Účinnost iOWH032 při dehydrataci cholery (POC)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti iOWH032 při léčbě akutního dehydratačního průjmu u dospělých a dětských pacientů s cholerou
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie iOWH032 u dospělých pacientů (část A) a poté pediatrických pacientů (část B) s akutním vodnatým průjmem trvajícím méně než 24 hodin v důsledku cholery. Všichni jedinci budou léčeni standardní péčí (IV rehydratační tekutiny, ORS a azithromycin méně než/rovný 1 g po) navíc ke studovanému léčivu (aktivní léčivo iOWH032 nebo placebo). Pacienti budou přijati, podstoupí 4- až 6hodinové období screeningu/pozorování, budou randomizováni do studie a léčeni studovaným lékem (aktivním nebo placebem) po dobu až 3 dnů (tj. až 9 dávek), s následným - návštěva v den 7.
V části A bude zahrnuto přibližně 170 dospělých pacientů s těžkým dehydratačním průjmem způsobeným cholerou a randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali iOWH032 500 mg nebo placebo TID po dobu až 3 dnů. Po dokončení části A komise pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) zkontroluje nezaslepená data, aby posoudila bezpečnost a účinnost a provedla analýzu marnosti, než přistoupí k části B.
Po doporučení DSMB ohledně dávky a dávkovacího schématu pro pediatrické pacienty bude zahájena část B. Přibližně 156 pediatrických pacientů s těžkým dehydratačním průjmem způsobeným cholerou bude zařazeno a randomizováno v poměru 1:1 k léčbě iOWH032 nebo placeba v doporučené dávce a dávkovacím režimu.
Populace primární účinnosti pro části A a B se bude skládat z pacientů, kteří tolerují první 3 dávky studovaného léku (0, 8 a 16 hodin po randomizaci) bez zvracení a jejichž diagnóza je následně potvrzena pozitivní kultivací na V. cholerae O1.
Mezinárodní centrum pro výzkum průjmových onemocnění, Bangladéš (icddr,b) Etická komise a Western Institutional Review Board (WIRB) budou informovány o jakékoli závažné nežádoucí příhodě (SAE). Výskyt 2 nebo více SAE souvisejících s lékem ve skupině 10 pacientů (20 % kumulativních dokončených pacientů v léčebné skupině) v části A nebo části B povede k odslepení těchto pacientů a kontrole DSMB. Studii lze zastavit, přerušit nebo upravit podle doporučení icddr,b DSMB.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dhaka, Bangladéš, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Aby bylo zajištěno, že 96 pacientů (48 aktivních a 48 placeba) bude hodnotitelných v části A, musí být zařazeno přibližně 170 dospělých pacientů (mužů a žen). a 60 placebo) jsou hodnotitelné pro analýzu 24hodinového výstupu stolice, což je primární měřítko výsledku.
ČÁST A - DOSPĚLÍ
***Kritéria pro zařazení***
Pacient bude považován za způsobilého k účasti ve studii, pokud budou při přijetí (1. den) do nemocnice v Dháce icddr,b, splněna následující kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku od 18 let do 55 let
- Trvání onemocnění: Anamnéza akutního vodnatého průjmu trvajícího méně než 24 hodin bez horečky nebo viditelné krve ve stolici
- Klinické známky a příznaky těžké dehydratace (>10% ztráta tělesné hmotnosti na základě rehydratační hmotnosti)
- RDT stolice a/nebo DF mikroskopie stolice prokazující přítomnost V. cholerae
- Musí mít rychlost proplachování větší než/rovnající se 20 ml/kg (5 ml/kg/h) během počátečního 4- až 6hodinového screeningu/pozorování a známky klinické dehydratace musí být korigovány
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (viz oddíl 6.1.2 podrobnosti o procesu udělení souhlasu)
- Negativní těhotenský test z moči pro všechny pacientky
- Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že se během studie a do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku buď zdrží sexu, nebo budou používat dvojitou bariérovou antikoncepci (2 antikoncepční metody současně).
***Kritéria vyloučení***
Pacient s kterýmkoli z následujících kritérií při screeningu pro zařazení do studie se nebude kvalifikovat do studie:
- Dostal(a) léky proti průjmu (např. loperamid, difenoxylát) během 7 dnů před screeningem
- Abnormální nálezy na EKG, s výjimkou sinusové tachykardie, předčasných síňových kontrakcí nebo intervalů EKG v normálních mezích pro sinusovou frekvenci
- Užívání léků metabolizovaných převážně prostřednictvím CYP2C9 během 7 dnů před screeningem (viz bod 5.7)
- Souběžná infekce vyžadující antimikrobiální léčbu jinou než studovaný lék, která může interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti studovaného léku
- Pacienti, kteří se nechtějí nebo nemohou zúčastnit této studie nebo odmítají podepsat informovaný souhlas (pacienti, kteří se účastní na základě souhlasu zplnomocněného zástupce, budou na konci období screeningu/pozorování opětovně uděleni; ti, kteří souhlas v té době odmítnou, budou vyloučeni z další studijní účasti)
- Pacienti dříve zařazení do této nebo jakékoli jiné výzkumné studie během posledních 30 dnů
ČÁST B - PEDIATRICKÁ
***Kritéria pro zařazení***
Pacient bude považován za způsobilého pro účast ve studii, pokud budou při přijetí (1. den) na oddělení klinického výzkumu (CRW) nemocnice v Dháce splněna následující kritéria pro zařazení:
- Pediatrická populace ve věku ≥ 5 let až < 18 let
- Trvání onemocnění: Anamnéza akutního vodnatého průjmu trvajícího méně než 24 hodin bez horečky nebo viditelné krve ve stolici
- Klinické známky a příznaky těžké dehydratace (>10% ztráta tělesné hmotnosti na základě rehydratační hmotnosti)
- RDT stolice a/nebo DF mikroskopie stolice prokazující přítomnost V. cholerae
- Musí mít průměrnou rychlost proplachování ≥5 ml/kg/h během počátečního 4- až 6hodinového screeningu/pozorování a známky klinické dehydratace musí být korigovány
- Souhlas rodičů pro všechny pediatrické pacienty účastnící se studie a písemný informovaný souhlas pro děti ve věku 11–17 let (viz oddíl 6.1.2 podrobnosti o procesu udělení souhlasu)
- Negativní těhotenský test z moči u postmenarchálních pacientek
- Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že se během studie a do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku buď zdrží sexu, nebo budou používat dvoubariérovou antikoncepci (2 antikoncepční metody současně).
***Kritéria vyloučení***
Pacient s kterýmkoli z následujících kritérií při screeningu pro zařazení do studie se nebude kvalifikovat do studie:
- Dostal(a) léky proti průjmu (např. loperamid, difenoxylát) během 7 dnů před screeningem
- Abnormální nálezy na EKG, s výjimkou sinusové tachykardie, předčasných síňových kontrakcí nebo intervalů EKG v normálních mezích pro sinusovou frekvenci
- Užívání léků metabolizovaných převážně prostřednictvím CYP2C9 (viz bod 5.7) během 7 dnů před screeningem
- Souběžná infekce vyžadující jinou antimikrobiální léčbu než studované léčivo, která může interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti studovaného léčiva
- Děti nebo rodiče/zákonní zástupci, kteří se nechtějí nebo nemohou zúčastnit této studie nebo odmítají podepsat informovaný souhlas/souhlas; příslušní pacienti, kteří se účastní na základě zmocněného souhlasu/souhlasu, budou znovu schváleni na konci období screeningu/pozorování; ti, kteří souhlas/souhlas v té době odmítnou, budou vyloučeni z další účasti na studii
- Pacienti dříve zařazení do této nebo jakékoli jiné výzkumné studie za posledních 30 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Část A (dospělí)
V části A bude zahrnuto přibližně 170 dospělých pacientů s těžkým dehydratačním průjmem způsobeným cholerou a randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali iOWH032 500 mg nebo placebo TID po dobu až 3 dnů
|
|
|
Aktivní komparátor: Část B (děti)
Po dokončení části A komise pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) zkontroluje nezaslepená data, aby posoudila bezpečnost a účinnost a provedla analýzu marnosti, než přistoupí k části B. Po doporučení DSMB ohledně dávky a dávkovacího schématu pro pediatrické pacienty bude zahájena část B. Přibližně 156 pediatrických pacientů s těžkým dehydratačním průjmem způsobeným cholerou bude zařazeno a randomizováno v poměru 1:1 k léčbě iOWH032 nebo placeba v doporučené dávce a dávkovacím režimu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výdej (ml/kg tělesné hmotnosti) nezformované stolice (kompozitní)
Časové okno: První 24hodinové období po randomizaci
|
Primární cíle studie jsou následující:
|
První 24hodinové období po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový objem stolice (ml/kg tělesné hmotnosti) (složený)
Časové okno: Od randomizace do vymizení průjmu nebo do 3 dnů (72 hodin po podání dávky) po podání první dávky studovaného léku, podle toho, co nastane dříve
|
|
Od randomizace do vymizení průjmu nebo do 3 dnů (72 hodin po podání dávky) po podání první dávky studovaného léku, podle toho, co nastane dříve
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: Délka studia
|
Koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro tuto studii jsou AE, klinické laboratorní hodnoty, výsledky fyzikálního vyšetření, vitální funkce a nálezy EKG. Do analýzy bezpečnosti budou zahrnuti všichni pacienti v části A a B studie, kteří dostanou studovaný lék. Přijatelnost iOWH032 dispergovatelné tabletové nebo suspenzní formulace bude hodnocena v části B studie (dětští pacienti). |
Délka studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Vrchní vyšetřovatel: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na iOWH032
-
PATHDokončenoPrůjem | CholeraBangladéš
-
PATHUniversity of Maryland, Baltimore; PharmaronDokončeno