- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02102243
Neural mekanisme for Aldosteron-induceret insulinresistens
Aldosterons rolle på sympatisk nerveaktivitet og insulinfølsomhed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med primær aldosteronisme er kendt for at have nedsat insulinfølsomhed, som forbedres efter fjernelse af aldosteron-producerende adenom. Hos patienter med essentiel hypertension har plasmaaldosteronniveauer også vist sig at korrelere positivt med indekser for insulinresistens.
Mekanismen bag aldosteron-induceret insulinresistens er ukendt. Aldosteron har vist sig at interferere med insulin, der signalerer de vaskulære celler ved at øge produktionen af reaktive oxygenarter via aktivering af NADPH-oxidase, hvilket resulterer i nedsat tilgængelighed af nitrogenoxid (NO), den vigtigste mediator for insulin-medieret vasodilatation. Behandling med mineralocorticoid-receptorantagonister har vist sig at forbedre insulinfølsomheden hos mus med fedme og metabolisk syndrom. Aldosteron har også vist sig at øge den hvilende sympatiske vasokonstriktoraktivitet til det perifere kredsløb. Virkningerne af aldosteron- og mineralokortikoid-receptorantagonister på insulin-medieret skeletmuskulatur vasodilatation, sympatisk aktivering og vaskulært oxidativt stress er imidlertid ikke blevet vurderet hos mennesker.
Forskerne vil indsamle venøse endotelceller og måle mikrovaskulær perfusion i skeletmuskulaturen ved hjælp af Octafluoropropan-mikroboblekontrastmidler og måle sympatisk nerveaktivitet i normotensive kontroller (NT), fase 1 essentielle hypertensive individer (ET) og patienter med primær aldosteronisme (PA) under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Normotensive kontroller
- Stadie I (140-159/90-99 mmHg) ubehandlede personer med essentiel hypertension
- Patienter med PA og stadium I (140-159/90-99 mmHg) hypertension
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom
- Blodtryk i gennemsnit > 159/99 mmHg
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Diabetes mellitus eller anden systemisk sygdom
- Venstre ventrikelhypertrofi ved ekkokardiografi eller EKG
- Graviditet
- Overfølsomhed over for spironolacton, chlorthalidon, amlodipin, humant rekombinant insulin eller Definity
- Enhver historie med stofmisbrug (bortset fra tobak)
- Historie om urinsyregigt
- Patienter med højre-til-venstre, tovejs eller forbigående højre-til-venstre hjerteshunts
- Overfølsomhed over for perflutren, blod, blodprodukter eller albumin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Vi vil udføre følgende procedurer: DEFINITY® infusion Flowmedieret vasodilatation Endotelcelleopsamling Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity Microneurography |
Vi vil indsamle endotelceller fra en overfladisk vene, normalt i armen.
Efter indsættelse af et perifert intravenøst (IV) kateter vil vi opsamle celler fra venens inderside ved hjælp af en tynd, fleksibel ledning med J-spids.
Tråden vil blive indsat gennem IV ind i venen og derefter fjernet sammen med en prøveudtagning af endotelceller.
De indsamlede celler vil blive behandlet og farvet for adskillige proteiner involveret i endotelcellefunktion ved hjælp af immunfluorescerende teknik.
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil vi måle blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen under infusion af en opløsning, der indeholder oktafluorpropan-mikroboblekontrastmidlet, Definity.
Opløsningen vil være en fortynding af 1 hætteglas Definity til 30 cc normal saltvand.
Ultralydssonden placeres over underarmen for at få billeder, mens octafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Den mikrovaskulære perfusionsvurdering ved hjælp af Definity udføres i hvile såvel som under langsomme og hurtige håndgrebsøvelser.
DEFINITY®-hætteglasset indeholder komponenter, der ved aktivering giver perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk lægemiddel, der er beregnet til at blive brugt til kontrastforstærkning under ekkokardiografiske procedurer.
Hætteglasset indeholder en klar, farveløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring giver en homogen, uigennemsigtig, mælkehvid injicerbar suspension af perflutren-lipidmikrosfærer.
Suspensionen af aktiveret DEFINITY® vil blive infunderet intravenøst med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Andre navne:
Plasmainsulinkoncentrationen vil blive akut hævet og holdt ved en steady state ved en prime-kontinuerlig insulininfusion.
Andre navne:
Plasmaglukosekoncentrationen holdes konstant på 90 mg/dl ved en variabel glukoseinfusion under euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
Andre navne:
Flowmedieret vasodilation (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering af endotelfunktionen, vil blive udført på arterien brachialis ved hjælp af ultralyd.
Efter et klart billede af arterien er opnået, vil manchetten på den samme arm blive pustet op, indtil den er stram i fem minutter.
Under og efter dette vil forsøgspersonens arm fortsætte med at blive afbildet for at overvåge maksimal stigning i brachialisarteriediameteren.
Andre navne:
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved at stikke en lillebitte nål direkte ind i nerven i benet.
Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde.
Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Indledende saltvandsinfusion
Vi vil udføre følgende procedurer: DEFINITY® infusion Human Rekombinant Regelmæssig insulininfusion Dextroseinfusion Flowmedieret vasodilatation Endotelcelleopsamling Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity Microneurography |
Vi vil indsamle endotelceller fra en overfladisk vene, normalt i armen.
Efter indsættelse af et perifert intravenøst (IV) kateter vil vi opsamle celler fra venens inderside ved hjælp af en tynd, fleksibel ledning med J-spids.
Tråden vil blive indsat gennem IV ind i venen og derefter fjernet sammen med en prøveudtagning af endotelceller.
De indsamlede celler vil blive behandlet og farvet for adskillige proteiner involveret i endotelcellefunktion ved hjælp af immunfluorescerende teknik.
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil vi måle blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen under infusion af en opløsning, der indeholder oktafluorpropan-mikroboblekontrastmidlet, Definity.
Opløsningen vil være en fortynding af 1 hætteglas Definity til 30 cc normal saltvand.
Ultralydssonden placeres over underarmen for at få billeder, mens octafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Den mikrovaskulære perfusionsvurdering ved hjælp af Definity udføres i hvile såvel som under langsomme og hurtige håndgrebsøvelser.
DEFINITY®-hætteglasset indeholder komponenter, der ved aktivering giver perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk lægemiddel, der er beregnet til at blive brugt til kontrastforstærkning under ekkokardiografiske procedurer.
Hætteglasset indeholder en klar, farveløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring giver en homogen, uigennemsigtig, mælkehvid injicerbar suspension af perflutren-lipidmikrosfærer.
Suspensionen af aktiveret DEFINITY® vil blive infunderet intravenøst med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Andre navne:
Flowmedieret vasodilation (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering af endotelfunktionen, vil blive udført på arterien brachialis ved hjælp af ultralyd.
Efter et klart billede af arterien er opnået, vil manchetten på den samme arm blive pustet op, indtil den er stram i fem minutter.
Under og efter dette vil forsøgspersonens arm fortsætte med at blive afbildet for at overvåge maksimal stigning i brachialisarteriediameteren.
Andre navne:
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved at stikke en lillebitte nål direkte ind i nerven i benet.
Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde.
Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Stigning i muskelsympatisk nerveaktivitet under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ændring i mikrovaskulær blodgennemstrømning under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme.
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Ændring i mikrovaskulær blodgennemstrømning under saltvandsinfusion.
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Ændring i endotelcelleproteinekspression efter hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Ændring i endotelcelleproteinekspression efter saltvandsinfusion
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Stigning i muskelsympatisk nerveaktivitet under saltvandsinfusion
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Catena C, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi G, Novello M, Favret G, Melis A, Cavarape A, Sechi LA. Insulin sensitivity in patients with primary aldosteronism: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3457-63. doi: 10.1210/jc.2006-0736. Epub 2006 Jul 5.
- Colussi G, Catena C, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Sechi LA. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007 Sep;30(9):2349-54. doi: 10.2337/dc07-0525. Epub 2007 Jun 15.
- Kontak AC, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Auchus RJ, Nesbitt SD, Victor RG, Vongpatanasin W. Reversible sympathetic overactivity in hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4756-61. doi: 10.1210/jc.2010-0823. Epub 2010 Jul 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU 102010-063
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentUkendt
Kliniske forsøg med Endotelcelle samling
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetCoronavirusinfektionForenede Stater
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
University Hospital, RouenAfsluttetFuchs endoteldystrofiFrankrig
-
EDUARD PEDEMONTE-SARRIASAfsluttetFuchs' endoteldystrofi | Tab af endotelcelle i hornhindenSpanien
-
Netherlands Institute for Innovative Ocular SurgeryAmnitrans Eyebank Rotterdam; Melles CorneaClinic RotterdamAfsluttetHornhindedystrofier, arveligHolland
-
Massachusetts General HospitalRekruttering
-
University of FloridaTilmelding efter invitation
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAfsluttetPseudofakisk bulløs keratopati | Fuchs' endotel hornhindedystrofi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty | ImplantatløsningFrankrig
-
Applied Biology, Inc.Trukket tilbageAndrogenetisk alopeci | Hårtab | Hårtab/skaldethed | Kvindelig mønster skaldethedForenede Stater
-
Beyoglu Eye Research and Education HospitalAfsluttetEndotel dysfunktion | Fuchs' endoteldystrofi | Pseudofakisk bulløs keratopati | Herpetisk keratitis | Descemets Membran; Defekt | Vinkels klassifikationKalkun