Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​iOWH032 i dehydrerende kolera (POC)

24. september 2014 opdateret af: PATH

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, todelt forsøg for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​iOWH032 i behandlingen af ​​akut dehydrerende diarré hos voksne og pædiatriske patienter med kolera

Den primære hypotese er, at administration af iOWH032 til voksne og pædiatriske mænd og kvinder med akut kolera på grund af V. cholerae O1 reducerer afføringsproduktionen i de første 24 timer betydeligt mere end den nuværende standard for pleje.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af iOWH032 hos voksne patienter (del A) og derefter pædiatriske patienter (del B) med akut vandig diarré af mindre end 24 timers varighed på grund af kolera. Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med standardomsorg (IV rehydreringsvæsker, ORS og azithromycin mindre end/lig med 1 g po) ud over studielægemidlet (iOWH032 aktivt lægemiddel eller placebo). Patienter vil blive indlagt, gennemgå en 4- til 6-timers screening/observationsperiode, blive randomiseret i undersøgelsen og behandlet med studielægemiddel (aktivt eller placebo) i op til 3 dage (dvs. op til 9 doser) med en opfølgning -up besøg på dag 7.

I del A vil ca. 170 voksne patienter med svær dehydrerende diarré på grund af kolera blive indskrevet og randomiseret 1:1 til at modtage iOWH032 500 mg eller placebo TID i op til 3 dage. Efter færdiggørelsen af ​​del A vil data- og sikkerhedsovervågningspanelet (DSMB) gennemgå de ublindede data for at vurdere sikkerhed og effektivitet og udføre en nytteløshedsanalyse, inden der fortsættes til del B.

Efter DSMBs anbefaling af dosis og doseringsplan for pædiatriske patienter, vil del B blive påbegyndt. Ca. 156 pædiatriske patienter med svær dehydrerende diarré på grund af kolera vil blive indskrevet og randomiseret 1:1 til at modtage iOWH032 eller placebo i den anbefalede dosis og doseringsregime.

Den primære effektpopulation for del A og B vil bestå af patienter, der tolererer de første 3 doser af undersøgelseslægemidlet (0, 8 og 16 timer efter randomisering) uden at kaste op, og hvis diagnose efterfølgende bekræftes af en positiv dyrkning for V. cholerae O1.

Det Internationale Center for Diarrheal Disease Research, Bangladesh (icddr,b) Ethics Committee og Western Institutional Review Board (WIRB) vil blive informeret om enhver alvorlig bivirkning (SAE). Forekomst af 2 eller flere lægemiddelrelaterede SAE'er inden for en gruppe på 10 patienter (20 % af kumulativt afsluttede patienter i behandlingsgruppen) i del A eller del B vil resultere i afblindning af disse patienter og gennemgang af DSMB. Undersøgelsen kan standses, afbrydes eller ændres i henhold til anbefalingerne fra icddr,b DSMB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Ca. 170 voksne (mandlige og kvindelige) patienter skal tilmeldes for at sikre, at 96 patienter (48 aktive og 48 placebo) kan evalueres i del A. I del B vil ca. 156 pædiatriske patienter blive indskrevet for at sikre, at 120 pædiatriske patienter (60 aktive) og 60 placebo) er evaluerbare til analyse af 24-timers afføring, det primære resultatmål.

DEL A - VOKSNE

***Inklusionskriterier***

En patient vil blive betragtet som kvalificeret til at deltage i undersøgelsen, hvis følgende inklusionskriterier er opfyldt ved indlæggelse (dag 1) på Dhaka Hospital i icddr,b:

  • Voksne i alderen 18 år til 55 år
  • Sygdomsvarighed: Anamnese med akut vandig diarré af mindre end 24 timers varighed uden feber eller synligt blod i afføring
  • Kliniske tegn og symptomer på svær dehydrering (>10 % tab af kropsvægt baseret på rehydreringsvægt)
  • Afføring RDT og/eller afføring DF mikroskopi, der viser tilstedeværelsen af ​​V. cholerae
  • Skal have en udrensningshastighed større end/lig med 20 ml/kg (5 ml/kg/h) i løbet af den indledende 4- til 6-timers screenings-/observationsperiode, og tegn på klinisk dehydrering skal korrigeres
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen (se afsnit 6.1.2 for detaljer om samtykkeprocessen)
  • Negativ uringraviditetstest for alle kvindelige patienter
  • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder accepterer enten at afholde sig fra sex eller bruge dobbeltbarriere prævention (2 præventionsmetoder ad gangen) under undersøgelsen og indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

***Ekskluderingskriterier***

En patient med et af følgende kriterier ved screening for studietilmelding vil ikke kvalificere sig til undersøgelsen:

  • Modtog antidiarré medicin (f.eks. loperamid, diphenoxylat) inden for 7 dage før screening
  • Unormale EKG-fund, med undtagelse af sinustakykardi, for tidlige atrielle kontraktioner eller EKG-intervaller inden for normale grænser for sinusfrekvens
  • Brug af lægemidler metaboliseret overvejende via CYP2C9 inden for 7 dage før screening (se pkt. 5.7)
  • Samtidig infektion, der kræver anden antimikrobiel behandling end undersøgelseslægemidlet, som kan interferere med evalueringen af ​​enten effektiviteten eller sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at deltage i denne undersøgelse eller nægter at underskrive informeret samtykke (patienter, der deltager på grundlag af fuldmagtssamtykke, vil få et nyt samtykke ved udgangen af ​​screenings-/observationsperioden; de, der nægter samtykke på det tidspunkt, vil blive udelukket fra yderligere studiedeltagelse)
  • Patienter, der tidligere er blevet tilmeldt denne eller en hvilken som helst anden undersøgelse inden for de seneste 30 dage

DEL B - PÆDIATRISK

***Inklusionskriterier***

En patient vil blive betragtet som berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis følgende inklusionskriterier er opfyldt ved indlæggelse (dag 1) på Clinical Research Ward (CRW) på Dhaka Hospital:

  • Pædiatrisk population i alderen ≥ 5 år til < 18 år
  • Sygdomsvarighed: Anamnese med akut vandig diarré af mindre end 24 timers varighed uden feber eller synligt blod i afføring
  • Kliniske tegn og symptomer på svær dehydrering (>10 % tab af kropsvægt baseret på rehydreringsvægt)
  • Afføring RDT og/eller afføring DF mikroskopi, der viser tilstedeværelsen af ​​V. cholerae
  • Skal have en udrensningshastighed på ≥5 ml/kg/time i gennemsnit i løbet af den indledende 4- til 6-timers screenings-/observationsperiode, og tegn på klinisk dehydrering skal korrigeres
  • Forældresamtykke for alle pædiatriske patienter, der deltager i undersøgelsen og skriftligt informeret samtykke for børn i alderen 11-17 år (se afsnit 6.1.2 for detaljer om samtykkeprocessen)
  • Negativ uringraviditetstest for kvindelige postmenarkale patienter
  • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder accepterer enten at afholde sig fra sex eller bruge dobbeltbarriere prævention (2 præventionsmetoder ad gangen) under undersøgelsen og indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

***Ekskluderingskriterier***

En patient med et af følgende kriterier ved screening for studietilmelding vil ikke kvalificere sig til undersøgelsen:

  • Modtog antidiarré medicin (f.eks. loperamid, diphenoxylat) inden for 7 dage før screening
  • Unormale EKG-fund, med undtagelse af sinustakykardi, for tidlige atrielle kontraktioner eller EKG-intervaller inden for normale grænser for sinusfrekvens
  • Brug af lægemidler metaboliseret overvejende via CYP2C9 (se pkt. 5.7) inden for 7 dage før screening
  • Samtidig infektion, der kræver anden antimikrobiel behandling end undersøgelseslægemidlet, som kan interferere med evalueringen af ​​enten effektiviteten eller sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Børn eller forældre/værger, der ikke er villige eller ude af stand til at deltage i denne undersøgelse eller nægter at underskrive informeret samtykke/samtykke; relevante patienter, der deltager på grundlag af fuldmagtssamtykke/samtykke, vil blive godkendt igen ved udgangen af ​​screenings-/observationsperioden; de, der nægter samtykke/samtykke på det tidspunkt, vil blive udelukket fra yderligere undersøgelsesdeltagelse
  • Patienter, der tidligere er indskrevet i denne eller en hvilken som helst anden undersøgelse inden for de seneste 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Del A (voksne)
I del A vil ca. 170 voksne patienter med svær dehydrerende diarré på grund af kolera blive indskrevet og randomiseret 1:1 til at modtage iOWH032 500 mg eller placebo TID i op til 3 dage
Medicin: iOWH032
Aktiv komparator: Del B (Pædiatrisk)

Efter færdiggørelsen af ​​del A vil data- og sikkerhedsovervågningspanelet (DSMB) gennemgå de ublindede data for at vurdere sikkerhed og effektivitet og udføre en nytteløshedsanalyse, inden der fortsættes til del B.

Efter DSMBs anbefaling af dosis og doseringsplan for pædiatriske patienter, vil del B blive påbegyndt. Ca. 156 pædiatriske patienter med svær dehydrerende diarré på grund af kolera vil blive indskrevet og randomiseret 1:1 til at modtage iOWH032 eller placebo i den anbefalede dosis og doseringsregime.
Medicin: iOWH032

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Output (ml/kg kropsvægt) af uformet afføring (komposit)
Tidsramme: Første 24-timers periode efter randomisering

De primære mål for undersøgelsen er som følger:

  • For at evaluere effektiviteten af ​​iOWH032 hos voksne med kolera, målt ved uformet afføring i de første 24 timer efter administration (del A)
  • For at bestemme en effektiv dosis og doseringsregime af iOWH032 til børn med kolera (del A)
  • For at evaluere effektiviteten af ​​iOWH032 ved denne anbefalede dosis og doseringsregime til børn med kolera (del B)
Første 24-timers periode efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet afføringsproduktion (ml/kg kropsvægt) (komposit)
Tidsramme: Fra randomisering til ophør af diarré eller indtil 3 dage (72 timer efter dosis) efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der indtræffer først
  • Samlet afføringsproduktion (ml/kg kropsvægt) fra randomisering til ophør af diarré eller indtil 3 dage (72 timer efter dosis) efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er først
  • Tid til løsning af diarré
  • Forekomst af diarré-opløsning inden for 48 timer og inden for 72 timer fra tidspunktet for administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Indtagelse af ORS-opløsning og almindeligt vand i ml/kg fra tidspunktet for randomisering gennem den sidste uformede afføring eller indtil 3 dage (72 timer) efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der kommer først
  • Krav til uplanlagt IV rehydreringsbehandling (ml/kg) efter randomisering
  • Koncentrationer af natrium, kalium, chlorid, cAMP, moderlægemiddel og metabolit, alt i afføringen
  • Sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier og nøjagtighed af afføring DF og RDT i diagnosticering af kolera og virkningen af ​​antibiotikabehandling på DF og RDT
Fra randomisering til ophør af diarré eller indtil 3 dage (72 timer efter dosis) efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der indtræffer først

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: Studiets varighed

Sikkerheds- og tolerabilitetsendepunkterne for denne undersøgelse er AE'er, kliniske laboratorieværdier, fysiske undersøgelsesresultater, vitale tegn og EKG-fund. Alle patienter i del A og B af undersøgelsen, som modtager undersøgelseslægemiddel, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen.

Acceptabiliteten af ​​den iOWH032 dispergerbare tablet eller suspensionsformulering vil blive evalueret i del B af undersøgelsen (pædiatriske patienter).
Studiets varighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PATH

Samarbejdspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
  • Ledende efterforsker: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2014

Først opslået (Skøn)

11. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • POC Study (DDP CFT PO 202)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sekretorisk diarré

Kliniske forsøg med iOWH032

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner