Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność iOWH032 w odwodnieniu cholery (POC)

24 września 2014 zaktualizowane przez: PATH

Faza 2, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, dwuczęściowa próba oceniająca skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję iOWH032 w leczeniu ostrej biegunki z odwodnieniem u pacjentów dorosłych i dzieci z cholerą

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​podawanie iOWH032 dorosłym i pediatrycznym mężczyznom i kobietom z ostrą cholerą wywołaną przez V. cholerae O1 zmniejsza wydalanie stolca w ciągu pierwszych 24 godzin znacznie bardziej niż obecny standard opieki.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 dotyczące iOWH032 u pacjentów dorosłych (część A), a następnie pacjentów pediatrycznych (część B) z ostrą wodnistą biegunką trwającą krócej niż 24 godziny z powodu cholery. Wszyscy pacjenci będą leczeni standardową opieką (płyny nawadniające IV, ORS i azytromycyna w ilości mniejszej niż/równej 1 g po) oprócz badanego leku (aktywny lek iOWH032 lub placebo). Pacjenci zostaną przyjęci, przejdą 4- do 6-godzinny okres badań przesiewowych/obserwacji, zostaną losowo przydzieleni do badania i leczeni badanym lekiem (aktywnym lub placebo) przez okres do 3 dni (tj. -do góry wizyta w dniu 7.

W części A około 170 dorosłych pacjentów z ciężką odwodnioną biegunką spowodowaną cholerą zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej iOWH032 500 mg lub placebo trzy razy na dobę przez okres do 3 dni. Po ukończeniu części A komisja monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) dokona przeglądu niezaślepionych danych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności oraz przeprowadzi analizę daremności przed przystąpieniem do części B.

Zgodnie z zaleceniami DSMB dotyczącymi dawkowania i schematu dawkowania dla pacjentów pediatrycznych rozpocznie się część B. Około 156 pacjentów pediatrycznych z ciężką odwodnioną biegunką spowodowaną cholerą zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej iOWH032 lub placebo w zalecanej dawce i schemacie dawkowania.

Populacja pierwszorzędowej skuteczności dla Części A i B będzie składać się z pacjentów, którzy tolerują pierwsze 3 dawki badanego leku (0, 8 i 16 godzin po randomizacji) bez wymiotów i których diagnoza zostanie następnie potwierdzona dodatnim posiewem w kierunku V. cholerae O1.

Komitet ds. Etyki Międzynarodowego Centrum Badań nad Chorobami Biegunkowymi w Bangladeszu (icddr,b) oraz Zachodnia Instytucjonalna Komisja Rewizyjna (WIRB) zostaną poinformowane o każdym poważnym zdarzeniu niepożądanym (SAE). Wystąpienie 2 lub więcej SAE związanych z lekiem w grupie 10 pacjentów (20% skumulowanych pacjentów, którzy ukończyli leczenie w grupie leczonej) w części A lub części B spowoduje odślepienie tych pacjentów i weryfikację przez DSMB. Badanie można zatrzymać, przerwać lub zmienić zgodnie z zaleceniami icddr,b DSMB.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Dhaka, Bangladesz, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Należy włączyć około 170 dorosłych pacjentów (mężczyzn i kobiet), aby mieć pewność, że 96 pacjentów (48 aktywnych i 48 otrzymujących placebo) będzie mogło zostać poddanych ocenie w Części A. W Części B zostanie włączonych około 156 pacjentów pediatrycznych, aby zapewnić, że 120 pacjentów pediatrycznych (60 aktywnych i 60 placebo) można ocenić pod kątem analizy 24-godzinnej produkcji stolca, głównego wyniku.

CZĘŚĆ A - DOROŚLI

***Kryteria przyjęcia***

Pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do udziału w badaniu, jeśli przy przyjęciu (Dzień 1) do szpitala Dhaka w icddr,b spełnione zostaną następujące kryteria włączenia:

  • Dorośli w wieku od 18 do 55 lat
  • Czas trwania choroby: Historia ostrej wodnistej biegunki trwającej krócej niż 24 godziny bez gorączki lub widocznej krwi w kale
  • Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkiego odwodnienia (>10% utrata masy ciała w oparciu o masę po nawodnieniu)
  • Mikroskopia RDT kału i/lub DF kału wykazująca obecność V. cholerae
  • Musi mieć szybkość wypróżniania większą niż/równą 20 ml/kg (5 ml/kg/h) podczas początkowego 4- do 6-godzinnego okresu przesiewowego/obserwacji, a oznaki klinicznego odwodnienia muszą zostać skorygowane
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu (patrz punkt 6.1.2 aby uzyskać szczegółowe informacje na temat procesu zgody)
  • Negatywny test ciążowy z moczu u wszystkich pacjentek
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży i nie karmią piersią, zobowiązują się do powstrzymania się od seksu lub stosowania podwójnej bariery antykoncepcyjnej (2 metody antykoncepcji naraz) podczas badania i do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

***Kryteria wyłączenia***

Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas kwalifikacji do udziału w badaniu nie zostanie zakwalifikowany do badania:

  • Otrzymał leki przeciwbiegunkowe (np. Loperamid, difenoksylat) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Nieprawidłowe wyniki EKG, z wyjątkiem częstoskurczu zatokowego, przedwczesnych skurczów przedsionków lub odstępów EKG w granicach normy dla częstości zatokowej
  • Stosowanie leków metabolizowanych głównie przez CYP2C9 w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (patrz punkt 5.7)
  • Jednoczesna infekcja wymagająca terapii przeciwdrobnoustrojowej innej niż badany lek, która może zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wziąć udziału w tym badaniu lub odmawiają podpisania świadomej zgody (pacjenci, którzy uczestniczą na podstawie zgody pełnomocnika, otrzymają ponowną zgodę na koniec okresu skriningu/obserwacji; osoby, które odmówią zgody w tym czasie zostaną wykluczone z dalszego udziału w nauce)
  • Pacjenci włączeni wcześniej do tego lub innego badania badawczego w ciągu ostatnich 30 dni

CZĘŚĆ B – PEDIATRYCZNY

***Kryteria przyjęcia***

Pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do udziału w badaniu, jeśli przy przyjęciu (Dzień 1) do Oddziału Badań Klinicznych (CRW) szpitala Dhaka spełnione zostaną następujące kryteria włączenia:

  • Dzieci i młodzież w wieku od ≥ 5 lat do < 18 lat
  • Czas trwania choroby: Historia ostrej wodnistej biegunki trwającej krócej niż 24 godziny bez gorączki lub widocznej krwi w kale
  • Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkiego odwodnienia (>10% utrata masy ciała w oparciu o masę po nawodnieniu)
  • Mikroskopia RDT kału i/lub DF kału wykazująca obecność V. cholerae
  • Musi mieć średnią szybkość wypróżniania ≥5 ml/kg/h podczas początkowego 4- do 6-godzinnego okresu badania przesiewowego/obserwacji, a oznaki klinicznego odwodnienia muszą zostać skorygowane
  • Zgoda rodziców dla wszystkich pacjentów pediatrycznych biorących udział w badaniu oraz pisemna świadoma zgoda dla dzieci w wieku 11-17 lat (patrz punkt 6.1.2) aby uzyskać szczegółowe informacje na temat procesu zgody)
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u pacjentek po menarchii
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży i nie karmią piersią, zobowiązują się do powstrzymania się od seksu lub stosowania podwójnej bariery antykoncepcyjnej (2 metody antykoncepcji na raz) podczas badania i do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

***Kryteria wyłączenia***

Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas kwalifikacji do udziału w badaniu nie zostanie zakwalifikowany do badania:

  • Otrzymał leki przeciwbiegunkowe (np. Loperamid, difenoksylat) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Nieprawidłowe wyniki EKG, z wyjątkiem częstoskurczu zatokowego, przedwczesnych skurczów przedsionków lub odstępów EKG w granicach normy dla częstości zatokowej
  • Stosowanie leków metabolizowanych głównie przez CYP2C9 (patrz punkt 5.7) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Jednoczesna infekcja wymagająca terapii przeciwdrobnoustrojowej innej niż badany lek, która może zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku
  • Dzieci lub rodzice/opiekunowie, którzy nie chcą lub nie mogą wziąć udziału w tym badaniu lub odmawiają podpisania świadomej zgody/zgody; odpowiedni pacjenci, którzy uczestniczą na podstawie zgody/zgody pełnomocnika, otrzymają ponownie zgodę na koniec okresu badań przesiewowych/obserwacyjnych; osoby, które w tym czasie odmówią wyrażenia zgody/zgody zostaną wykluczone z dalszego udziału w badaniu
  • Pacjenci włączeni wcześniej do tego lub innego badania badawczego w ciągu ostatnich 30 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Część A (dorośli)
W części A około 170 dorosłych pacjentów z ciężką biegunką powodującą odwodnienie w przebiegu cholery zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grup otrzymujących iOWH032 500 mg lub placebo trzy razy na dobę przez okres do 3 dni
Lek: iOWH032
Aktywny komparator: Część B (pediatryczna)

Po ukończeniu części A komisja monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) dokona przeglądu niezaślepionych danych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności oraz przeprowadzi analizę daremności przed przystąpieniem do części B.

Zgodnie z zaleceniami DSMB dotyczącymi dawkowania i schematu dawkowania dla pacjentów pediatrycznych rozpocznie się część B. Około 156 pacjentów pediatrycznych z ciężką odwodnioną biegunką spowodowaną cholerą zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej iOWH032 lub placebo w zalecanej dawce i schemacie dawkowania.
Lek: iOWH032

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność (ml/kg masy ciała) nieuformowanych stolców (złożona)
Ramy czasowe: Pierwszy 24-godzinny okres po randomizacji

Główne cele badania są następujące:

  • Ocena skuteczności iOWH032 u dorosłych chorych na cholerę, mierzona na podstawie nieuformowanego wydalania stolca w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu (Część A)
  • Określenie skutecznej dawki i schematu dawkowania iOWH032 u dzieci chorych na cholerę (Część A)
  • Ocena skuteczności iOWH032 w tej zalecanej dawce i schemacie dawkowania u dzieci chorych na cholerę (Część B)
Pierwszy 24-godzinny okres po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite wydalanie stolca (ml/kg masy ciała) (złożone)
Ramy czasowe: Od randomizacji do ustąpienia biegunki lub do 3 dni (72 godziny po podaniu dawki) po podaniu pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
  • Całkowite wydalanie stolca (ml/kg masy ciała) od randomizacji do ustąpienia biegunki lub do 3 dni (72 godziny po podaniu dawki) po podaniu pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
  • Czas ustąpienia biegunki
  • Częstość ustępowania biegunki w ciągu 48 godzin i w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Spożycie roztworu ORS i zwykłej wody w ml/kg od momentu randomizacji do ostatniego nieuformowanego stolca lub do 3 dni (72 godziny) po podaniu pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
  • Wymóg nieplanowego nawadniania dożylnego (ml/kg) po randomizacji
  • Stężenia sodu, potasu, chlorków, cAMP, leku macierzystego i metabolitów, wszystkie w kale
  • Czułość, swoistość, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne oraz trafność DF i RDT stolca w diagnostyce cholery oraz wpływ antybiotykoterapii na DF i RDT
Od randomizacji do ustąpienia biegunki lub do 3 dni (72 godziny po podaniu dawki) po podaniu pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Czas trwania nauki

Punktami końcowymi bezpieczeństwa i tolerancji dla tego badania są AE, kliniczne wartości laboratoryjne, wyniki badania fizykalnego, parametry życiowe i wyniki EKG. Wszyscy pacjenci w części A i B badania, którzy otrzymują badany lek, zostaną objęci analizą bezpieczeństwa.

Akceptowalność preparatu w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny iOWH032 lub zawiesiny zostanie oceniona w części B badania (pacjenci pediatryczni).
Czas trwania nauki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PATH

Współpracownicy

Bill and Melinda Gates Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
  • Główny śledczy: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 września 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POC Study (DDP CFT PO 202)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj