Neuraal mechanisme van door aldosteron geïnduceerde insulineresistentie
12 maart 2023 bijgewerkt door: Wanpen Vongpatanasin
De rol van aldosteron op sympathische zenuwactiviteit en insulinegevoeligheid
Patiënten met een hoog aldosteronhormoon hebben een hogere bloedglucose dan normale mensen.
Deze studie wordt gedaan om te begrijpen hoe het aldosteronhormoon de zenuwactiviteit beïnvloedt die de bloedstroom in de spieren en de bloedglucose regelt.
De informatie kan nuttig zijn bij het selecteren van bloeddrukmedicatie die niet alleen de bloeddruk kan verbeteren, maar ook de bloedsuikerspiegel kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Verzameling van endotheelcellen
- Procedure: Beoordeling van microvasculaire perfusie met behulp van Definity
- Geneesmiddel: DEFINITY®-infusie
- Geneesmiddel: Humane recombinante reguliere insuline-infusie
- Geneesmiddel: Dextrose-infusie
- Procedure: Flow-gemedieerde vasodilatatie
- Procedure: Microneurografie
Gedetailleerde beschrijving
Van patiënten met primair aldosteronisme is bekend dat ze een verminderde insulinegevoeligheid hebben, die verbetert na verwijdering van een aldosteronproducerend adenoom. Bij patiënten met essentiële hypertensie is ook aangetoond dat plasma-aldosteronspiegels positief correleren met indicaties van insulineresistentie.
Mechanisme dat ten grondslag ligt aan door aldosteron geïnduceerde insulineresistentie is onbekend. Van aldosteron is aangetoond dat het de insulinesignalering van de vasculaire cellen verstoort door de productie van reactieve zuurstofspecies te verhogen via activering van NADPH-oxidase, wat resulteert in verminderde beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO), de belangrijkste bemiddelaar voor door insuline gemedieerde vasodilatatie. Het is aangetoond dat behandeling met mineralocorticoïdreceptorantagonisten de insulinegevoeligheid verbetert bij muizen met obesitas en metabool syndroom. Van aldosteron is ook aangetoond dat het de sympathische vasoconstrictieve activiteit in rust naar de perifere bloedsomloop verhoogt. De effecten van aldosteron- en mineralocorticoïdreceptorantagonisten op door insuline gemedieerde vasodilatatie van de skeletspieren, sympathische activatie en vasculaire oxidatieve stress zijn echter niet bij mensen beoordeeld.
De onderzoekers zullen veneuze endotheelcellen verzamelen en de microvasculaire perfusie van de skeletspieren meten met behulp van Octafluoropropane microbellen-contrastmiddelen, en de sympathische zenuwactiviteit meten bij normotensieve controles (NT), stadium 1 essentiële hypertensieve patiënten (ET) en patiënten met primair aldosteronisme (PA) tijdens hyperinsulinemische euglycemische klem.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Normotensieve controles
- Stadium I (140-159/90-99 mmHg) onbehandelde proefpersonen met essentiële hypertensie
- Patiënten met PA en stadium I (140-159/90-99 mmHg) hypertensie
Uitsluitingscriteria:
- Congestief hartfalen of coronaire hartziekte
- Gemiddelde bloeddruk > 159/99 mmHg
- Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
- Diabetes mellitus of andere systemische ziekte
- Linkerventrikelhypertrofie door echocardiografie of ECG
- Zwangerschap
- Overgevoeligheid voor spironolacton, chloortalidon, amlodipine, humane recombinant insuline of Definity
- Elke geschiedenis van middelenmisbruik (anders dan tabak)
- Geschiedenis van jichtartritis
- Patiënten met rechts-naar-links, bidirectionele of voorbijgaande rechts-naar-links cardiale shunts
- Overgevoeligheid voor perflutren, bloed, bloedproducten of albumine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hyperinsulinemische euglycemische klem
We zullen de volgende procedures uitvoeren: DEFINITY®-infusie Flow-gemedieerde vasodilatatie Verzameling van endotheelcellen Microvasculaire perfusiebeoordeling met behulp van Definity Microneurography |
We verzamelen endotheelcellen uit een oppervlakkige ader, meestal in de arm.
Na het inbrengen van een perifere intraveneuze (IV) katheter verzamelen we cellen uit de binnenwand van de ader met behulp van een dunne, flexibele draad met J-tip.
De draad wordt door het infuus in de ader gestoken en vervolgens verwijderd, samen met een bemonstering van endotheelcellen.
De verzamelde cellen zullen worden verwerkt en gekleurd voor verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de endotheelcelfunctie, met behulp van immunofluorescentietechniek.
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten we de doorbloeding van de skeletspieren tijdens de infusie van een oplossing die het octafluorpropaanmicrobellencontrastmiddel Definity bevat.
De oplossing is een verdunning van 1 injectieflacon Definity tot 30 cc normale zoutoplossing.
De ultrasone sonde wordt over de onderarm geplaatst om beelden te verkrijgen, terwijl octafluorpropaan-microbellen (Definity) intraveneus worden toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden.
De beoordeling van de microvasculaire perfusie met behulp van Definity kan zowel in rust als tijdens langzame en snelle handgreepoefeningen worden uitgevoerd.
De DEFINITY®-flacon bevat componenten die bij activatie perflutren-lipidemicrosferen opleveren, een diagnostisch geneesmiddel dat bedoeld is om te worden gebruikt voor contrastverbetering tijdens echocardiografische procedures.
De injectieflacon bevat een heldere, kleurloze, steriele, niet-pyrogene, hypertone vloeistof, die na activatie onder roeren een homogene, ondoorzichtige, melkwitte injecteerbare suspensie van perflutren-lipidemicrosferen oplevert.
De suspensie van geactiveerde DEFINITY® wordt intraveneus toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden.
Andere namen:
De plasma-insulineconcentratie zal acuut worden verhoogd en in een stabiele toestand worden gehouden door een prime-continu insuline-infuus.
Andere namen:
De plasmaglucoseconcentratie wordt constant gehouden op 90 mg/dl door een variabele glucose-infusie tijdens euglycemische hyperinsulinemische clamp
Andere namen:
Flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD), een niet-invasieve beoordeling van de endotheliale functie, zal worden uitgevoerd op de arteria brachialis met behulp van echografie.
Nadat een duidelijk beeld van de slagader is verkregen, wordt de manchet op dezelfde arm gedurende vijf minuten opgeblazen totdat deze strak zit.
Gedurende en daarna wordt de arm van de proefpersoon verder in beeld gebracht om de maximale toename van de diameter van de arteria brachialis te bewaken.
Andere namen:
Sympathische zenuwactiviteit van de peroneale zenuw gemeten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken.
Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde.
De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Initiële infusie met zoutoplossing
We zullen de volgende procedures uitvoeren: DEFINITY®-infusie Humane recombinante reguliere insuline-infusie Dextrose-infusie Flow-gemedieerde vasodilatatie Verzameling van endotheelcellen Microvasculaire perfusiebeoordeling met behulp van Definity Microneurography |
We verzamelen endotheelcellen uit een oppervlakkige ader, meestal in de arm.
Na het inbrengen van een perifere intraveneuze (IV) katheter verzamelen we cellen uit de binnenwand van de ader met behulp van een dunne, flexibele draad met J-tip.
De draad wordt door het infuus in de ader gestoken en vervolgens verwijderd, samen met een bemonstering van endotheelcellen.
De verzamelde cellen zullen worden verwerkt en gekleurd voor verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de endotheelcelfunctie, met behulp van immunofluorescentietechniek.
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten we de doorbloeding van de skeletspieren tijdens de infusie van een oplossing die het octafluorpropaanmicrobellencontrastmiddel Definity bevat.
De oplossing is een verdunning van 1 injectieflacon Definity tot 30 cc normale zoutoplossing.
De ultrasone sonde wordt over de onderarm geplaatst om beelden te verkrijgen, terwijl octafluorpropaan-microbellen (Definity) intraveneus worden toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden.
De beoordeling van de microvasculaire perfusie met behulp van Definity kan zowel in rust als tijdens langzame en snelle handgreepoefeningen worden uitgevoerd.
De DEFINITY®-flacon bevat componenten die bij activatie perflutren-lipidemicrosferen opleveren, een diagnostisch geneesmiddel dat bedoeld is om te worden gebruikt voor contrastverbetering tijdens echocardiografische procedures.
De injectieflacon bevat een heldere, kleurloze, steriele, niet-pyrogene, hypertone vloeistof, die na activatie onder roeren een homogene, ondoorzichtige, melkwitte injecteerbare suspensie van perflutren-lipidemicrosferen oplevert.
De suspensie van geactiveerde DEFINITY® wordt intraveneus toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden.
Andere namen:
Flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD), een niet-invasieve beoordeling van de endotheliale functie, zal worden uitgevoerd op de arteria brachialis met behulp van echografie.
Nadat een duidelijk beeld van de slagader is verkregen, wordt de manchet op dezelfde arm gedurende vijf minuten opgeblazen totdat deze strak zit.
Gedurende en daarna wordt de arm van de proefpersoon verder in beeld gebracht om de maximale toename van de diameter van de arteria brachialis te bewaken.
Andere namen:
Sympathische zenuwactiviteit van de peroneale zenuw gemeten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken.
Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde.
De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toename van sympathische spieractiviteit tijdens hyperinsulinemische euglycemische klem
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in microvasculaire bloedstroom tijdens hyperinsulinemische euglycemische klem.
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Verandering in microvasculaire bloedstroom tijdens infusie van zoutoplossing.
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Verandering in endotheelceleiwitexpressie na hyperinsulinemische euglycemische klem
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Verandering in eiwitexpressie van endotheelcellen na infusie met zoutoplossing
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Toename van activiteit van de sympathische zenuw van de spieren tijdens infusie van zoutoplossing
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
2 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU 102010-063
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Verzameling van endotheelcellen
-
University Hospital, BrestNog niet aan het wervenSpierreuma | OntstekingsreumaFrankrijk
-
National Cancer Institute (NCI)WervingHersenkanker | Gliomen | Recidiverende CNS-tumoren | IDH-wildtype Gliomen | IDH-gemuteerde Gliomen | Zeldzame CNS-tumorVerenigde Staten
-
Teal Health, Inc.Actief, niet wervendHumaan papillomavirus | Infectie met humaan papillomavirus type 16 | Infectie met humaan papillomavirus type 18Verenigde Staten
-
Acorai ABVoltooidHartfalenVerenigde Staten, Zweden, Verenigd Koninkrijk, Canada, Denemarken, België
-
University of FloridaNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Werving
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityLogistics and Supply Chain MultiTech R&D Centre, Hong KongWervingGezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonenHongkong
-
Oxford ImmunotecVoltooidTuberculoseVerenigde Staten, Zuid-Afrika
-
Alphatec Spine, Inc.BeëindigdLumbale degeneratieve schijfziekteVerenigde Staten
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeWervingTaaislijmziekte | BiomarkersBelgië
-
Kenvue Brands LLCVoltooidHuidveroudering | Huid microbioom | HaarverzorgingVerenigde Staten