IOWH032:n teho kuivattavassa kolerassa (POC)
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksiosainen koe iOWH032:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi koleraa sairastavien aikuis- ja lapsipotilaiden akuutin kuivuvan ripulin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus iOWH032:sta aikuispotilailla (osa A) ja sen jälkeen lapsipotilailla (osa B), joilla on alle 24 tuntia kestävä kolerasta johtuva akuutti vetinen ripuli. Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan tavanomaisella hoidolla (iv-rehydraationesteet, ORS ja atsitromysiini alle/saa kuin 1 g po) tutkimuslääkkeen (iOWH032 aktiivinen lääke tai lumelääke) lisäksi. Potilaat otetaan hoitoon, heille suoritetaan 4–6 tunnin seulonta-/tarkkailujakso, satunnaistetaan tutkimukseen ja heitä hoidetaan tutkimuslääkkeellä (aktiivisella tai lumelääke) enintään 3 päivän ajan (eli enintään 9 annosta) -vierailu 7. päivänä.
Osassa A noin 170 aikuispotilasta, joilla on koleran aiheuttama vaikea kuivuva ripuli, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 saamaan iOWH032:ta 500 mg tai lumelääkettä kolme kertaa päivässä enintään 3 päivän ajan. Osan A valmistumisen jälkeen tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) tarkastelee piilotetut tiedot arvioidakseen turvallisuutta ja tehokkuutta ja suorittaakseen hyödyttömyysanalyysin ennen siirtymistä osaan B.
Osa B aloitetaan DSMB:n lapsipotilaille antaman annos- ja annostelusuosituksen mukaisesti. Noin 156 lapsipotilasta, joilla on koleran aiheuttama vaikea kuivuva ripuli, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 saamaan iOWH032:ta tai lumelääkettä suositellulla annoksella ja annosteluohjelmalla.
Ensisijainen tehokkuuspopulaatio osissa A ja B koostuu potilaista, jotka sietävät ensimmäiset 3 annosta tutkimuslääkettä (0, 8 ja 16 tuntia satunnaistamisen jälkeen) ilman oksentelua ja joiden diagnoosin vahvistaa myöhemmin positiivinen V. cholerae -viljelmä. O1.
Kansainväliselle ripulitautien tutkimuskeskukselle Bangladeshissa (icddr,b) Ethics Committee ja Western Institutional Review Board (WIRB) ilmoitetaan kaikista vakavista haittatapahtumista (SAE). Kahden tai useamman lääkkeeseen liittyvän SAE:n esiintyminen 10 potilaan ryhmässä (20 % hoitoryhmän kumulatiivisista valmistuneista potilaista) osassa A tai B johtaa kyseisten potilaiden sokkoutumisen poistamiseen ja DSMB:n tarkastukseen. Tutkimus voidaan keskeyttää, keskeyttää tai muuttaa icddr,b DSMB:n suositusten mukaisesti.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Noin 170 aikuispotilasta (mies- ja naispotilasta) on otettava mukaan sen varmistamiseksi, että 96 potilasta (48 aktiivista ja 48 lumelääkettä) voidaan arvioida osassa A. Osaan B otetaan noin 156 lapsipotilasta, jotta varmistetaan, että 120 lapsipotilasta (60 aktiivista) ja 60 lumelääkettä) ovat arvioitavissa 24 tunnin ulosteen analyysissä, joka on ensisijainen tulosmitta.
OSA A - AIKUISTET
***Sisällyttämiskriteerit***
Potilaan katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät saapuessaan (päivä 1) icddr,b:n Dhakan sairaalaan:
- Aikuiset 18-55-vuotiaat
- Sairauden kesto: Aiemmin alle 24 tuntia kestänyt akuutti vetinen ripuli ilman kuumetta tai näkyvää verta ulosteessa
- Vaikean nestehukan kliiniset merkit ja oireet (>10 % painonpudotus nesteytyspainon perusteella)
- Ulosteen RDT- ja/tai ulosteen DF-mikroskooppi, joka osoittaa V. choleraen esiintymisen
- Puhdistusnopeuden on oltava suurempi/yhtä kuin 20 ml/kg (5 ml/kg/h) ensimmäisen 4–6 tunnin seulonta-/tarkkailujakson aikana, ja kliinisen nestehukan merkit on korjattava
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle (katso kohta 6.1.2 lisätietoja suostumusprosessista)
- Negatiivinen virtsan raskaustesti kaikille naispotilaille
- Ei-raskaana olevat ja imettämättömät naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, sopivat joko pidättäytyvänsä seksistä tai käyttävänsä kaksoisesteehkäisyä (2 ehkäisymenetelmää kerrallaan) tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
***Poissulkemiskriteerit***
Potilas, jolla on jokin seuraavista kriteereistä tutkimukseen ilmoittautumisen seulonnassa, ei ole kelvollinen tutkimukseen:
- saanut ripulilääkitystä (esim. loperamidi, difenoksylaatti) 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Epänormaalit EKG-löydökset, lukuun ottamatta sinustakykardiaa, ennenaikaisia eteissupistuksia tai EKG-välit normaaleissa sinustaajuuden rajoissa
- Pääasiassa CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen seulontaa (ks. kohta 5.7)
- Samanaikainen infektio, joka vaatii muuta mikrobihoitoa kuin tutkimuslääkettä ja joka voi häiritä joko tutkimuslääkkeen tehon tai turvallisuuden arviointia
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty osallistumaan tähän tutkimukseen tai kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta (potilaat, jotka osallistuvat asiamiehen suostumuksen perusteella, saavat uudelleen suostumuksen seulonta-/tarkkailujakson lopussa; ne, jotka kieltäytyvät suostumuksen tuolloin, suljetaan pois jatko-opintoihin osallistumisesta)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet tähän tai mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
OSA B - PEDIATRIA
***Sisällyttämiskriteerit***
Potilaan katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät saapuessaan (päivä 1) Dhakan sairaalan Clinical Research Ward (CRW) -osastolle:
- Lapset, joiden ikä on ≥ 5 vuotta - < 18 vuotta
- Sairauden kesto: Aiemmin alle 24 tuntia kestänyt akuutti vetinen ripuli ilman kuumetta tai näkyvää verta ulosteessa
- Vaikean nestehukan kliiniset merkit ja oireet (>10 % painonpudotus nesteytyspainon perusteella)
- Ulosteen RDT- ja/tai ulosteen DF-mikroskooppi, joka osoittaa V. choleraen esiintymisen
- Puhdistusnopeuden on oltava keskimäärin ≥5 ml/kg/h ensimmäisen 4–6 tunnin seulonta-/tarkkailujakson aikana ja kliinisen nestehukan merkit on korjattava
- Vanhempien suostumus kaikille tutkimukseen osallistuville lapsipotilaille ja kirjallinen tietoinen suostumus 11–17-vuotiaille lapsille (katso kohta 6.1.2 lisätietoja suostumusprosessista)
- Negatiivinen virtsan raskaustesti postmenarkaalisille naisille
- Ei-raskaana olevat ja imettämättömät naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat joko pidättymään seksistä tai käyttämään kaksoisesteehkäisyä (2 ehkäisymenetelmää kerrallaan) tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
***Poissulkemiskriteerit***
Potilas, jolla on jokin seuraavista kriteereistä tutkimukseen ilmoittautumisen seulonnassa, ei ole kelvollinen tutkimukseen:
- saanut ripulilääkitystä (esim. loperamidi, difenoksylaatti) 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Epänormaalit EKG-löydökset, lukuun ottamatta sinustakykardiaa, ennenaikaisia eteissupistuksia tai EKG-välit normaaleissa sinustaajuuden rajoissa
- Pääasiassa CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden käyttö (ks. kohta 5.7) 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Samanaikainen infektio, joka vaatii muuta antimikrobista hoitoa kuin tutkimuslääkettä ja joka voi häiritä joko tutkimuslääkkeen tehon tai turvallisuuden arviointia
- Lapset tai vanhemmat/huoltajat, jotka eivät halua tai pysty osallistumaan tähän tutkimukseen tai kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta; asiaankuuluvat potilaat, jotka osallistuvat asiamiehen suostumuksen/suostumuksen perusteella, hyväksytään uudelleen seulonta-/tarkkailujakson lopussa; ne, jotka kieltäytyvät tuolloin antamasta suostumusta, suljetaan pois jatkotutkimuksista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tai mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Osa A (aikuiset)
Osassa A noin 170 aikuista potilasta, joilla on koleran aiheuttama vaikea kuivuva ripuli, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 saamaan iOWH032 500 mg tai lumelääkettä kolme kertaa päivässä enintään 3 päivän ajan.
|
|
|
Active Comparator: Osa B (lastenlääke)
Osan A valmistumisen jälkeen tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) tarkastelee piilotetut tiedot arvioidakseen turvallisuutta ja tehokkuutta ja suorittaakseen hyödyttömyysanalyysin ennen siirtymistä osaan B. Osa B aloitetaan DSMB:n lapsipotilaille antaman annos- ja annostelusuosituksen mukaisesti. Noin 156 lapsipotilasta, joilla on koleran aiheuttama vaikea kuivuva ripuli, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 saamaan iOWH032:ta tai lumelääkettä suositellulla annoksella ja annosteluohjelmalla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muotoilemattomien ulosteiden tuotanto (ml/kg ruumiinpainoa) (yhdistetty)
Aikaikkuna: Ensimmäinen 24 tunnin jakso satunnaistamisen jälkeen
|
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
|
Ensimmäinen 24 tunnin jakso satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteiden kokonaismäärä (ml/kg ruumiinpainoa) (yhdistetty)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ripulin häviämiseen tai 3 päivään (72 tuntia annoksen jälkeen) ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen annon jälkeen sen mukaan kumpi on aikaisempi
|
|
Satunnaistamisesta ripulin häviämiseen tai 3 päivään (72 tuntia annoksen jälkeen) ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen annon jälkeen sen mukaan kumpi on aikaisempi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Tämän tutkimuksen turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteitä ovat haittavaikutukset, kliiniset laboratorioarvot, fyysisen tutkimuksen tulokset, elintoiminnot ja EKG-löydökset. Kaikki tutkimuksen osan A ja B potilaat, jotka saavat tutkimuslääkettä, sisällytetään turvallisuusanalyysiin. iOWH032 dispergoituvan tabletin tai suspensioformulaation hyväksyttävyys arvioidaan tutkimuksen osassa B (lapsipotilaat). |
Opintojen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Päätutkija: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset iOWH032
-
PATHValmis
-
PATHUniversity of Maryland, Baltimore; PharmaronValmis