Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nervový mechanismus aldosteronem indukované inzulínové rezistence

12. března 2023 aktualizováno: Wanpen Vongpatanasin

Role aldosteronu na aktivitu sympatického nervu a citlivost na inzulín

Pacienti s vysokým obsahem hormonu aldosteronu mají vyšší hladinu glukózy v krvi než normální lidé. Tato studie se provádí s cílem pochopit, jak hormon aldosteron ovlivňuje nervovou aktivitu, která řídí průtok krve ve svalech a hladinu glukózy v krvi. Tyto informace mohou být užitečné při výběru léků na krevní tlak, které mohou zlepšit nejen krevní tlak, ale také zlepšit hladinu cukru v krvi.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Je známo, že pacienti s primárním aldosteronismem mají zhoršenou citlivost na inzulín, která se zlepší po odstranění adenomu produkujícího aldosteron. U pacientů s esenciální hypertenzí bylo také prokázáno, že plazmatické hladiny aldosteronu pozitivně korelují s indexy inzulinové rezistence.

Mechanismus, který je základem inzulinové rezistence indukované aldosteronem, není znám. Bylo prokázáno, že aldosteron interferuje s inzulínovou signalizací vaskulárních buněk zvýšením produkce reaktivních forem kyslíku prostřednictvím aktivace NADPH oxidázy, což má za následek sníženou dostupnost oxidu dusnatého (NO), klíčového mediátoru pro inzulínem zprostředkovanou vazodilataci. Bylo prokázáno, že léčba antagonisty mineralokortikoidních receptorů zlepšuje citlivost na inzulín u myší s obezitou a metabolickým syndromem. Bylo také prokázáno, že aldosteron zvyšuje klidovou sympatickou vazokonstrikční aktivitu do periferního oběhu. Účinky antagonistů aldosteronu a mineralokortikoidních receptorů na vazodilataci kosterního svalstva zprostředkovanou inzulínem, aktivaci sympatiku a vaskulární oxidační stres však u lidí nebyly hodnoceny.

Vyšetřovatelé odeberou venózní endoteliální buňky a změří mikrovaskulární perfuzi kosterního svalstva s použitím oktafluorpropanových mikrobublinových kontrastních látek a změří aktivitu sympatického nervu u normotenzních kontrol (NT), u jedinců s esenciální hypertenzí ve stádiu 1 (ET) a pacientů s primárním aldosteronismem (PA) během hyperinzulinemická euglykemická svorka.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Normotenzní kontroly
  2. Stádium I (140-159/90-99 mmHg) neléčení jedinci s esenciální hypertenzí
  3. Pacienti s PA a hypertenzí stadia I (140-159/90-99 mmHg).

Kritéria vyloučení:

  1. Městnavé srdeční selhání nebo onemocnění koronárních tepen
  2. Průměrný krevní tlak > 159/99 mmHg
  3. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
  4. Diabetes mellitus nebo jiné systémové onemocnění
  5. Hypertrofie levé komory pomocí echokardiografie nebo EKG
  6. Těhotenství
  7. Hypersenzitivita na spironolakton, chlorthalidon, amlodipin, lidský rekombinantní inzulín nebo Definity
  8. Jakákoli historie zneužívání návykových látek (kromě tabáku)
  9. Historie dnavé artritidy
  10. Pacienti s pravo-levým, obousměrným nebo přechodným pravo-levým srdečním zkratem
  11. Přecitlivělost na perflutren, krev, krevní produkty nebo albumin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hyperinzulinemická euglykemická svorka

Provedeme následující procedury:

Infuze DEFINITY® Vasodilatace zprostředkovaná průtokem Odběr endoteliálních buněk Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí mikroneurografie Definity
Postup: Sběr endoteliálních buněk
Odebereme endoteliální buňky z povrchové žíly, obvykle na paži. Po zavedení periferního intravenózního (IV) katétru odebereme buňky z vnitřní výstelky žíly pomocí tenkého ohebného drátu zakončeného J. Drát bude zaveden přes IV do žíly a poté odstraněn spolu s odběrem vzorků endoteliálních buněk. Odebrané buňky budou zpracovány a obarveny na několik proteinů zapojených do funkce endoteliálních buněk pomocí imunofluorescenční techniky.
Postup: Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením změříme průtok krve kosterním svalstvem při infuzi roztoku obsahujícího mikrobublinovou kontrastní látku oktafluoropropan Definity. Řešením bude naředění 1 lahvičky Definity do 30 ml fyziologického roztoku. Ultrazvuková sonda bude umístěna na předloktí, aby se získaly snímky, zatímco oktafluorpropanové mikrobubliny (Definity) jsou podávány intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu. Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity se provádí v klidu i během pomalých a rychlých cvičení úchopu.
Lék: Infuze DEFINITY®
Lahvička DEFINITY® obsahuje komponenty, které po aktivaci poskytují mikrosféry lipidu perflutren, diagnostické léčivo, které je určeno k použití pro zvýšení kontrastu během echokardiografických postupů. Lahvička obsahuje čirou, bezbarvou, sterilní, nepyrogenní, hypertonickou tekutinu, která po aktivaci za míchání poskytuje homogenní, neprůhlednou, mléčně bílou injekční suspenzi mikrosfér lipidů perflutren. Suspenze aktivované DEFINITY® bude podávána intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu.
Ostatní jména:
  • (IND# 104397)
Lék: Pravidelná infuze lidského rekombinantního inzulínu
Plazmatická koncentrace inzulínu bude akutně zvýšena a udržována v ustáleném stavu primární kontinuální inzulínovou infuzí.
Ostatní jména:
  • Humulin R
  • Národní drogový kód # 0002-8501-01
Lék: Infuze dextrózy
Koncentrace glukózy v plazmě bude udržována konstantní na 90 mg/dl variabilní infuzí glukózy během euglykemického hyperinzulinemického clampu
Ostatní jména:
  • 20% dextróza
Postup: Vasodilatace zprostředkovaná průtokem
Flow mediated vazodilation (FMD), což je neinvazivní hodnocení endoteliální funkce, bude provedeno na brachiální tepně pomocí ultrazvuku. Po získání jasného obrazu tepny bude manžeta na stejné paži po dobu pěti minut nafouknuta, dokud nebude pevně utažena. Během a po tomto bude paže subjektu nadále snímkována, aby se monitorovalo maximální zvětšení průměru brachiální arterie.
Ostatní jména:
  • FMD
  • Endoteliální závislá vazodilatace
Postup: Mikroneurografie
Aktivita sympatického nervu z peroneálního nervu měřená vložením malé jehly přímo do nervu v noze. Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy. . Záznamová jehla zůstane na místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
  • Hodnocení aktivity sympatického nervu (SNA)
Experimentální: Počáteční infuze fyziologického roztoku

Provedeme následující procedury:

Infuze DEFINITY® Infuze lidského rekombinantního pravidelného inzulínu Infuze dextrózy Vasodilatace zprostředkovaná průtokem Odběr endoteliálních buněk Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí mikroneurografie Definity
Postup: Sběr endoteliálních buněk
Odebereme endoteliální buňky z povrchové žíly, obvykle na paži. Po zavedení periferního intravenózního (IV) katétru odebereme buňky z vnitřní výstelky žíly pomocí tenkého ohebného drátu zakončeného J. Drát bude zaveden přes IV do žíly a poté odstraněn spolu s odběrem vzorků endoteliálních buněk. Odebrané buňky budou zpracovány a obarveny na několik proteinů zapojených do funkce endoteliálních buněk pomocí imunofluorescenční techniky.
Postup: Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením změříme průtok krve kosterním svalstvem při infuzi roztoku obsahujícího mikrobublinovou kontrastní látku oktafluoropropan Definity. Řešením bude naředění 1 lahvičky Definity do 30 ml fyziologického roztoku. Ultrazvuková sonda bude umístěna na předloktí, aby se získaly snímky, zatímco oktafluorpropanové mikrobubliny (Definity) jsou podávány intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu. Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity se provádí v klidu i během pomalých a rychlých cvičení úchopu.
Lék: Infuze DEFINITY®
Lahvička DEFINITY® obsahuje komponenty, které po aktivaci poskytují mikrosféry lipidu perflutren, diagnostické léčivo, které je určeno k použití pro zvýšení kontrastu během echokardiografických postupů. Lahvička obsahuje čirou, bezbarvou, sterilní, nepyrogenní, hypertonickou tekutinu, která po aktivaci za míchání poskytuje homogenní, neprůhlednou, mléčně bílou injekční suspenzi mikrosfér lipidů perflutren. Suspenze aktivované DEFINITY® bude podávána intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu.
Ostatní jména:
  • (IND# 104397)
Postup: Vasodilatace zprostředkovaná průtokem
Flow mediated vazodilation (FMD), což je neinvazivní hodnocení endoteliální funkce, bude provedeno na brachiální tepně pomocí ultrazvuku. Po získání jasného obrazu tepny bude manžeta na stejné paži po dobu pěti minut nafouknuta, dokud nebude pevně utažena. Během a po tomto bude paže subjektu nadále snímkována, aby se monitorovalo maximální zvětšení průměru brachiální arterie.
Ostatní jména:
  • FMD
  • Endoteliální závislá vazodilatace
Postup: Mikroneurografie
Aktivita sympatického nervu z peroneálního nervu měřená vložením malé jehly přímo do nervu v noze. Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy. . Záznamová jehla zůstane na místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
  • Hodnocení aktivity sympatického nervu (SNA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zvýšení svalové aktivity sympatického nervu během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Časové okno: 1 den
1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna mikrovaskulárního průtoku krve během hyperinzulinemické euglykemické svorky.
Časové okno: 1 den
1 den
Změna mikrovaskulárního průtoku krve během infuze fyziologického roztoku.
Časové okno: 1 den
1 den
Změna exprese proteinu endoteliálních buněk po hyperinzulinemickém euglykemickém clampu
Časové okno: 1 den
1 den
Změna exprese proteinu endoteliálních buněk po infuzi fyziologického roztoku
Časové okno: 1 den
1 den
Zvýšení svalové aktivity sympatického nervu během infuze fyziologického roztoku
Časové okno: 1 den
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wanpen Vongpatanasin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 102010-063

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sběr endoteliálních buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit