Eficacia de iOWH032 en el cólera deshidratante (POC)

Se deben inscribir aproximadamente 170 pacientes adultos (hombres y mujeres) para garantizar que 96 pacientes (48 activos y 48 con placebo) sean evaluables en la Parte A. En la Parte B, se inscribirán aproximadamente 156 pacientes pediátricos para garantizar que 120 pacientes pediátricos (60 activos y 60 placebo) son evaluables para el análisis de la producción de heces en 24 horas, la medida de resultado primaria.

PARTE A - ADULTOS

***Criterios de inclusión***

Un paciente se considerará elegible para participar en el estudio si se cumplen los siguientes criterios de inclusión en el momento de la admisión (Día 1) en el Hospital Dhaka de icddr,b:

• Adultos de 18 años a 55 años
• Duración de la enfermedad: Antecedentes de diarrea acuosa aguda de menos de 24 horas de duración sin fiebre ni sangre visible en las heces
• Signos y síntomas clínicos de deshidratación severa (>10% de pérdida de peso corporal basado en el peso de rehidratación)
• PDR de heces y/o microscopía de DF de heces que demuestre la presencia de V. cholerae
• Debe tener una tasa de purga mayor o igual a 20 ml/kg (5 ml/kg/h) durante el período inicial de detección/observación de 4 a 6 horas, y se deben corregir los signos de deshidratación clínica.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio (consulte la Sección 6.1.2 para obtener detalles sobre el proceso de consentimiento)
• Prueba de embarazo en orina negativa para todas las pacientes femeninas
• Las mujeres no embarazadas y no lactantes en edad fértil aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo de doble barrera (2 métodos anticonceptivos a la vez) durante el estudio y hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

***Criterio de exclusión***

Un paciente con cualquiera de los siguientes criterios en la selección para la inscripción en el estudio no calificará para el estudio:

• Recibió medicación antidiarreica (p. ej., loperamida, difenoxilato) en los 7 días anteriores a la selección
• Hallazgos anormales en el ECG, con la excepción de taquicardia sinusal, contracciones auriculares prematuras o intervalos de ECG dentro de los límites normales para la frecuencia sinusal
• Uso de fármacos metabolizados predominantemente a través de CYP2C9 en los 7 días anteriores a la selección (ver Sección 5.7)
• Infección concomitante que requiere terapia antimicrobiana distinta del fármaco del estudio que puede interferir con la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio
• Pacientes que no deseen o no puedan participar en este estudio o que se nieguen a firmar un consentimiento informado (los pacientes que participen sobre la base del consentimiento de un representante volverán a dar su consentimiento al final del período de selección/observación; los que se nieguen a dar su consentimiento en ese momento serán excluidos). de una mayor participación en el estudio)
• Pacientes previamente inscritos en este o cualquier otro estudio de investigación en los últimos 30 días

PARTE B - PEDIÁTRICO

***Criterios de inclusión***

Un paciente se considerará elegible para participar en el estudio si se cumplen los siguientes criterios de inclusión en el momento de la admisión (Día 1) en la Sala de investigación clínica (CRW) del Hospital de Dhaka:

• Población pediátrica de ≥ 5 años a < 18 años
• Duración de la enfermedad: Antecedentes de diarrea acuosa aguda de menos de 24 horas de duración sin fiebre ni sangre visible en las heces
• Signos y síntomas clínicos de deshidratación severa (>10% de pérdida de peso corporal basado en el peso de rehidratación)
• PDR de heces y/o microscopía de DF de heces que demuestre la presencia de V. cholerae
• Debe tener una tasa de purga ≥5 ml/kg/h en promedio durante el período inicial de detección/observación de 4 a 6 horas y se deben corregir los signos de deshidratación clínica.
• Consentimiento de los padres para todos los pacientes pediátricos que participan en el estudio y asentimiento informado por escrito para niños de 11 a 17 años (consulte la Sección 6.1.2). para obtener detalles sobre el proceso de consentimiento)
• Prueba de embarazo en orina negativa para pacientes posmenárquicas
• Las mujeres en edad fértil que no están embarazadas ni en período de lactancia aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo de doble barrera (2 métodos anticonceptivos a la vez) durante el estudio y hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

***Criterio de exclusión***

Un paciente con cualquiera de los siguientes criterios en la selección para la inscripción en el estudio no calificará para el estudio:

• Recibió medicación antidiarreica (p. ej., loperamida, difenoxilato) en los 7 días anteriores a la selección
• Hallazgos anormales en el ECG, con la excepción de taquicardia sinusal, contracciones auriculares prematuras o intervalos de ECG dentro de los límites normales para la frecuencia sinusal
• Uso de fármacos metabolizados predominantemente a través de CYP2C9 (ver Sección 5.7) dentro de los 7 días antes de la selección
• Infección concomitante que requiere terapia antimicrobiana distinta del fármaco del estudio que puede interferir con la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio
• Niños o padres/tutores que no deseen o no puedan participar en este estudio o se nieguen a firmar un asentimiento/consentimiento informado; los pacientes correspondientes que participen sobre la base del asentimiento/consentimiento de un apoderado volverán a recibir su asentimiento al final del período de evaluación/observación; aquellos que rechacen el asentimiento/consentimiento en ese momento serán excluidos de la participación en estudios posteriores
• Pacientes previamente inscritos en este o cualquier otro estudio de investigación en los últimos 30 días