Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neural mekanisme for Aldosteron-induceret insulinresistens

12. marts 2023 opdateret af: Wanpen Vongpatanasin

Aldosterons rolle på sympatisk nerveaktivitet og insulinfølsomhed

Patienter med højt aldosteronhormon har højere blodsukker end normale mennesker. Denne undersøgelse udføres for at forstå, hvordan aldosteronhormon påvirker nerveaktiviteten, der styrer blodgennemstrømningen i musklerne og blodsukkeret. Oplysningerne kan være nyttige til at vælge blodtryksmedicin, som ikke kun kan forbedre blodtrykket, men også forbedre blodsukkeret.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med primær aldosteronisme er kendt for at have nedsat insulinfølsomhed, som forbedres efter fjernelse af aldosteron-producerende adenom. Hos patienter med essentiel hypertension har plasmaaldosteronniveauer også vist sig at korrelere positivt med indekser for insulinresistens.

Mekanismen bag aldosteron-induceret insulinresistens er ukendt. Aldosteron har vist sig at interferere med insulin, der signalerer de vaskulære celler ved at øge produktionen af ​​reaktive oxygenarter via aktivering af NADPH-oxidase, hvilket resulterer i nedsat tilgængelighed af nitrogenoxid (NO), den vigtigste mediator for insulin-medieret vasodilatation. Behandling med mineralocorticoid-receptorantagonister har vist sig at forbedre insulinfølsomheden hos mus med fedme og metabolisk syndrom. Aldosteron har også vist sig at øge den hvilende sympatiske vasokonstriktoraktivitet til det perifere kredsløb. Virkningerne af aldosteron- og mineralokortikoid-receptorantagonister på insulin-medieret skeletmuskulatur vasodilatation, sympatisk aktivering og vaskulært oxidativt stress er imidlertid ikke blevet vurderet hos mennesker.

Forskerne vil indsamle venøse endotelceller og måle mikrovaskulær perfusion i skeletmuskulaturen ved hjælp af Octafluoropropan-mikroboblekontrastmidler og måle sympatisk nerveaktivitet i normotensive kontroller (NT), fase 1 essentielle hypertensive individer (ET) og patienter med primær aldosteronisme (PA) under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Normotensive kontroller
  2. Stadie I (140-159/90-99 mmHg) ubehandlede personer med essentiel hypertension
  3. Patienter med PA og stadium I (140-159/90-99 mmHg) hypertension

Ekskluderingskriterier:

  1. Kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom
  2. Blodtryk i gennemsnit > 159/99 mmHg
  3. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  4. Diabetes mellitus eller anden systemisk sygdom
  5. Venstre ventrikelhypertrofi ved ekkokardiografi eller EKG
  6. Graviditet
  7. Overfølsomhed over for spironolacton, chlorthalidon, amlodipin, humant rekombinant insulin eller Definity
  8. Enhver historie med stofmisbrug (bortset fra tobak)
  9. Historie om urinsyregigt
  10. Patienter med højre-til-venstre, tovejs eller forbigående højre-til-venstre hjerteshunts
  11. Overfølsomhed over for perflutren, blod, blodprodukter eller albumin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme

Vi vil udføre følgende procedurer:

DEFINITY® infusion Flowmedieret vasodilatation Endotelcelleopsamling Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity Microneurography
Procedure: Endotelcelle samling
Vi vil indsamle endotelceller fra en overfladisk vene, normalt i armen. Efter indsættelse af et perifert intravenøst ​​(IV) kateter vil vi opsamle celler fra venens inderside ved hjælp af en tynd, fleksibel ledning med J-spids. Tråden vil blive indsat gennem IV ind i venen og derefter fjernet sammen med en prøveudtagning af endotelceller. De indsamlede celler vil blive behandlet og farvet for adskillige proteiner involveret i endotelcellefunktion ved hjælp af immunfluorescerende teknik.
Procedure: Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil vi måle blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen under infusion af en opløsning, der indeholder oktafluorpropan-mikroboblekontrastmidlet, Definity. Opløsningen vil være en fortynding af 1 hætteglas Definity til 30 cc normal saltvand. Ultralydssonden placeres over underarmen for at få billeder, mens octafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst ​​med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg. Den mikrovaskulære perfusionsvurdering ved hjælp af Definity udføres i hvile såvel som under langsomme og hurtige håndgrebsøvelser.
Medicin: DEFINITY® infusion
DEFINITY®-hætteglasset indeholder komponenter, der ved aktivering giver perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk lægemiddel, der er beregnet til at blive brugt til kontrastforstærkning under ekkokardiografiske procedurer. Hætteglasset indeholder en klar, farveløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring giver en homogen, uigennemsigtig, mælkehvid injicerbar suspension af perflutren-lipidmikrosfærer. Suspensionen af ​​aktiveret DEFINITY® vil blive infunderet intravenøst ​​med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Andre navne:
  • (IND# 104397)
Medicin: Human rekombinant almindelig insulininfusion
Plasmainsulinkoncentrationen vil blive akut hævet og holdt ved en steady state ved en prime-kontinuerlig insulininfusion.
Andre navne:
  • Humulin R
  • National Drug Code # 0002-8501-01
Medicin: Dextrose infusion
Plasmaglukosekoncentrationen holdes konstant på 90 mg/dl ved en variabel glukoseinfusion under euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
Andre navne:
  • Dextrose 20%
Procedure: Flowmedieret vasodilatation
Flowmedieret vasodilation (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering af endotelfunktionen, vil blive udført på arterien brachialis ved hjælp af ultralyd. Efter et klart billede af arterien er opnået, vil manchetten på den samme arm blive pustet op, indtil den er stram i fem minutter. Under og efter dette vil forsøgspersonens arm fortsætte med at blive afbildet for at overvåge maksimal stigning i brachialisarteriediameteren.
Andre navne:
  • MKS
  • Endothelial afhængig vasodilation
Procedure: Mikroneurografi
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved at stikke en lillebitte nål direkte ind i nerven i benet. Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde. Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Vurdering af sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Eksperimentel: Indledende saltvandsinfusion

Vi vil udføre følgende procedurer:

DEFINITY® infusion Human Rekombinant Regelmæssig insulininfusion Dextroseinfusion Flowmedieret vasodilatation Endotelcelleopsamling Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity Microneurography
Procedure: Endotelcelle samling
Vi vil indsamle endotelceller fra en overfladisk vene, normalt i armen. Efter indsættelse af et perifert intravenøst ​​(IV) kateter vil vi opsamle celler fra venens inderside ved hjælp af en tynd, fleksibel ledning med J-spids. Tråden vil blive indsat gennem IV ind i venen og derefter fjernet sammen med en prøveudtagning af endotelceller. De indsamlede celler vil blive behandlet og farvet for adskillige proteiner involveret i endotelcellefunktion ved hjælp af immunfluorescerende teknik.
Procedure: Mikrovaskulær perfusionsvurdering ved hjælp af Definity
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil vi måle blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen under infusion af en opløsning, der indeholder oktafluorpropan-mikroboblekontrastmidlet, Definity. Opløsningen vil være en fortynding af 1 hætteglas Definity til 30 cc normal saltvand. Ultralydssonden placeres over underarmen for at få billeder, mens octafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst ​​med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg. Den mikrovaskulære perfusionsvurdering ved hjælp af Definity udføres i hvile såvel som under langsomme og hurtige håndgrebsøvelser.
Medicin: DEFINITY® infusion
DEFINITY®-hætteglasset indeholder komponenter, der ved aktivering giver perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk lægemiddel, der er beregnet til at blive brugt til kontrastforstærkning under ekkokardiografiske procedurer. Hætteglasset indeholder en klar, farveløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring giver en homogen, uigennemsigtig, mælkehvid injicerbar suspension af perflutren-lipidmikrosfærer. Suspensionen af ​​aktiveret DEFINITY® vil blive infunderet intravenøst ​​med en hastighed på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke at overstige en maksimal dosis på 2 hætteglas pr. forsøgsperson pr. dag eller besøg.
Andre navne:
  • (IND# 104397)
Procedure: Flowmedieret vasodilatation
Flowmedieret vasodilation (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering af endotelfunktionen, vil blive udført på arterien brachialis ved hjælp af ultralyd. Efter et klart billede af arterien er opnået, vil manchetten på den samme arm blive pustet op, indtil den er stram i fem minutter. Under og efter dette vil forsøgspersonens arm fortsætte med at blive afbildet for at overvåge maksimal stigning i brachialisarteriediameteren.
Andre navne:
  • MKS
  • Endothelial afhængig vasodilation
Procedure: Mikroneurografi
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved at stikke en lillebitte nål direkte ind i nerven i benet. Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde. Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Vurdering af sympatisk nerveaktivitet (SNA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Stigning i muskelsympatisk nerveaktivitet under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: 1 dag
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i mikrovaskulær blodgennemstrømning under hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme.
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Ændring i mikrovaskulær blodgennemstrømning under saltvandsinfusion.
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Ændring i endotelcelleproteinekspression efter hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Ændring i endotelcelleproteinekspression efter saltvandsinfusion
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Stigning i muskelsympatisk nerveaktivitet under saltvandsinfusion
Tidsramme: 1 dag
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wanpen Vongpatanasin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2014

Først opslået (Skøn)

2. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU 102010-063

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Endotelcelle samling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner