Effekten av iOWH032 i dehydrerende kolera (POC)
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, todelt studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til iOWH032 i behandlingen av akutt dehydrerende diaré hos voksne og pediatriske pasienter med kolera
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av iOWH032 hos voksne pasienter (del A) og deretter pediatriske pasienter (del B) med akutt vannaktig diaré av mindre enn 24 timers varighet på grunn av kolera. Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med standard omsorg (IV rehydreringsvæsker, ORS og azitromycin mindre enn/lik 1 g po) i tillegg til studiemedikamentet (iOWH032 aktivt medikament eller placebo). Pasienter vil bli innlagt, gjennomgå en 4- til 6-timers screening/observasjonsperiode, bli randomisert i studien og behandlet med studiemedisin (aktiv eller placebo) i opptil 3 dager (dvs. opptil 9 doser), med en oppfølging -besøk på dag 7.
I del A vil ca. 170 voksne pasienter med alvorlig dehydrerende diaré på grunn av kolera bli registrert og randomisert 1:1 for å motta iOWH032 500 mg eller placebo TID i opptil 3 dager. Etter fullføring av del A, vil data- og sikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB) gjennomgå de ublindede dataene for å vurdere sikkerhet og effekt og gjennomføre en nytteløshetsanalyse før det går videre til del B.
Etter DSMBs anbefaling om dose og doseringsplan for pediatriske pasienter, vil del B startes. Omtrent 156 pediatriske pasienter med alvorlig dehydrerende diaré på grunn av kolera vil bli registrert og randomisert 1:1 for å motta iOWH032 eller placebo med anbefalt dose og doseringsregime.
Den primære effektpopulasjonen for del A og B vil bestå av pasienter som tolererer de første 3 dosene av studiemedikamentet (0, 8 og 16 timer etter randomisering) uten oppkast og hvis diagnose deretter bekreftes av en positiv kultur for V. cholerae O1.
International Centre for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) Ethics Committee og Western Institutional Review Board (WIRB) vil bli informert om alle alvorlige bivirkninger (SAE). Forekomst av 2 eller flere legemiddelrelaterte SAE i en gruppe på 10 pasienter (20 % av kumulative fullførte pasienter i behandlingsgruppen) i del A eller del B vil resultere i at disse pasientene blir fjernet og gjennomgått av DSMB. Studien kan stanses, avbrytes eller endres i henhold til anbefalingene fra icddr,b DSMB.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Omtrent 170 voksne (mannlige og kvinnelige) pasienter må registreres for å sikre at 96 pasienter (48 aktive og 48 placebo) er evaluerbare i del A. I del B vil ca. 156 pediatriske pasienter bli registrert for å sikre at 120 pediatriske pasienter (60 aktive) og 60 placebo) er evaluerbare for analyse av 24-timers avføring, det primære utfallsmålet.
DEL A - VOKSNE
***Inklusjonskriterier***
En pasient vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i studien hvis følgende inklusjonskriterier er oppfylt ved innleggelse (dag 1) til Dhaka Hospital of icddr,b:
- Voksne i alderen 18 år til 55 år
- Sykdomsvarighet: Anamnese med akutt vannaktig diaré av mindre enn 24 timers varighet uten feber eller synlig blod i avføring
- Kliniske tegn og symptomer på alvorlig dehydrering (>10 % tap av kroppsvekt basert på rehydreringsvekt)
- Avføring RDT og/eller avføring DF mikroskopi som viser tilstedeværelse av V. cholerae
- Må ha en rensehastighet større enn/lik 20 ml/kg (5 ml/kg/t) i løpet av den første 4- til 6-timers screenings-/observasjonsperioden, og tegn på klinisk dehydrering må korrigeres
- Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien (se avsnitt 6.1.2 for detaljer om samtykkeprosessen)
- Negativ uringraviditetstest for alle kvinnelige pasienter
- Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder godtar enten å avstå fra sex eller bruke dobbelbarriereprevensjon (2 prevensjonsmetoder om gangen) under studien og inntil 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet
***Ekskluderingskriterier***
En pasient med noen av følgende kriterier ved screening for studieregistrering vil ikke kvalifisere for studien:
- Fikk medisin mot diaré (f.eks. loperamid, difenoksylat) innen 7 dager før screening
- Unormale EKG-funn, med unntak av sinustakykardi, premature atriesammentrekninger eller EKG-intervaller innenfor normale grenser for sinusfrekvens
- Bruk av legemidler metabolisert hovedsakelig via CYP2C9 innen 7 dager før screening (se pkt. 5.7)
- Samtidig infeksjon som krever annen antimikrobiell behandling enn studiemedisinen som kan forstyrre evalueringen av enten effektiviteten eller sikkerheten til studiemedisinen
- Pasienter som ikke vil eller kan delta i denne studien eller nekter å signere informert samtykke (pasienter som deltar på grunnlag av fullmaktssamtykke vil få nytt samtykke ved slutten av screenings-/observasjonsperioden; de som nekter samtykke på det tidspunktet vil bli ekskludert fra videre studiedeltakelse)
- Pasienter som tidligere er registrert i denne eller andre undersøkelsesstudier i løpet av de siste 30 dagene
DEL B - PEDIATRISKE
***Inklusjonskriterier***
En pasient vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i studien dersom følgende inklusjonskriterier er oppfylt ved innleggelse (dag 1) til Clinical Research Ward (CRW) ved Dhaka Hospital:
- Pediatrisk populasjon i alderen ≥ 5 år til < 18 år
- Sykdomsvarighet: Anamnese med akutt vannaktig diaré av mindre enn 24 timers varighet uten feber eller synlig blod i avføring
- Kliniske tegn og symptomer på alvorlig dehydrering (>10 % tap av kroppsvekt basert på rehydreringsvekt)
- Avføring RDT og/eller avføring DF mikroskopi som viser tilstedeværelse av V. cholerae
- Må ha en rensehastighet på ≥5 ml/kg/t i gjennomsnitt i løpet av den innledende 4- til 6-timers screenings-/observasjonsperioden, og tegn på klinisk dehydrering må korrigeres
- Foreldresamtykke for alle pediatriske pasienter som deltar i studien og skriftlig informert samtykke for barn i alderen 11-17 år (se avsnitt 6.1.2 for detaljer om samtykkeprosessen)
- Negativ uringraviditetstest for kvinnelige postmenarkale pasienter
- Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder samtykker i enten å avstå fra sex eller bruke dobbelbarriere prevensjon (2 prevensjonsmetoder om gangen) under studien og inntil 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet
***Ekskluderingskriterier***
En pasient med noen av følgende kriterier ved screening for studieregistrering vil ikke kvalifisere for studien:
- Fikk medisin mot diaré (f.eks. loperamid, difenoksylat) innen 7 dager før screening
- Unormale EKG-funn, med unntak av sinustakykardi, premature atriesammentrekninger eller EKG-intervaller innenfor normale grenser for sinusfrekvens
- Bruk av legemidler metabolisert hovedsakelig via CYP2C9 (se pkt. 5.7) innen 7 dager før screening
- Samtidig infeksjon som krever annen antimikrobiell behandling enn studiemedikamentet som kan forstyrre evalueringen av enten effektiviteten eller sikkerheten til studiemedisinen
- Barn eller foreldre/foresatte som ikke vil eller kan delta i denne studien eller nekter å signere informert samtykke/samtykke; aktuelle pasienter som deltar på grunnlag av fullmaktssamtykke/samtykke vil bli godkjent på nytt ved slutten av screenings-/observasjonsperioden; de som nekter samtykke/samtykke på det tidspunktet vil bli ekskludert fra videre studiedeltakelse
- Pasienter som tidligere er registrert i denne eller andre undersøkelsesstudier de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Del A (voksne)
I del A vil omtrent 170 voksne pasienter med alvorlig dehydrerende diaré på grunn av kolera bli registrert og randomisert 1:1 for å motta iOWH032 500 mg eller placebo TID i opptil 3 dager
|
|
|
Aktiv komparator: Del B (Pediatrisk)
Etter fullføring av del A, vil data- og sikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB) gjennomgå de ublindede dataene for å vurdere sikkerhet og effekt og gjennomføre en nytteløshetsanalyse før det går videre til del B. Etter DSMBs anbefaling om dose og doseringsplan for pediatriske pasienter, vil del B startes. Omtrent 156 pediatriske pasienter med alvorlig dehydrerende diaré på grunn av kolera vil bli registrert og randomisert 1:1 for å motta iOWH032 eller placebo med anbefalt dose og doseringsregime. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utgang (ml/kg kroppsvekt) av uformet avføring (kompositt)
Tidsramme: Første 24-timers periode etter randomisering
|
Hovedmålene med studien er som følger:
|
Første 24-timers periode etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total avføringseffekt (ml/kg kroppsvekt) (kompositt)
Tidsramme: Fra randomisering til opphør av diaré, eller til 3 dager (72 timer etter dose) etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Fra randomisering til opphør av diaré, eller til 3 dager (72 timer etter dose) etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som inntreffer først
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Studiens varighet
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsendepunktene for denne studien er AE, kliniske laboratorieverdier, fysiske undersøkelsesresultater, vitale tegn og EKG-funn. Alle pasienter i del A og B av studien som mottar studiemedikament vil bli inkludert i sikkerhetsanalysen. Akseptabiliteten av den iOWH032 dispergerbare tabletten eller suspensjonsformuleringen vil bli evaluert i del B av studien (pediatriske pasienter). |
Studiens varighet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Hovedetterforsker: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .