Mecanismo neural de la resistencia a la insulina inducida por aldosterona

Se sabe que los pacientes con aldosteronismo primario tienen sensibilidad a la insulina alterada, que mejora después de la extirpación del adenoma productor de aldosterona. En pacientes con hipertensión esencial, también se ha demostrado que los niveles de aldosterona en plasma se correlacionan positivamente con los índices de resistencia a la insulina.

Se desconoce el mecanismo subyacente a la resistencia a la insulina inducida por la aldosterona. Se ha demostrado que la aldosterona interfiere con la insulina que envía señales a las células vasculares al aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno a través de la activación de la NADPH oxidasa, lo que da como resultado una menor disponibilidad de óxido nítrico (NO), el mediador clave para la vasodilatación mediada por insulina. Se ha demostrado que el tratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides mejora la sensibilidad a la insulina en ratones con obesidad y síndrome metabólico. También se ha demostrado que la aldosterona aumenta la actividad vasoconstrictora simpática en reposo en la circulación periférica. Sin embargo, los efectos de la aldosterona y los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides sobre la vasodilatación del músculo esquelético mediada por insulina, la activación simpática y el estrés oxidativo vascular no se han evaluado en humanos.

Los investigadores recolectarán células endoteliales venosas y medirán la perfusión microvascular del músculo esquelético usando agentes de contraste de microburbujas de octafluoropropano, y medirán la actividad nerviosa simpática en controles normotensos (NT), sujetos hipertensos esenciales (ET) en etapa 1 y pacientes con aldosteronismo primario (AP) durante abrazadera euglucémica hiperinsulinémica.