärt blodflöde under hyperinsulinemisk euglykemisk klämma.
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
Förändring i mikrovaskulärt blodflöde under saltlösningsinfusion.
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
Förändring i uttryck av endotelcellprotein efter hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
Förändring i uttryck av endotelcellprotein efter saltlösningsinfusion
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
Ökning av muskelsympatisk nervaktivitet under saltlösningsinfusion
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2010
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2025
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
2 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU 102010-063
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .