Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuronowy mechanizm insulinooporności wywołanej aldosteronem

12 marca 2023 zaktualizowane przez: Wanpen Vongpatanasin

Rola aldosteronu na aktywność nerwów współczulnych i wrażliwość na insulinę

Pacjenci z wysokim poziomem aldosteronu mają wyższy poziom glukozy we krwi niż normalni ludzie. Badanie to ma na celu zrozumienie, w jaki sposób hormon aldosteronu wpływa na aktywność nerwów kontrolujących przepływ krwi w mięśniach i poziom glukozy we krwi. Informacje te mogą być pomocne w doborze leków na nadciśnienie, które mogą poprawić nie tylko ciśnienie krwi, ale również poziom cukru we krwi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiadomo, że pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem mają upośledzoną wrażliwość na insulinę, która ulega poprawie po usunięciu gruczolaka wytwarzającego aldosteron. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym wykazano również dodatnią korelację stężenia aldosteronu w osoczu ze wskaźnikami insulinooporności.

Mechanizm leżący u podstaw insulinooporności wywołanej aldosteronem jest nieznany. Wykazano, że aldosteron zakłóca sygnalizację komórek naczyniowych przez insulinę poprzez zwiększenie produkcji reaktywnych form tlenu poprzez aktywację oksydazy NADPH, co skutkuje zmniejszoną dostępnością tlenku azotu (NO), kluczowego mediatora rozszerzania naczyń, w którym pośredniczy insulina. Wykazano, że leczenie antagonistami receptora mineralokortykoidowego poprawia wrażliwość na insulinę u myszy z otyłością i zespołem metabolicznym. Wykazano również, że aldosteron zwiększa spoczynkową aktywność zwężania naczyń współczulnych w krążeniu obwodowym. Jednak wpływ aldosteronu i antagonistów receptora mineralokortykoidowego na zależne od insuliny rozszerzenie naczyń mięśni szkieletowych, aktywację współczulną i naczyniowy stres oksydacyjny nie został oceniony u ludzi.

Badacze pobiorą żylne komórki śródbłonka i zmierzą perfuzję mikronaczyniową mięśni szkieletowych za pomocą środków kontrastowych zawierających mikropęcherzyki oktafluoropropanu, a także zmierzą aktywność nerwów współczulnych u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym (NT), pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym stopnia 1 (ET) i pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem (PA) podczas hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kontrole normotensyjne
  2. Etap I (140-159/90-99 mmHg) nieleczeni pacjenci z nadciśnieniem pierwotnym
  3. Pacjenci z PA i nadciśnieniem I stopnia (140-159/90-99 mmHg).

Kryteria wyłączenia:

  1. Zastoinowa niewydolność serca lub choroba wieńcowa
  2. Średnie ciśnienie krwi > 159/99 mmHg
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  4. Cukrzyca lub inna choroba ogólnoustrojowa
  5. Przerost lewej komory za pomocą echokardiografii lub EKG
  6. Ciąża
  7. Nadwrażliwość na spironolakton, chlortalidon, amlodypinę, insulinę rekombinowaną ludzką lub Definity
  8. Jakakolwiek historia nadużywania substancji (innych niż tytoń)
  9. Historia dnawego zapalenia stawów
  10. Pacjenci z przeciekami prawo-lewo, dwukierunkowymi lub przejściowymi przeciekami prawo-lewo
  11. Nadwrażliwość na perflutren, krew, produkty krwiopochodne lub albuminy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny

Wykonamy następujące procedury:

Infuzja DEFINITY® Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu Pobieranie komórek śródbłonka Ocena perfuzji mikronaczyniowej za pomocą mikroneurografii Definity
Procedura: Pobieranie komórek śródbłonka
Pobierzemy komórki śródbłonka z żyły powierzchownej, zazwyczaj z ramienia. Po wprowadzeniu obwodowego cewnika dożylnego (IV) pobierzemy komórki z wewnętrznej wyściółki żyły za pomocą cienkiego, elastycznego drutu z końcówką w kształcie litery J. Drut zostanie wprowadzony przez IV do żyły, a następnie usunięty wraz z próbką komórek śródbłonka. Zebrane komórki zostaną przetworzone i wybarwione na obecność kilku białek zaangażowanych w funkcje komórek śródbłonka, przy użyciu techniki immunofluorescencyjnej.
Procedura: Ocena perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości zmierzymy przepływ krwi w mięśniach szkieletowych podczas wlewu roztworu zawierającego oktafluoropropanowy mikropęcherzykowy środek kontrastowy Definity. Roztworem będzie rozcieńczenie 1 fiolki Definity w 30 cm3 normalnej soli fizjologicznej. Sonda ultradźwiękowa zostanie umieszczona nad przedramieniem w celu uzyskania obrazów, podczas gdy mikropęcherzyki oktafluoropropanu (Definity) będą podawane dożylnie z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, aby nie przekroczyć maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę. Ocenę perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity można wykonywać zarówno w spoczynku, jak i podczas wolnych i szybkich ćwiczeń chwytnych.
Lek: Napar DEFINITY®
Fiolka DEFINITY® zawiera składniki, które po aktywacji tworzą perflutrenowe mikrosfery lipidowe, lek diagnostyczny przeznaczony do stosowania w celu wzmocnienia kontrastu podczas zabiegów echokardiograficznych. Fiolka zawiera klarowny, bezbarwny, sterylny, apirogenny, hipertoniczny płyn, który po aktywacji przez wstrząśnięcie tworzy jednorodną, ​​nieprzezroczystą, mlecznobiałą zawiesinę mikrosfer lipidowych perflutrenu do wstrzykiwań. Zawiesina aktywowanego DEFINITY® będzie podawana we wlewie dożylnym z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, nie przekraczając maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę.
Inne nazwy:
  • (IND# 104397)
Lek: Infuzja zwykłej rekombinowanej ludzkiej insuliny
Stężenie insuliny w osoczu zostanie gwałtownie zwiększone i utrzymane na stałym poziomie dzięki ciągłemu wlewowi insuliny.
Inne nazwy:
  • Humulin R
  • Krajowy kod narkotykowy # 0002-8501-01
Lek: Napar z dekstrozy
Stężenie glukozy w osoczu będzie utrzymywane na stałym poziomie 90 mg/dl przez zmienny wlew glukozy podczas klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej
Inne nazwy:
  • Dekstroza 20%
Procedura: Rozszerzenie naczyń za pośrednictwem przepływu
Wazodilatacja za pośrednictwem przepływu (FMD), która jest nieinwazyjną oceną funkcji śródbłonka, zostanie przeprowadzona na tętnicy ramiennej za pomocą ultradźwięków. Po uzyskaniu wyraźnego obrazu tętnicy, mankiet na tym samym ramieniu będzie pompowany, aż będzie ciasny przez pięć minut. W trakcie i po tym, ramię pacjenta będzie nadal obrazowane w celu monitorowania maksymalnego wzrostu średnicy tętnicy ramiennej.
Inne nazwy:
  • FMD
  • Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka
Procedura: Mikroneurografia
Aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego mierzona przez wprowadzenie małej igły bezpośrednio do nerwu w nodze. Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy. .Igła rejestrująca pozostanie na swoim miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
  • Ocena aktywności nerwu współczulnego (SNA)
Eksperymentalny: Początkowa infuzja soli fizjologicznej

Wykonamy następujące procedury:

Infuzja DEFINITY® Insulina rekombinowana zwykła Insulina ludzka Infuzja dekstrozy Rozszerzanie naczyń zależne od przepływu Pobieranie komórek śródbłonka Ocena perfuzji mikrokrążenia za pomocą mikroneurografii Definity
Procedura: Pobieranie komórek śródbłonka
Pobierzemy komórki śródbłonka z żyły powierzchownej, zazwyczaj z ramienia. Po wprowadzeniu obwodowego cewnika dożylnego (IV) pobierzemy komórki z wewnętrznej wyściółki żyły za pomocą cienkiego, elastycznego drutu z końcówką w kształcie litery J. Drut zostanie wprowadzony przez IV do żyły, a następnie usunięty wraz z próbką komórek śródbłonka. Zebrane komórki zostaną przetworzone i wybarwione na obecność kilku białek zaangażowanych w funkcje komórek śródbłonka, przy użyciu techniki immunofluorescencyjnej.
Procedura: Ocena perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości zmierzymy przepływ krwi w mięśniach szkieletowych podczas wlewu roztworu zawierającego oktafluoropropanowy mikropęcherzykowy środek kontrastowy Definity. Roztworem będzie rozcieńczenie 1 fiolki Definity w 30 cm3 normalnej soli fizjologicznej. Sonda ultradźwiękowa zostanie umieszczona nad przedramieniem w celu uzyskania obrazów, podczas gdy mikropęcherzyki oktafluoropropanu (Definity) będą podawane dożylnie z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, aby nie przekroczyć maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę. Ocenę perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity można wykonywać zarówno w spoczynku, jak i podczas wolnych i szybkich ćwiczeń chwytnych.
Lek: Napar DEFINITY®
Fiolka DEFINITY® zawiera składniki, które po aktywacji tworzą perflutrenowe mikrosfery lipidowe, lek diagnostyczny przeznaczony do stosowania w celu wzmocnienia kontrastu podczas zabiegów echokardiograficznych. Fiolka zawiera klarowny, bezbarwny, sterylny, apirogenny, hipertoniczny płyn, który po aktywacji przez wstrząśnięcie tworzy jednorodną, ​​nieprzezroczystą, mlecznobiałą zawiesinę mikrosfer lipidowych perflutrenu do wstrzykiwań. Zawiesina aktywowanego DEFINITY® będzie podawana we wlewie dożylnym z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, nie przekraczając maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę.
Inne nazwy:
  • (IND# 104397)
Procedura: Rozszerzenie naczyń za pośrednictwem przepływu
Wazodilatacja za pośrednictwem przepływu (FMD), która jest nieinwazyjną oceną funkcji śródbłonka, zostanie przeprowadzona na tętnicy ramiennej za pomocą ultradźwięków. Po uzyskaniu wyraźnego obrazu tętnicy, mankiet na tym samym ramieniu będzie pompowany, aż będzie ciasny przez pięć minut. W trakcie i po tym, ramię pacjenta będzie nadal obrazowane w celu monitorowania maksymalnego wzrostu średnicy tętnicy ramiennej.
Inne nazwy:
  • FMD
  • Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka
Procedura: Mikroneurografia
Aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego mierzona przez wprowadzenie małej igły bezpośrednio do nerwu w nodze. Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy. .Igła rejestrująca pozostanie na swoim miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
  • Ocena aktywności nerwu współczulnego (SNA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wzrost aktywności nerwu współczulnego mięśnia podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana przepływu krwi w mikrokrążeniu podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego.
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Zmiana przepływu krwi w mikrokrążeniu podczas wlewu soli fizjologicznej.
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Zmiana ekspresji białek komórek śródbłonka po hiperinsulinemicznej klamrze euglikemicznej
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Zmiana ekspresji białek komórek śródbłonka po infuzji soli fizjologicznej
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Zwiększenie aktywności nerwu współczulnego mięśni podczas wlewu soli fizjologicznej
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wanpen Vongpatanasin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU 102010-063

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pobieranie komórek śródbłonka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj