Effekten av iOWH032 vid uttorkning av kolera (POC)
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av iOWH032 vid behandling av akut dehydrerande diarré hos vuxna och pediatriska patienter med kolera
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av iOWH032 på vuxna patienter (Del A) och sedan pediatriska patienter (Del B) med akut vattnig diarré av mindre än 24 timmars varaktighet på grund av kolera. Alla försökspersoner kommer att behandlas med standardvård (IV-rehydreringsvätskor, ORS och azitromycin mindre än/lika med 1 g po) utöver studieläkemedlet (iOWH032 aktivt läkemedel eller placebo). Patienterna kommer att läggas in, genomgå en screening/observationsperiod på 4 till 6 timmar, randomiseras i studien och behandlas med studieläkemedlet (aktivt eller placebo) i upp till 3 dagar (dvs. upp till 9 doser), med en uppföljning -up besök dag 7.
I del A kommer cirka 170 vuxna patienter med svår uttorkningsdiarré på grund av kolera att inkluderas och randomiseras 1:1 för att få iOWH032 500 mg eller placebo tre gånger dagligen i upp till 3 dagar. Efter att del A har slutförts kommer data- och säkerhetsövervakningsnämnden (DSMB) att granska de oförblindade data för att bedöma säkerhet och effekt och genomföra en meningslöshetsanalys innan man går vidare till del B.
Efter DSMB:s rekommendation om dos och doseringsschema för pediatriska patienter, kommer del B att påbörjas. Ungefär 156 pediatriska patienter med svår uttorkande diarré på grund av kolera kommer att inkluderas och randomiseras 1:1 för att få iOWH032 eller placebo med rekommenderad dos och doseringsregim.
Den primära effektpopulationen för delarna A och B kommer att bestå av patienter som tolererar de första 3 doserna av studieläkemedlet (0, 8 och 16 timmar efter randomisering) utan att kräkas och vars diagnos därefter bekräftas av en positiv odling för V. cholerae O1.
International Centre for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) Ethics Committee och Western Institutional Review Board (WIRB) kommer att informeras om alla allvarliga biverkningar (SAE). Förekomst av 2 eller fler läkemedelsrelaterade SAE inom en grupp på 10 patienter (20 % av de kumulativa avslutade patienterna i behandlingsgruppen) i del A eller del B kommer att resultera i att dessa patienter avblindas och granskas av DSMB. Studien kan stoppas, avbrytas eller ändras enligt rekommendationerna från icddr,b DSMB.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Ungefär 170 vuxna (manliga och kvinnliga) patienter måste inskrivas för att säkerställa att 96 patienter (48 aktiva och 48 placebo) kan utvärderas i del A. I del B kommer cirka 156 pediatriska patienter att inkluderas för att säkerställa att 120 pediatriska patienter (60 aktiva) och 60 placebo) är utvärderbara för analys av 24-timmars avföring, det primära utfallsmåttet.
DEL A - VUXNA
***Inklusionskriterier***
En patient kommer att anses vara kvalificerad för deltagande i studien om följande inklusionskriterier är uppfyllda vid inläggning (dag 1) på Dhaka Hospital i icddr,b:
- Vuxna i åldern 18 år till 55 år
- Sjukdomens varaktighet: Anamnes med akut vattnig diarré av mindre än 24 timmars varaktighet utan feber eller synligt blod i avföring
- Kliniska tecken och symtom på allvarlig uttorkning (>10 % förlust av kroppsvikt baserat på rehydreringsvikt)
- Pall RDT och/eller pall DF mikroskopi som visar närvaro av V. cholerae
- Måste ha en reningshastighet större än/lika med 20 mL/kg (5 mL/kg/h) under den initiala 4- till 6-timmars screenings-/observationsperioden, och tecken på klinisk uttorkning måste korrigeras
- Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien (se avsnitt 6.1.2 för detaljer om samtyckesprocessen)
- Negativt uringraviditetstest för alla kvinnliga patienter
- Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder går med på att antingen avstå från sex eller använda dubbelbarriärpreventivmedel (två preventivmetoder åt gången) under studien och fram till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
***Exklusions kriterier***
En patient med något av följande kriterier vid screening för studieregistrering kommer inte att kvalificera sig för studien:
- Fick antidiarrémedicin (t.ex. loperamid, difenoxylat) inom 7 dagar före screening
- Onormala EKG-fynd, med undantag för sinustakykardi, prematura förmakssammandragningar eller EKG-intervall inom normala gränser för sinusfrekvens
- Användning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP2C9 inom 7 dagar före screening (se avsnitt 5.7)
- Samtidig infektion som kräver annan antimikrobiell behandling än studieläkemedlet som kan störa utvärderingen av antingen studieläkemedlets effekt eller säkerhet
- Patienter som inte vill eller kan delta i denna studie eller vägrar att underteckna informerat samtycke (patienter som deltar på grundval av fullmaktssamtycke kommer att ge sitt samtycke på nytt i slutet av screenings-/observationsperioden; de som vägrar samtycke vid den tidpunkten kommer att uteslutas från ytterligare studiedeltagande)
- Patienter som tidigare registrerats i denna eller någon annan undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna
DEL B - PEDIATRISKA
***Inklusionskriterier***
En patient kommer att anses vara berättigad till deltagande i studien om följande inklusionskriterier är uppfyllda vid inläggning (dag 1) på Clinical Research Ward (CRW) på Dhaka Hospital:
- Pediatrisk population i åldern ≥ 5 år till < 18 år
- Sjukdomens varaktighet: Anamnes med akut vattnig diarré av mindre än 24 timmars varaktighet utan feber eller synligt blod i avföring
- Kliniska tecken och symtom på allvarlig uttorkning (>10 % förlust av kroppsvikt baserat på rehydreringsvikt)
- Pall RDT och/eller pall DF mikroskopi som visar närvaro av V. cholerae
- Måste ha en reningshastighet ≥5 ml/kg/h i genomsnitt under den initiala 4- till 6-timmars screenings-/observationsperioden och tecken på klinisk uttorkning måste korrigeras
- Förälders samtycke för alla pediatriska patienter som deltar i studien och skriftligt informerat samtycke för barn i åldern 11-17 år (se avsnitt 6.1.2 för detaljer om samtyckesprocessen)
- Negativt uringraviditetstest för kvinnliga postmenarkala patienter
- Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder går med på att antingen avstå från sex eller använda dubbelbarriär preventivmedel (2 preventivmedel åt gången) under studien och fram till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
***Exklusions kriterier***
En patient med något av följande kriterier vid screening för studieregistrering kommer inte att kvalificera sig för studien:
- Fick antidiarrémedicin (t.ex. loperamid, difenoxylat) inom 7 dagar före screening
- Onormala EKG-fynd, med undantag för sinustakykardi, prematura förmakssammandragningar eller EKG-intervall inom normala gränser för sinusfrekvens
- Användning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP2C9 (se avsnitt 5.7) inom 7 dagar före screening
- Samtidig infektion som kräver annan antimikrobiell behandling än studieläkemedlet som kan störa utvärderingen av antingen studieläkemedlets effekt eller säkerhet
- Barn eller föräldrar/vårdnadshavare som inte vill eller kan delta i denna studie eller vägrar att underteckna informerat samtycke; tillämpliga patienter som deltar på grundval av fullmaktssamtycke/samtycke kommer att ge sitt samtycke på nytt i slutet av screenings-/observationsperioden; de som vägrar samtycke/samtycke vid den tidpunkten kommer att uteslutas från ytterligare studiedeltagande
- Patienter som tidigare registrerats i denna eller någon annan undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Del A (vuxna)
I del A kommer cirka 170 vuxna patienter med svår uttorkningsdiarré på grund av kolera att inkluderas och randomiseras 1:1 för att få iOWH032 500 mg eller placebo tre gånger dagligen i upp till 3 dagar
|
|
|
Aktiv komparator: Del B (Pediatric)
Efter att del A har slutförts kommer data- och säkerhetsövervakningsnämnden (DSMB) att granska de oförblindade data för att bedöma säkerhet och effekt och genomföra en meningslöshetsanalys innan man går vidare till del B. Efter DSMB:s rekommendation om dos och doseringsschema för pediatriska patienter, kommer del B att påbörjas. Ungefär 156 pediatriska patienter med svår uttorkande diarré på grund av kolera kommer att inkluderas och randomiseras 1:1 för att få iOWH032 eller placebo med rekommenderad dos och doseringsregim. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Output (ml/kg kroppsvikt) av oformad avföring (komposit)
Tidsram: Första 24-timmarsperioden efter randomisering
|
De primära målen för studien är följande:
|
Första 24-timmarsperioden efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total avföring (ml/kg kroppsvikt) (komposit)
Tidsram: Från randomisering tills diarrén försvunnit eller till 3 dagar (72 timmar efter dosering) efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Från randomisering tills diarrén försvunnit eller till 3 dagar (72 timmar efter dosering) efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar först
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: Studietiden
|
Säkerhets- och tolerabilitets endpoints för denna studie är biverkningar, kliniska laboratorievärden, fysiska undersökningsresultat, vitala tecken och EKG-fynd. Alla patienter i del A och B av studien som får studieläkemedlet kommer att inkluderas i säkerhetsanalysen. Acceptansen av den iOWH032 dispergerbara tabletten eller suspensionsformuleringen kommer att utvärderas i del B av studien (pediatriska patienter). |
Studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Huvudutredare: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .