醛固酮诱发胰岛素抵抗的神经机制
2023年3月12日 更新者：Wanpen Vongpatanasin
醛固酮对交感神经活动和胰岛素敏感性的作用
高醛固酮激素患者的血糖高于正常人。
正在进行这项研究，以了解醛固酮激素如何影响控制肌肉血流和血糖的神经活动。
这些信息可能有助于选择不仅可以改善血压还可以改善血糖的降压药物。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
已知原发性醛固酮增多症患者的胰岛素敏感性受损，这种情况在切除产生醛固酮的腺瘤后有所改善。 在患有原发性高血压的患者中，血浆醛固酮水平也被证明与胰岛素抵抗指标呈正相关。
醛固酮诱导的胰岛素抵抗的潜在机制尚不清楚。 醛固酮已被证明可以通过激活 NADPH 氧化酶增加活性氧的产生来干扰胰岛素向血管细胞发出信号，从而导致一氧化氮 (NO) 的可用性降低，而一氧化氮是胰岛素介导的血管舒张的关键介质。 用盐皮质激素受体拮抗剂治疗已被证明可以改善肥胖和代谢综合征小鼠的胰岛素敏感性。 醛固酮也被证明可以增加外周循环的静息交感神经血管收缩活性。 然而，醛固酮和盐皮质激素受体拮抗剂对胰岛素介导的骨骼肌血管舒张、交感神经激活和血管氧化应激的影响尚未在人体中进行评估。
研究人员将收集静脉内皮细胞，并使用八氟丙烷微泡造影剂测量骨骼肌微血管灌注，并测量正常血压对照 (NT)、1 期原发性高血压受试者 (ET) 和原发性醛固酮增多症 (PA) 患者的交感神经活动高胰岛素正常血糖钳夹。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 正常血压控制
- I 期 (140-159/90-99 mmHg) 未经治疗的原发性高血压受试者
- 患有 PA 和 I 期 (140-159/90-99 mmHg) 高血压的患者
排除标准：
- 充血性心力衰竭或冠状动脉疾病
- 平均血压 > 159/99 mmHg
- 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升
- 糖尿病或其他全身性疾病
- 超声心动图或心电图显示左心室肥大
- 怀孕
- 对螺内酯、氯噻酮、氨氯地平、人重组胰岛素或 Definity 过敏
- 任何药物滥用史（烟草除外）
- 痛风性关节炎病史
- 患有右向左、双向或短暂性右向左心脏分流的患者
- 对 perflutren、血液、血液制品或白蛋白过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：高胰岛素正常血糖钳夹
我们将执行以下程序： DEFINITY® 输液 血流介导的血管舒张 内皮细胞采集 使用 Definity 显微神经成像进行微血管灌注评估 |
我们将从浅静脉（通常在手臂）中收集内皮细胞。
在插入外周静脉 (IV) 导管后，我们将使用一根细而柔韧的 J 形头线从静脉内壁收集细胞。
电线将通过 IV 插入静脉，然后连同内皮细胞样本一起取出。
收集的细胞将使用免疫荧光技术进行处理，并针对参与内皮细胞功能的几种蛋白质进行染色。
我们将使用高分辨率超声波测量在输注含有八氟丙烷微泡造影剂 Definity 的溶液期间的骨骼肌血流量。
该溶液是将 1 瓶 Definity 稀释到 30 cc 生理盐水中。
将超声探头放置在前臂上以获得图像，同时以 0.20 至 0.27 毫升/分钟的速度静脉内输注八氟丙烷微泡 (Definity)，每个研究对象每天或访问的最大剂量不超过 2 瓶。
使用 Definity 进行的微血管灌注评估可以在休息时以及在慢速和快速握力练习期间进行。
DEFINITY® 小瓶包含的成分在激活后会产生 perflutren 脂质微球，这是一种诊断药物，旨在用于超声心动图检查过程中的对比度增强。
小瓶内装有透明、无色、无菌、无热原、高渗液体，在搅拌下激活后，可提供均质、不透明、乳白色的全氟氟烃脂质微球可注射悬浮液。
活化的 DEFINITY® 悬浮液将以 0.20 至 0.27 毫升/分钟的速度静脉内输注，不超过每个研究对象每天或访问的最大剂量 2 瓶。
其他名称：
血浆胰岛素浓度会急剧升高并通过初始连续胰岛素输注维持在稳定状态。
其他名称：
在正常血糖高胰岛素钳夹期间通过可变葡萄糖输注将血浆葡萄糖浓度保持恒定在 90 mg/dl
其他名称：
血流介导的血管舒张 (FMD) 是一种内皮功能的非侵入性评估，将使用超声波在肱动脉上进行。
在获得动脉的清晰图像后，将对同一只手臂上的袖带充气 5 分钟直至绷紧。
在此期间和之后，将继续对受试者的手臂进行成像以监测肱动脉直径的最大增加。
其他名称：
通过将细针直接插入腿部神经来测量腓神经的交感神经活动。
研究人员将使用钝探针通过对皮肤的电刺激来定位神经。
.记录针将在整个研究过程中保持在原位。
其他名称：
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实验性的：初始盐水输注
我们将执行以下程序： DEFINITY® 输注 重组人 常规胰岛素输注 葡萄糖输注 血流介导的血管舒张 内皮细胞收集 使用 Definity 显微神经成像进行微血管灌注评估 |
我们将从浅静脉（通常在手臂）中收集内皮细胞。
在插入外周静脉 (IV) 导管后，我们将使用一根细而柔韧的 J 形头线从静脉内壁收集细胞。
电线将通过 IV 插入静脉，然后连同内皮细胞样本一起取出。
收集的细胞将使用免疫荧光技术进行处理，并针对参与内皮细胞功能的几种蛋白质进行染色。
我们将使用高分辨率超声波测量在输注含有八氟丙烷微泡造影剂 Definity 的溶液期间的骨骼肌血流量。
该溶液是将 1 瓶 Definity 稀释到 30 cc 生理盐水中。
将超声探头放置在前臂上以获得图像，同时以 0.20 至 0.27 毫升/分钟的速度静脉内输注八氟丙烷微泡 (Definity)，每个研究对象每天或访问的最大剂量不超过 2 瓶。
使用 Definity 进行的微血管灌注评估可以在休息时以及在慢速和快速握力练习期间进行。
DEFINITY® 小瓶包含的成分在激活后会产生 perflutren 脂质微球，这是一种诊断药物，旨在用于超声心动图检查过程中的对比度增强。
小瓶内装有透明、无色、无菌、无热原、高渗液体，在搅拌下激活后，可提供均质、不透明、乳白色的全氟氟烃脂质微球可注射悬浮液。
活化的 DEFINITY® 悬浮液将以 0.20 至 0.27 毫升/分钟的速度静脉内输注，不超过每个研究对象每天或访问的最大剂量 2 瓶。
其他名称：
血流介导的血管舒张 (FMD) 是一种内皮功能的非侵入性评估，将使用超声波在肱动脉上进行。
在获得动脉的清晰图像后，将对同一只手臂上的袖带充气 5 分钟直至绷紧。
在此期间和之后，将继续对受试者的手臂进行成像以监测肱动脉直径的最大增加。
其他名称：
通过将细针直接插入腿部神经来测量腓神经的交感神经活动。
研究人员将使用钝探针通过对皮肤的电刺激来定位神经。
.记录针将在整个研究过程中保持在原位。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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高胰岛素正常血糖钳夹期间肌肉交感神经活动增加
大体时间：1天
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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高胰岛素正常血糖钳夹期间微血管血流的变化。
大体时间：1天
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1天
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盐水输注过程中微血管血流的变化。
大体时间：1天
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1天
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高胰岛素正常血糖钳夹后内皮细胞蛋白表达的变化
大体时间：1天
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1天
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生理盐水输注后内皮细胞蛋白表达的变化
大体时间：1天
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1天
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盐水输注期间肌肉交感神经活动增加
大体时间：1天
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (预期的)
2025年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月28日
首次发布 (估计)
2014年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月12日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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