Eficácia de iOWH032 na desidratação da cólera (POC)
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em duas partes para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do iOWH032 no tratamento da diarreia desidratante aguda em pacientes adultos e pediátricos com cólera
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de iOWH032 em pacientes adultos (Parte A) e depois em pacientes pediátricos (Parte B) com diarreia aquosa aguda de menos de 24 horas de duração devido ao cólera. Todos os indivíduos serão tratados com tratamento padrão (fluidos de reidratação IV, SRO e azitromicina menor/igual a 1 g po), além do medicamento do estudo (medicamento ativo iOWH032 ou placebo). Os pacientes serão internados, passarão por um período de triagem/observação de 4 a 6 horas, serão randomizados no estudo e tratados com o medicamento do estudo (ativo ou placebo) por até 3 dias (ou seja, até 9 doses), com acompanhamento -up visita no dia 7.
Na Parte A, aproximadamente 170 pacientes adultos com diarreia desidratante grave devido ao cólera serão inscritos e randomizados 1:1 para receber iOWH032 500 mg ou placebo TID por até 3 dias. Após a conclusão da Parte A, o conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB) revisará os dados não cegos para avaliar a segurança e a eficácia e realizar uma análise de futilidade antes de prosseguir para a Parte B.
Seguindo a recomendação DSMB de dose e esquema de dosagem para pacientes pediátricos, a Parte B será iniciada. Aproximadamente 156 pacientes pediátricos com diarreia desidratante grave devido ao cólera serão inscritos e randomizados 1:1 para receber iOWH032 ou placebo na dose e regime de dosagem recomendados.
A população de eficácia primária para as Partes A e B consistirá em pacientes que toleram as 3 primeiras doses do medicamento do estudo (0, 8 e 16 horas após a randomização) sem vômitos e cujo diagnóstico é subsequentemente confirmado por uma cultura positiva para V. cholerae O1.
O Comitê de Ética do Centro Internacional para Pesquisa de Doenças Diarreicas de Bangladesh (icddr,b) e o Conselho de Revisão Institucional Ocidental (WIRB) serão informados sobre qualquer evento adverso grave (SAE). A ocorrência de 2 ou mais SAEs relacionados ao medicamento em um grupo de 10 pacientes (20% dos pacientes completos cumulativos no grupo de tratamento) na Parte A ou na Parte B resultará no cancelamento do caráter cego desses pacientes e na revisão pelo DSMB. O estudo pode ser interrompido, descontinuado ou alterado de acordo com as recomendações do icddr,b DSMB.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Aproximadamente 170 pacientes adultos (homens e mulheres) devem ser inscritos para garantir que 96 pacientes (48 ativos e 48 placebo) sejam avaliáveis na Parte A. Na Parte B, aproximadamente 156 pacientes pediátricos serão inscritos para garantir que 120 pacientes pediátricos (60 ativos e 60 placebo) são avaliáveis para a análise da produção de fezes em 24 horas, a medida de desfecho primário.
PARTE A - ADULTOS
***Critério de inclusão***
Um paciente será considerado elegível para participação no estudo se os seguintes critérios de inclusão forem satisfeitos na admissão (Dia 1) no Hospital de Dhaka do icddr,b:
- Adultos de 18 anos a 55 anos
- Duração da doença: História de diarreia aquosa aguda com menos de 24 horas de duração, sem febre ou sangue visível nas fezes
- Sinais e sintomas clínicos de desidratação grave (>10% de perda de peso corporal com base no peso de reidratação)
- RDT de fezes e/ou microscopia de DF de fezes demonstrando a presença de V. cholerae
- Deve ter uma taxa de purga maior/igual a 20 mL/kg (5 mL/kg/h) durante o período inicial de triagem/observação de 4 a 6 horas e os sinais de desidratação clínica devem ser corrigidos
- Consentimento informado por escrito para participação no estudo (consulte a Seção 6.1.2 para detalhes do processo de consentimento)
- Teste de gravidez de urina negativo para todas as pacientes do sexo feminino
- Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar concordam em se abster de sexo ou usar contracepção de barreira dupla (2 métodos contraceptivos por vez) durante o estudo e até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo
***Critério de exclusão***
Um paciente com qualquer um dos seguintes critérios na triagem para inclusão no estudo não se qualificará para o estudo:
- Recebeu medicação antidiarreica (por exemplo, loperamida, difenoxilato) dentro de 7 dias antes da triagem
- Achados anormais de ECG, com exceção de taquicardia sinusal, contrações atriais prematuras ou intervalos de ECG dentro dos limites normais para frequência sinusal
- Uso de drogas metabolizadas predominantemente via CYP2C9 dentro de 7 dias antes da triagem (ver Seção 5.7)
- Infecção concomitante que requer terapia antimicrobiana diferente do medicamento em estudo que pode interferir na avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo
- Pacientes que não desejam ou não podem participar deste estudo ou se recusam a assinar o consentimento informado (os pacientes que participam com base no consentimento por procuração serão novamente consentidos no final do período de triagem/observação; aqueles que recusarem o consentimento naquele momento serão excluídos de mais participação no estudo)
- Pacientes previamente inscritos neste ou em qualquer outro estudo investigativo nos últimos 30 dias
PARTE B - PEDIÁTRICA
***Critério de inclusão***
Um paciente será considerado elegível para participação no estudo se os seguintes critérios de inclusão forem satisfeitos na admissão (Dia 1) na Enfermaria de Pesquisa Clínica (CRW) do Hospital de Dhaka:
- População pediátrica com idade ≥ 5 anos a < 18 anos de idade
- Duração da doença: História de diarreia aquosa aguda com menos de 24 horas de duração, sem febre ou sangue visível nas fezes
- Sinais e sintomas clínicos de desidratação grave (>10% de perda de peso corporal com base no peso de reidratação)
- RDT de fezes e/ou microscopia de DF de fezes demonstrando a presença de V. cholerae
- Deve ter uma taxa de purga ≥5 mL/kg/h em média durante o período inicial de triagem/observação de 4 a 6 horas e os sinais de desidratação clínica devem ser corrigidos
- Consentimento dos pais para todos os pacientes pediátricos participantes do estudo e consentimento informado por escrito para crianças de 11 a 17 anos (consulte a Seção 6.1.2 para detalhes do processo de consentimento)
- Teste de gravidez de urina negativo para mulheres pós-menarca
- Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar concordam em se abster de sexo ou usar contracepção de barreira dupla (2 métodos contraceptivos por vez) durante o estudo e até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo
***Critério de exclusão***
Um paciente com qualquer um dos seguintes critérios na triagem para inclusão no estudo não se qualificará para o estudo:
- Recebeu medicação antidiarreica (por exemplo, loperamida, difenoxilato) dentro de 7 dias antes da triagem
- Achados anormais de ECG, com exceção de taquicardia sinusal, contrações atriais prematuras ou intervalos de ECG dentro dos limites normais para frequência sinusal
- Uso de drogas metabolizadas predominantemente via CYP2C9 (ver Seção 5.7) dentro de 7 dias antes da triagem
- Infecção concomitante que requer terapia antimicrobiana diferente do medicamento em estudo que pode interferir na avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo
- Crianças ou pais/responsáveis que não queiram ou não possam participar deste estudo ou que se recusem a assinar o consentimento informado/consentimento; os pacientes aplicáveis que participarem com base no consentimento/consentimento por procuração serão novamente admitidos no final do período de triagem/observação; aqueles que recusarem o assentimento/consentimento naquele momento serão excluídos da participação adicional no estudo
- Pacientes previamente inscritos neste ou em qualquer outro estudo investigativo nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Parte A (Adultos)
Na Parte A, aproximadamente 170 pacientes adultos com diarreia desidratante grave devido ao cólera serão incluídos e randomizados 1:1 para receber iOWH032 500 mg ou placebo TID por até 3 dias
|
|
|
Comparador Ativo: Parte B (Pediátrica)
Após a conclusão da Parte A, o conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB) revisará os dados não cegos para avaliar a segurança e a eficácia e realizar uma análise de futilidade antes de prosseguir para a Parte B. Seguindo a recomendação DSMB de dose e esquema de dosagem para pacientes pediátricos, a Parte B será iniciada. Aproximadamente 156 pacientes pediátricos com diarreia desidratante grave devido ao cólera serão inscritos e randomizados 1:1 para receber iOWH032 ou placebo na dose e regime de dosagem recomendados. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Débito (mL/kg de peso corporal) de fezes não formadas (compostas)
Prazo: Primeiro período de 24 horas após a randomização
|
Os objetivos primários do estudo são os seguintes:
|
Primeiro período de 24 horas após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção total de fezes (mL/kg de peso corporal) (composto)
Prazo: Da randomização até a resolução da diarreia, ou até 3 dias (72 horas pós-dose) após a administração da primeira dose do medicamento do estudo, o que ocorrer primeiro
|
|
Da randomização até a resolução da diarreia, ou até 3 dias (72 horas pós-dose) após a administração da primeira dose do medicamento do estudo, o que ocorrer primeiro
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança
Prazo: Duração do estudo
|
Os endpoints de segurança e tolerabilidade para este estudo são EAs, valores laboratoriais clínicos, resultados de exames físicos, sinais vitais e achados de ECG. Todos os pacientes nas Partes A e B do estudo que recebem o medicamento do estudo serão incluídos na análise de segurança. A aceitabilidade do comprimido dispersível iOWH032 ou formulação de suspensão será avaliada na Parte B do estudo (pacientes pediátricos). |
Duração do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Investigador principal: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .