Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevral mekanisme for Aldosteron-indusert insulinresistens

12. mars 2023 oppdatert av: Wanpen Vongpatanasin

Aldosterons rolle på sympatisk nerveaktivitet og insulinfølsomhet

Pasienter med høyt aldosteronhormon har høyere blodsukker enn normale mennesker. Denne studien gjøres for å forstå hvordan aldosteronhormon påvirker nerveaktiviteten som kontrollerer blodstrømmen i musklene og blodsukkeret. Informasjonen kan være nyttig for å velge blodtrykksmedisiner som ikke bare kan forbedre blodtrykket, men også forbedre blodsukkeret.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med primær aldosteronisme er kjent for å ha nedsatt insulinfølsomhet, som forbedres etter fjerning av aldosteronproduserende adenom. Hos pasienter med essensiell hypertensjon har plasmaaldosteronnivåer også vist seg å korrelere positivt med indekser for insulinresistens.

Mekanismen som ligger til grunn for aldosteronindusert insulinresistens er ukjent. Aldosteron har vist seg å forstyrre insulin som signaliserer de vaskulære cellene ved å øke produksjonen av reaktive oksygenarter via aktivering av NADPH-oksidase, noe som resulterer i redusert tilgjengelighet av nitrogenoksid (NO), nøkkelmediatoren for insulinmediert vasodilatasjon. Behandling med mineralokortikoidreseptorantagonister har vist seg å forbedre insulinfølsomheten hos mus med fedme og metabolsk syndrom. Aldosteron har også vist seg å øke hvilende sympatiske vasokonstriktoraktivitet til den perifere sirkulasjonen. Effekter av aldosteron- og mineralkortikoidreseptorantagonister på insulinmediert skjelettmuskelvasodilatasjon, sympatisk aktivering og vaskulært oksidativt stress er imidlertid ikke vurdert hos mennesker.

Etterforskerne vil samle inn venøse endotelceller, og måle skjelettmuskulatur mikrovaskulær perfusjon ved bruk av oktafluorpropan mikroboble kontrastmidler, og måle sympatisk nerveaktivitet i normotensive kontroller (NT), stadium 1 essensielle hypertensive individer (ET) og pasienter med primær aldosteronisme (PA) under hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Normotensive kontroller
  2. Fase I (140-159/90-99 mmHg) ubehandlede personer med essensiell hypertensjon
  3. Pasienter med PA og stadium I (140-159/90-99 mmHg) hypertensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Kongestiv hjertesvikt eller koronarsykdom
  2. Blodtrykk i snitt > 159/99 mmHg
  3. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  4. Diabetes mellitus eller annen systemisk sykdom
  5. Venstre ventrikkelhypertrofi ved ekkokardiografi eller EKG
  6. Svangerskap
  7. Overfølsomhet overfor spironolakton, klortalidon, amlodipin, humant rekombinant insulin eller Definity
  8. Enhver historie med rusmisbruk (annet enn tobakk)
  9. Historie med giktartritt
  10. Pasienter med høyre-til-venstre, toveis eller forbigående høyre-til-venstre hjerteshunt
  11. Overfølsomhet overfor perflutren, blod, blodprodukter eller albumin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hyperinsulinemisk euglykemisk klemme

Vi vil utføre følgende prosedyrer:

DEFINITY® infusjon Strømningsmediert vasodilatasjon Endotelcellesamling Mikrovaskulær perfusjonsvurdering ved hjelp av Definity Microneurography
Fremgangsmåte: Endotelcellesamling
Vi vil samle endotelceller fra en overfladisk vene, vanligvis i armen. Etter innsetting av et perifert intravenøst ​​(IV) kateter, vil vi samle celler fra den indre slimhinnen i venen ved hjelp av en tynn, fleksibel ledning med J-tipp. Tråden vil bli satt inn gjennom IV inn i venen og deretter fjernet, sammen med en prøvetaking av endotelceller. Cellene som samles inn vil bli behandlet og farget for flere proteiner som er involvert i endotelcellefunksjon, ved bruk av immunfluorescerende teknikk.
Fremgangsmåte: Mikrovaskulær perfusjonsvurdering ved hjelp av Definity
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil vi måle skjelettmuskulaturens blodstrøm under infusjon av en løsning som inneholder oktafluorpropan mikroboble kontrastmiddel, Definity. Løsningen vil være en fortynning av 1 hetteglass med Definity til 30 cc normal saltvann. Ultralydsonden vil bli plassert over underarmen for å få bilder mens oktafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst ​​med en hastighet på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke å overskride en maksimal dose på 2 hetteglass per forsøksperson per dag eller besøk. Den mikrovaskulære perfusjonsvurderingen ved bruk av Definity utføres i hvile så vel som under sakte og raske håndgrepsøvelser.
Legemiddel: DEFINITY® infusjon
DEFINITY®-ampullen inneholder komponenter som ved aktivering gir perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk medikament som er ment å brukes til kontrastforsterkning under ekkokardiografiske prosedyrer. Hetteglasset inneholder en klar, fargeløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring gir en homogen, ugjennomsiktig, melkehvit injiserbar suspensjon av perflutren-lipidmikrosfærer. Suspensjonen av aktivert DEFINITY® vil bli infundert intravenøst ​​med en hastighet på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke å overskride en maksimal dose på 2 hetteglass per forsøksperson per dag eller besøk.
Andre navn:
  • (IND# 104397)
Legemiddel: Human rekombinant vanlig insulininfusjon
Plasmainsulinkonsentrasjonen vil økes akutt og holdes ved en steady state ved en prime-kontinuerlig insulininfusjon.
Andre navn:
  • Humulin R
  • Nasjonal narkotikakode # 0002-8501-01
Legemiddel: Dekstrose infusjon
Plasmaglukosekonsentrasjonen holdes konstant på 90 mg/dl ved en variabel glukoseinfusjon under euglykemisk hyperinsulinemisk klemme
Andre navn:
  • Dekstrose 20%
Fremgangsmåte: Strømningsmediert vasodilatasjon
Flowmediert vasodilatasjon (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering av endotelfunksjon, vil bli utført på arterien brachialis ved hjelp av ultralyd. Etter at et klart bilde av arterien er oppnådd, vil mansjetten på samme arm blåses opp til den er stram i fem minutter. Under og etter dette vil motivets arm fortsette å bli avbildet for å overvåke maksimal økning i brachialis arteriediameter.
Andre navn:
  • FMD
  • Endotelavhengig vasodilatasjon
Fremgangsmåte: Mikronevrografi
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved å stikke en bitteliten nål direkte inn i nerven i benet. Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde. Opptaksnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Vurdering av sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Eksperimentell: Innledende saltvannsinfusjon

Vi vil utføre følgende prosedyrer:

DEFINITY® infusjon Human rekombinant vanlig insulininfusjon Dekstrose infusjon Strømningsmediert vasodilatasjon Endotelcellesamling Mikrovaskulær perfusjonsvurdering ved hjelp av Definity mikronevrografi
Fremgangsmåte: Endotelcellesamling
Vi vil samle endotelceller fra en overfladisk vene, vanligvis i armen. Etter innsetting av et perifert intravenøst ​​(IV) kateter, vil vi samle celler fra den indre slimhinnen i venen ved hjelp av en tynn, fleksibel ledning med J-tipp. Tråden vil bli satt inn gjennom IV inn i venen og deretter fjernet, sammen med en prøvetaking av endotelceller. Cellene som samles inn vil bli behandlet og farget for flere proteiner som er involvert i endotelcellefunksjon, ved bruk av immunfluorescerende teknikk.
Fremgangsmåte: Mikrovaskulær perfusjonsvurdering ved hjelp av Definity
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil vi måle skjelettmuskulaturens blodstrøm under infusjon av en løsning som inneholder oktafluorpropan mikroboble kontrastmiddel, Definity. Løsningen vil være en fortynning av 1 hetteglass med Definity til 30 cc normal saltvann. Ultralydsonden vil bli plassert over underarmen for å få bilder mens oktafluorpropan-mikrobobler (Definity) infunderes intravenøst ​​med en hastighet på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke å overskride en maksimal dose på 2 hetteglass per forsøksperson per dag eller besøk. Den mikrovaskulære perfusjonsvurderingen ved bruk av Definity utføres i hvile så vel som under sakte og raske håndgrepsøvelser.
Legemiddel: DEFINITY® infusjon
DEFINITY®-ampullen inneholder komponenter som ved aktivering gir perflutren-lipidmikrosfærer, et diagnostisk medikament som er ment å brukes til kontrastforsterkning under ekkokardiografiske prosedyrer. Hetteglasset inneholder en klar, fargeløs, steril, ikke-pyrogen, hypertonisk væske, som ved aktivering med omrøring gir en homogen, ugjennomsiktig, melkehvit injiserbar suspensjon av perflutren-lipidmikrosfærer. Suspensjonen av aktivert DEFINITY® vil bli infundert intravenøst ​​med en hastighet på 0,20 til 0,27 ml/min, for ikke å overskride en maksimal dose på 2 hetteglass per forsøksperson per dag eller besøk.
Andre navn:
  • (IND# 104397)
Fremgangsmåte: Strømningsmediert vasodilatasjon
Flowmediert vasodilatasjon (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering av endotelfunksjon, vil bli utført på arterien brachialis ved hjelp av ultralyd. Etter at et klart bilde av arterien er oppnådd, vil mansjetten på samme arm blåses opp til den er stram i fem minutter. Under og etter dette vil motivets arm fortsette å bli avbildet for å overvåke maksimal økning i brachialis arteriediameter.
Andre navn:
  • FMD
  • Endotelavhengig vasodilatasjon
Fremgangsmåte: Mikronevrografi
Sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven målt ved å stikke en bitteliten nål direkte inn i nerven i benet. Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde. Opptaksnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Vurdering av sympatisk nerveaktivitet (SNA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Økning i muskelsympatisk nerveaktivitet under hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
Tidsramme: 1 dag
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i mikrovaskulær blodstrøm under hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Endring i mikrovaskulær blodstrøm under saltvannsinfusjon.
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Endring i endotelcelleproteinuttrykk etter hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Endring i endotelcelleproteinekspresjon etter saltvannsinfusjon
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Økning i muskelsympatisk nerveaktivitet under saltvannsinfusjon
Tidsramme: 1 dag
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wanpen Vongpatanasin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 102010-063

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Endotelcellesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere