Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aldosteronin aiheuttaman insuliiniresistenssin hermomekanismi

sunnuntai 12. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Wanpen Vongpatanasin

Aldosteronin rooli sympaattisen hermon aktiivisuuteen ja insuliiniherkkyyteen

Potilailla, joilla on korkea aldosteronihormoni, on korkeampi verensokeri kuin tavallisilla ihmisillä. Tämä tutkimus tehdään ymmärtääkseen, kuinka aldosteronihormoni vaikuttaa hermotoimintaan, joka säätelee verenkiertoa lihaksissa ja verensokeria. Tiedoista voi olla apua valittaessa verenpainelääkkeitä, jotka voivat parantaa verenpaineen lisäksi myös verensokeria.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primaarista aldosteronismia sairastavilla potilailla tiedetään olevan heikentynyt insuliiniherkkyys, joka paranee aldosteronia tuottavan adenooman poistamisen jälkeen. Essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla plasman aldosteronitasojen on myös osoitettu korreloivan positiivisesti insuliiniresistenssin indeksien kanssa.

Aldosteronin aiheuttaman insuliiniresistenssin taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Aldosteronin on osoitettu häiritsevän insuliinin signalointia verisuonisoluille lisäämällä reaktiivisten happilajien tuotantoa NADPH-oksidaasin aktivoinnin kautta, mikä johtaa insuliinivälitteisen verisuonten laajenemisen keskeisen välittäjän, typpioksidin (NO) saatavuuden vähenemiseen. Hoidon mineralokortikoidireseptorin antagonisteilla on osoitettu parantavan insuliiniherkkyyttä hiirillä, joilla on liikalihavuus ja metabolinen oireyhtymä. Aldosteronin on myös osoitettu lisäävän lepotilassa olevaa sympaattista vasokonstriktoriaktiivisuutta ääreisverenkierrossa. Aldosteronin ja mineralokortikoidireseptoriantagonistien vaikutuksia insuliinivälitteiseen luustolihasten vasodilataatioon, sympaattiseen aktivaatioon ja verisuonten oksidatiiviseen stressiin ei ole kuitenkaan arvioitu ihmisillä.

Tutkijat keräävät laskimoiden endoteelisoluja ja mittaavat luustolihasten mikrovaskulaarista perfuusiota oktafluoripropaanimikrokuplavarjoaineilla ja mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta normotensiivisillä kontrolleilla (NT), vaiheen 1 essentiaalisilla verenpainepotilailla (ET) ja potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi (PA) aikana. hyperinsulineminen euglykeeminen puristin.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Normotensiiviset säätimet
  2. Vaihe I (140-159/90-99 mmHg) hoitamattomat koehenkilöt, joilla on essentiaalinen hypertensio
  3. Potilaat, joilla on PA ja vaiheen I (140-159/90-99 mmHg) hypertensio

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti
  2. Verenpaine keskimäärin > 159/99 mmHg
  3. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
  4. Diabetes mellitus tai muu systeeminen sairaus
  5. Vasemman kammion hypertrofia kaikukardiografialla tai EKG:llä
  6. Raskaus
  7. Yliherkkyys spironolaktonille, klooritalidonille, amlodipiinille, ihmisen rekombinantti-insuliinille tai Definitylle
  8. Mikä tahansa historia päihteiden väärinkäytöstä (muu kuin tupakka)
  9. Kihti niveltulehduksen historia
  10. Potilaat, joilla on oikealta vasemmalle, kaksisuuntainen tai ohimenevä oikealta vasemmalle suuntautuva sydämen shuntti
  11. Yliherkkyys perflutreenille, verelle, verivalmisteille tai albumiinille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hyperinsulineminen euglykeeminen puristin

Suoritamme seuraavat toimenpiteet:

DEFINITY®-infuusio Virtausvälitteinen vasodilataatio Endoteelisolujen kerääminen Mikrovaskulaarinen perfuusion arviointi käyttämällä Definity Microneurographia
Menettely: Endoteelisolujen kokoelma
Keräämme endoteelisoluja pintalaskimosta, yleensä käsivarresta. Perifeerisen suonensisäisen (IV) katetrin asettamisen jälkeen keräämme solut suonen sisävuorauksesta ohuella, joustavalla J-kärkisellä langalla. Lanka työnnetään IV:n kautta laskimoon ja poistetaan sitten endoteelisolujen näytteenoton yhteydessä. Kerätyt solut käsitellään ja värjätään useiden endoteelisolujen toimintaan osallistuvien proteiinien suhteen käyttämällä immunofluoresenssitekniikkaa.
Menettely: Mikrovaskulaarinen perfuusion arviointi käyttämällä Definityä
Mittaamme korkearesoluutiolla ultraäänellä luustolihasten verenkiertoa oktafluoripropaanimikrokuplavarjoainetta Definity sisältävän liuoksen infuusion aikana. Liuos on laimennus, jossa on 1 injektiopullo Definityä 30 cc:iin normaalia suolaliuosta. Ultraäänianturi asetetaan kyynärvarren päälle kuvien saamiseksi samalla, kun oktafluoripropaanimikrokuplia (Definity) infusoidaan suonensisäisesti nopeudella 0,20–0,27 ml/min, jolloin enimmäisannos ei ylitä kahta injektiopulloa tutkimuskohdetta kohti päivässä tai käyntiä kohden. Mikrovaskulaarinen perfuusiomittaus Definityllä suoritetaan levossa sekä hitaiden ja nopeiden kädensijaharjoitusten aikana.
Lääke: DEFINITY®-infuusio
DEFINITY®-injektiopullo sisältää komponentteja, jotka aktivoinnin jälkeen tuottavat perflutreenilipidimikropalloja, diagnostisia lääkkeitä, joita on tarkoitettu käytettäväksi kontrastin lisäämiseen kaikukardiografisten toimenpiteiden aikana. Injektiopullo sisältää kirkasta, väritöntä, steriiliä, ei-pyrogeenistä, hypertonista nestettä, joka aktivoituessaan sekoittaen muodostaa homogeenisen, läpinäkymättömän, maidonvalkoisen perflutreenilipidimikropallojen injektoitavan suspension. Aktivoidun DEFINITY®:n suspensio infusoidaan suonensisäisesti nopeudella 0,20–0,27 ml/min, jolloin enimmäisannos ei ylitä kahta injektiopulloa tutkimushenkilöä kohti päivässä tai käyntiä kohden.
Muut nimet:
  • (IND# 104397)
Lääke: Tavallinen ihmisen rekombinantti-insuliiniinfuusio
Plasman insuliinipitoisuutta nostetaan äkillisesti ja pidetään vakaana jatkuvalla insuliini-infuusiolla.
Muut nimet:
  • Humulin R
  • Kansallinen huumekoodi # 0002-8501-01
Lääke: Dekstroosi-infuusio
Plasman glukoosipitoisuus pidetään vakiona arvossa 90 mg/dl vaihtelevalla glukoosi-infuusiolla euglykeemisen hyperinsulineemisen puristimen aikana
Muut nimet:
  • Dekstroosi 20 %
Menettely: Virtausvälitteinen vasodilataatio
Virtausvälitteinen vasodilataatio (FMD), joka on ei-invasiivinen endoteelin toiminnan arviointi, suoritetaan olkapäävaltimoon ultraäänellä. Kun valtimosta on saatu selkeä kuva, saman käsivarren mansettia täytetään, kunnes se on kireällä viiden minuutin ajan. Tämän aikana ja sen jälkeen potilaan käsivarren kuvaamista jatketaan olkapäävaltimon halkaisijan maksimaalisen kasvun seuraamiseksi.
Muut nimet:
  • FMD
  • Endoteeliriippuvainen vasodilataatio
Menettely: Mikroneurografia
Peroneaalisen hermon sympaattinen hermotoiminta mitataan työntämällä pieni neula suoraan jalan hermoon. Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella. .Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
  • Sympaattisen hermotoiminnan (SNA) arviointi
Kokeellinen: Ensimmäinen suolaliuos-infuusio

Suoritamme seuraavat toimenpiteet:

DEFINITY®-infuusio Ihmisen rekombinantti tavallinen insuliini-infuusio Dekstroosi-infuusio Virtausvälitteinen vasodilataatio Endoteelisolujen kerääminen Mikrovaskulaarinen perfuusion arviointi Definity-mikroneurografiaa käyttäen
Menettely: Endoteelisolujen kokoelma
Keräämme endoteelisoluja pintalaskimosta, yleensä käsivarresta. Perifeerisen suonensisäisen (IV) katetrin asettamisen jälkeen keräämme solut suonen sisävuorauksesta ohuella, joustavalla J-kärkisellä langalla. Lanka työnnetään IV:n kautta laskimoon ja poistetaan sitten endoteelisolujen näytteenoton yhteydessä. Kerätyt solut käsitellään ja värjätään useiden endoteelisolujen toimintaan osallistuvien proteiinien suhteen käyttämällä immunofluoresenssitekniikkaa.
Menettely: Mikrovaskulaarinen perfuusion arviointi käyttämällä Definityä
Mittaamme korkearesoluutiolla ultraäänellä luustolihasten verenkiertoa oktafluoripropaanimikrokuplavarjoainetta Definity sisältävän liuoksen infuusion aikana. Liuos on laimennus, jossa on 1 injektiopullo Definityä 30 cc:iin normaalia suolaliuosta. Ultraäänianturi asetetaan kyynärvarren päälle kuvien saamiseksi samalla, kun oktafluoripropaanimikrokuplia (Definity) infusoidaan suonensisäisesti nopeudella 0,20–0,27 ml/min, jolloin enimmäisannos ei ylitä kahta injektiopulloa tutkimuskohdetta kohti päivässä tai käyntiä kohden. Mikrovaskulaarinen perfuusiomittaus Definityllä suoritetaan levossa sekä hitaiden ja nopeiden kädensijaharjoitusten aikana.
Lääke: DEFINITY®-infuusio
DEFINITY®-injektiopullo sisältää komponentteja, jotka aktivoinnin jälkeen tuottavat perflutreenilipidimikropalloja, diagnostisia lääkkeitä, joita on tarkoitettu käytettäväksi kontrastin lisäämiseen kaikukardiografisten toimenpiteiden aikana. Injektiopullo sisältää kirkasta, väritöntä, steriiliä, ei-pyrogeenistä, hypertonista nestettä, joka aktivoituessaan sekoittaen muodostaa homogeenisen, läpinäkymättömän, maidonvalkoisen perflutreenilipidimikropallojen injektoitavan suspension. Aktivoidun DEFINITY®:n suspensio infusoidaan suonensisäisesti nopeudella 0,20–0,27 ml/min, jolloin enimmäisannos ei ylitä kahta injektiopulloa tutkimushenkilöä kohti päivässä tai käyntiä kohden.
Muut nimet:
  • (IND# 104397)
Menettely: Virtausvälitteinen vasodilataatio
Virtausvälitteinen vasodilataatio (FMD), joka on ei-invasiivinen endoteelin toiminnan arviointi, suoritetaan olkapäävaltimoon ultraäänellä. Kun valtimosta on saatu selkeä kuva, saman käsivarren mansettia täytetään, kunnes se on kireällä viiden minuutin ajan. Tämän aikana ja sen jälkeen potilaan käsivarren kuvaamista jatketaan olkapäävaltimon halkaisijan maksimaalisen kasvun seuraamiseksi.
Muut nimet:
  • FMD
  • Endoteeliriippuvainen vasodilataatio
Menettely: Mikroneurografia
Peroneaalisen hermon sympaattinen hermotoiminta mitataan työntämällä pieni neula suoraan jalan hermoon. Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella. .Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
  • Sympaattisen hermotoiminnan (SNA) arviointi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lihassympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos mikrovaskulaarisessa verenkierrossa hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä
Muutos mikrovaskulaarisessa verenkierrossa suolaliuoksen infuusion aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä
Muutos endoteelisoluproteiinin ilmentymisessä hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä
Muutos endoteelisoluproteiinin ilmentymisessä suolaliuosinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä
Lihasten sympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen suolaliuoksen infuusion aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wanpen Vongpatanasin

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 12. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU 102010-063

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Kliiniset tutkimukset Endoteelisolujen kokoelma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa