콜레라 탈수에 대한 iOWH032의 효능 (POC)
콜레라에 걸린 성인 및 소아 환자의 급성 탈수성 설사 치료에서 iOWH032의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 2부 임상시험
연구 개요
상세 설명
이것은 콜레라로 인해 지속 시간이 24시간 미만인 급성 수양성 설사가 있는 성인 환자(파트 A)와 소아 환자(파트 B)를 대상으로 한 iOWH032의 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 모든 피험자는 연구 약물(iOWH032 활성 약물 또는 위약)에 추가하여 치료 표준(IV 재수화액, ORS 및 1g po 이하의 아지스로마이신)으로 치료될 것입니다. 환자는 입원하고, 4~6시간의 스크리닝/관찰 기간을 거치고, 연구에서 무작위로 배정되고 최대 3일 동안(즉, 최대 9회 용량) 연구 약물(활성 또는 위약)로 치료받게 됩니다. - 7일차 방문.
파트 A에서는 콜레라로 인한 중증 탈수성 설사가 있는 약 170명의 성인 환자가 등록되고 최대 3일 동안 iOWH032 500mg 또는 위약 TID를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다. 파트 A 완료 후 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 맹검되지 않은 데이터를 검토하여 안전성과 효능을 평가하고 파트 B로 진행하기 전에 무익성 분석을 수행합니다.
소아 환자에 대한 DSMB 권장 용량 및 투여 일정에 따라 파트 B가 시작됩니다. 콜레라로 인한 중증 탈수성 설사가 있는 약 156명의 소아 환자가 등록되어 iOWH032 또는 위약을 권장 용량 및 투여 요법으로 투여하기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다.
파트 A 및 B에 대한 1차 효능 모집단은 구토 없이 연구 약물의 처음 3회 용량(무작위화 후 0, 8 및 16시간)을 견디고 후속적으로 V. 콜레라에 대한 양성 배양으로 진단이 확인된 환자로 구성됩니다. 오1.
국제 설사병 연구 센터, 방글라데시(icddr,b) 윤리 위원회 및 서부 기관 검토 위원회(WIRB)는 모든 심각한 부작용(SAE)에 대해 알립니다. 파트 A 또는 파트 B에서 10명의 환자 그룹(치료 그룹에서 누적 완료된 환자의 20%) 내에서 2개 이상의 약물 관련 SAE가 발생하면 해당 환자의 눈가림이 해제되고 DSMB가 검토합니다. 연구는 icddr,b DSMB의 권고에 따라 중단, 중단 또는 수정될 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dhaka, 방글라데시, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
파트 A에서 96명의 환자(활성 48명 및 위약 48명)를 평가할 수 있도록 약 170명의 성인(남성 및 여성) 환자를 등록해야 합니다. 파트 B에서 약 156명의 소아 환자를 등록하여 120명의 소아 환자(활성 60명 및 60개의 위약)은 1차 결과 측정인 24시간 배변량의 분석을 위해 평가할 수 있습니다.
파트 A - 성인
***포함 기준***
icddr,b의 Dhaka 병원에 입원(1일차)할 때 다음 포함 기준이 충족되는 경우 환자는 연구 참여 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 만 18세~만 55세 성인
- 질병 기간: 열이 없거나 대변에 눈에 보이는 혈흔이 없는 24시간 미만의 급성 수양성 설사 병력
- 심한 탈수의 임상 징후 및 증상(재수화 체중을 기준으로 >10% 체중 감소)
- V. cholerae의 존재를 입증하는 대변 RDT 및/또는 대변 DF 현미경
- 초기 4~6시간의 스크리닝/관찰 기간 동안 퍼징 속도가 20mL/kg(5mL/kg/h) 이상이어야 하며 임상적 탈수 징후가 교정되어야 합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서(섹션 6.1.2 참조) 동의 절차에 대한 자세한 내용은
- 모든 여성 환자에 대한 음성 소변 임신 검사
- 비임신 및 비수유 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 성관계를 삼가하거나 이중 장벽 피임법(한 번에 2가지 피임 방법)을 사용하는 데 동의합니다.
***제외 기준***
연구 등록을 위한 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 가진 환자는 연구 자격이 없습니다.
- 스크리닝 전 7일 이내에 지사제(예: 로페라마이드, 디페녹실레이트)를 투여받았음
- 부비동 빈맥, 조기 심방 수축 또는 동박수에 대한 정상 한계 내의 ECG 간격을 제외한 비정상적인 ECG 소견
- 스크리닝 전 7일 이내에 주로 CYP2C9를 통해 대사되는 약물의 사용(섹션 5.7 참조)
- 연구 약물의 효능 또는 안전성의 평가를 방해할 수 있는 연구 약물 이외의 항균 요법을 필요로 하는 동시 감염
- 본 연구에 참여하기를 꺼리거나 할 수 없거나 동의서 서명을 거부하는 환자(대리 동의에 따라 참여하는 환자는 스크리닝/관찰 기간 종료 시 재동의를 받으며, 이때 동의를 거부하는 환자는 제외됨) 추가 연구 참여에서)
- 지난 30일 이내에 이 연구 또는 다른 조사 연구에 이전에 등록한 환자
파트 B - 소아과
***포함 기준***
Dhaka 병원의 CRW(Clinical Research Ward)에 입원(1일)할 때 다음 포함 기준이 충족되는 경우 환자는 연구 참여 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 5세 이상 18세 미만의 소아 인구
- 질병 기간: 열이 없거나 대변에 눈에 보이는 혈흔이 없는 24시간 미만의 급성 수양성 설사 병력
- 심한 탈수의 임상 징후 및 증상(재수화 체중을 기준으로 >10% 체중 감소)
- V. cholerae의 존재를 입증하는 대변 RDT 및/또는 대변 DF 현미경
- 초기 4 ~ 6시간 스크리닝/관찰 기간 동안 정화 속도가 평균 5 mL/kg/h 이상이어야 하며 임상적 탈수 징후가 교정되어야 합니다.
- 연구에 참여하는 모든 소아 환자에 대한 부모 동의 및 11-17세 아동에 대한 서면 동의서(섹션 6.1.2 참조) 동의 절차에 대한 자세한 내용은
- 여성 폐경 후 환자를 위한 음성 소변 임신 검사
- 임신 가능성이 있는 비임신 및 비수유 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 성관계를 삼가거나 이중 장벽 피임법(한 번에 2가지 피임법)을 사용하는 데 동의합니다.
***제외 기준***
연구 등록을 위한 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 가진 환자는 연구 자격이 없습니다.
- 스크리닝 전 7일 이내에 지사제(예: 로페라마이드, 디페녹실레이트)를 투여받았음
- 부비동 빈맥, 조기 심방 수축 또는 동박수에 대한 정상 한계 내의 ECG 간격을 제외한 비정상적인 ECG 소견
- 스크리닝 전 7일 이내에 주로 CYP2C9(섹션 5.7 참조)를 통해 대사되는 약물 사용
- 연구 약물의 효능 또는 안전성의 평가를 방해할 수 있는 연구 약물 이외의 항균 요법을 필요로 하는 동시 감염
- 본 연구에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없거나 정보에 입각한 동의/동의 서명을 거부하는 어린이 또는 부모/보호자 대리 동의/동의에 따라 참여하는 해당 환자는 스크리닝/관찰 기간 종료 시 재동의됩니다. 그 당시 동의/동의를 거부하는 사람들은 추가 연구 참여에서 제외됩니다.
- 지난 30일 동안 이 연구 또는 다른 조사 연구에 이전에 등록한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 파트 A(성인)
파트 A에서 콜레라로 인한 중증 탈수성 설사가 있는 약 170명의 성인 환자가 등록되고 최대 3일 동안 iOWH032 500mg 또는 위약 TID를 투여받기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다.
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활성 비교기: 파트 B(소아과)
파트 A 완료 후 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 맹검되지 않은 데이터를 검토하여 안전성과 효능을 평가하고 파트 B로 진행하기 전에 무익성 분석을 수행합니다. 소아 환자에 대한 DSMB 권장 용량 및 투여 일정에 따라 파트 B가 시작됩니다. 콜레라로 인한 중증 탈수성 설사가 있는 약 156명의 소아 환자가 등록되어 iOWH032 또는 위약을 권장 용량 및 투여 요법으로 투여하기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미성형 변(합성)의 배출(체중의 mL/kg)
기간: 무작위 배정 후 첫 24시간 기간
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연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
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무작위 배정 후 첫 24시간 기간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 대변 배출량(mL/kg 체중)(복합)
기간: 무작위 배정부터 설사가 해소될 때까지 또는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 후 3일(투약 후 72시간) 중 더 빠른 때까지
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무작위 배정부터 설사가 해소될 때까지 또는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 후 3일(투약 후 72시간) 중 더 빠른 때까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 공부 기간
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이 연구의 안전성 및 내약성 종점은 AE, 임상 실험실 값, 신체 검사 결과, 활력 징후 및 ECG 소견입니다. 연구 약물을 받는 연구 파트 A 및 B의 모든 환자가 안전성 분석에 포함될 것입니다. iOWH032 분산성 정제 또는 현탁액 제제의 허용 가능성은 연구의 파트 B(소아 환자)에서 평가됩니다. |
공부 기간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- 수석 연구원: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
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