Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van iOWH032 bij uitdrogende cholera (POC)

24 september 2014 bijgewerkt door: PATH

Een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, tweedelig onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van iOWH032 te evalueren bij de behandeling van acute dehydraterende diarree bij volwassen en pediatrische patiënten met cholera

De primaire hypothese is dat toediening van iOWH032 aan volwassen en pediatrische mannen en vrouwen met acute cholera als gevolg van V. cholerae O1 de ontlastingsproductie in de eerste 24 uur aanzienlijk meer vermindert dan de huidige zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van iOWH032 bij volwassen patiënten (Deel A) en daarna pediatrische patiënten (Deel B) met acute waterige diarree van minder dan 24 uur als gevolg van cholera. Alle proefpersonen zullen worden behandeld met standaardzorg (IV-rehydratatievloeistoffen, ORS en azithromycine minder dan/gelijk aan 1 g po) naast het onderzoeksgeneesmiddel (iOWH032 actief geneesmiddel of placebo). Patiënten worden opgenomen, ondergaan een screening-/observatieperiode van 4 tot 6 uur, worden gerandomiseerd in het onderzoek en worden gedurende maximaal 3 dagen (d.w.z. maximaal 9 doses) behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo). bezoek op dag 7.

In deel A zullen ongeveer 170 volwassen patiënten met ernstige dehydraterende diarree als gevolg van cholera worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 3 dagen iOWH032 500 mg of placebo TID te krijgen. Na voltooiing van Deel A zal de data and safety monitoring board (DSMB) de niet-geblindeerde gegevens beoordelen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen en een futiliteitsanalyse uit te voeren alvorens verder te gaan met Deel B.

In navolging van de DSMB-aanbeveling van dosis en doseringsschema voor pediatrische patiënten, zal deel B worden gestart. Ongeveer 156 pediatrische patiënten met ernstige dehydraterende diarree als gevolg van cholera zullen worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd om iOWH032 of placebo te krijgen in de aanbevolen dosis en het aanbevolen doseringsschema.

De primaire werkzaamheidspopulatie voor delen A en B zal bestaan ​​uit patiënten die de eerste 3 doses van het onderzoeksgeneesmiddel verdragen (0, 8 en 16 uur na randomisatie) zonder te braken en van wie de diagnose vervolgens wordt bevestigd door een positieve kweek voor V. cholerae O1.

Het International Centre for Diarree Disease Research, Bangladesh (icddr,b) Ethics Committee en Western Institutional Review Board (WIRB) zullen op de hoogte worden gebracht van elke ernstige bijwerking (SAE). Het optreden van 2 of meer geneesmiddelgerelateerde SAE's binnen een groep van 10 patiënten (20% van de cumulatief voltooide patiënten in de behandelingsgroep) in deel A of deel B zal resulteren in deblindering van die patiënten en beoordeling door de DSMB. De studie kan worden stopgezet, stopgezet of aangepast volgens de aanbevelingen van de icddr,b DSMB.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Er moeten ongeveer 170 volwassen (mannelijke en vrouwelijke) patiënten worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat 96 patiënten (48 actieve en 48 placebo) evalueerbaar zijn in deel A. In deel B zullen ongeveer 156 pediatrische patiënten worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat 120 pediatrische patiënten (60 actieve en 60 placebo) zijn evalueerbaar voor de analyse van de 24-uurs ontlasting, de primaire uitkomstmaat.

DEEL A - VOLWASSENEN

***Opnamecriteria***

Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan bij opname (dag 1) in het Dhaka-ziekenhuis van icddr,b:

  • Volwassenen van 18 jaar tot 55 jaar
  • Ziekteduur: Geschiedenis van acute waterige diarree van minder dan 24 uur zonder koorts of zichtbaar bloed in de ontlasting
  • Klinische tekenen en symptomen van ernstige uitdroging (>10% gewichtsverlies op basis van rehydratatiegewicht)
  • Ontlasting RDT en/of ontlasting DF microscopie die de aanwezigheid van V. cholerae aantoont
  • Moet een zuiveringssnelheid hebben van meer dan/gelijk aan 20 ml/kg (5 ml/kg/uur) tijdens de eerste 4 tot 6 uur durende screening/observatieperiode, en tekenen van klinische uitdroging moeten worden gecorrigeerd
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek (zie paragraaf 6.1.2 voor meer informatie over het toestemmingsproces)
  • Negatieve urinezwangerschapstest voor alle vrouwelijke patiënten
  • Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om ofwel af te zien van seks ofwel dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken (2 anticonceptiemethoden tegelijk) tijdens het onderzoek en tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

***Uitsluitingscriteria***

Een patiënt met een van de volgende criteria bij de screening voor deelname aan het onderzoek komt niet in aanmerking voor het onderzoek:

  • Kreeg antidiarreemedicatie (bijv. Loperamide, difenoxylaat) binnen 7 dagen vóór screening
  • Abnormale ECG-bevindingen, met uitzondering van sinustachycardie, premature atriale contracties of ECG-intervallen binnen normale grenzen voor sinusfrequentie
  • Gebruik van geneesmiddelen die voornamelijk via CYP2C9 worden gemetaboliseerd binnen 7 dagen vóór de screening (zie rubriek 5.7)
  • Gelijktijdige infectie waarvoor een andere antimicrobiële therapie dan het onderzoeksgeneesmiddel nodig is en die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
  • Patiënten die niet willen of kunnen deelnemen aan dit onderzoek of die weigeren geïnformeerde toestemming te ondertekenen (patiënten die deelnemen op basis van proxy-toestemming krijgen opnieuw toestemming aan het einde van de screening-/observatieperiode; degenen die op dat moment weigeren toestemming te geven, worden uitgesloten van verdere studiedeelname)
  • Patiënten die in de afgelopen 30 dagen eerder deelnamen aan dit of een ander onderzoeksonderzoek

DEEL B - PEDIATRISCH

***Opnamecriteria***

Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan bij opname (dag 1) op de Clinical Research Ward (CRW) van het Dhaka Hospital:

  • Pediatrische patiënten van ≥ 5 jaar tot < 18 jaar
  • Ziekteduur: Geschiedenis van acute waterige diarree van minder dan 24 uur zonder koorts of zichtbaar bloed in de ontlasting
  • Klinische tekenen en symptomen van ernstige uitdroging (>10% gewichtsverlies op basis van rehydratatiegewicht)
  • Ontlasting RDT en/of ontlasting DF microscopie die de aanwezigheid van V. cholerae aantoont
  • Moet een zuiveringssnelheid hebben van gemiddeld ≥ 5 ml/kg/uur tijdens de initiële screening/observatieperiode van 4 tot 6 uur en tekenen van klinische uitdroging moeten worden gecorrigeerd
  • Ouderlijke toestemming voor alle pediatrische patiënten die aan het onderzoek deelnemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming voor kinderen van 11-17 jaar (zie rubriek 6.1.2). voor meer informatie over het toestemmingsproces)
  • Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwelijke postmenarchale patiënten
  • Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om zich tijdens het onderzoek en tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te onthouden van seks of om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (2 anticonceptiemethoden tegelijk)

***Uitsluitingscriteria***

Een patiënt met een van de volgende criteria bij de screening voor deelname aan het onderzoek komt niet in aanmerking voor het onderzoek:

  • Kreeg antidiarreemedicatie (bijv. Loperamide, difenoxylaat) binnen 7 dagen vóór screening
  • Abnormale ECG-bevindingen, met uitzondering van sinustachycardie, premature atriale contracties of ECG-intervallen binnen normale grenzen voor sinusfrequentie
  • Gebruik van geneesmiddelen die voornamelijk via CYP2C9 worden gemetaboliseerd (zie rubriek 5.7) binnen 7 dagen vóór de screening
  • Gelijktijdige infectie waarvoor een andere antimicrobiële therapie dan het onderzoeksgeneesmiddel nodig is en die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
  • Kinderen of ouders/verzorgers die niet willen of kunnen deelnemen aan dit onderzoek of weigeren een geïnformeerde instemming/toestemming te ondertekenen; toepasselijke patiënten die deelnemen op basis van instemming/toestemming bij volmacht zullen aan het einde van de screening/observatieperiode opnieuw worden ingestemd; degenen die op dat moment toestemming/toestemming weigeren, worden uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek
  • Patiënten die in de afgelopen 30 dagen eerder deelnamen aan dit of een ander onderzoeksonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Deel A (volwassenen)
In deel A zullen ongeveer 170 volwassen patiënten met ernstige uitdrogingsdiarree als gevolg van cholera worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd om iOWH032 500 mg of placebo TID te krijgen gedurende maximaal 3 dagen
Geneesmiddel: iOWH032
Actieve vergelijker: Deel B (pediatrisch)

Na voltooiing van Deel A zal de data and safety monitoring board (DSMB) de niet-geblindeerde gegevens beoordelen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen en een futiliteitsanalyse uit te voeren alvorens verder te gaan met Deel B.

In navolging van de DSMB-aanbeveling van dosis en doseringsschema voor pediatrische patiënten, zal deel B worden gestart. Ongeveer 156 pediatrische patiënten met ernstige dehydraterende diarree als gevolg van cholera zullen worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd om iOWH032 of placebo te krijgen in de aanbevolen dosis en het aanbevolen doseringsschema.
Geneesmiddel: iOWH032

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Output (ml/kg lichaamsgewicht) van ongevormde ontlasting (composiet)
Tijdsspanne: Eerste periode van 24 uur na randomisatie

De primaire doelstellingen van de studie zijn als volgt:

  • Om de werkzaamheid van iOWH032 bij volwassenen met cholera te evalueren, gemeten aan de hand van ongevormde ontlasting in de eerste 24 uur na toediening (Deel A)
  • Vaststellen van een effectieve dosis en doseringsregime van iOWH032 bij kinderen met cholera (Deel A)
  • Evaluatie van de werkzaamheid van iOWH032 bij deze aanbevolen dosering en doseringsschema bij kinderen met cholera (Deel B)
Eerste periode van 24 uur na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale ontlastingsoutput (ml/kg lichaamsgewicht) (samengesteld)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het verdwijnen van diarree, of tot 3 dagen (72 uur na toediening) na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
  • Totale ontlastingsoutput (ml/kg lichaamsgewicht) vanaf randomisatie tot het verdwijnen van diarree, of tot 3 dagen (72 uur na toediening) na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
  • Tijd tot oplossing van diarree
  • Incidentie van diarree Verdwijning binnen 48 uur en binnen 72 uur vanaf het moment van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Inname van ORS-oplossing en gewoon water in ml/kg vanaf het moment van randomisatie tot de laatste ongevormde ontlasting of tot 3 dagen (72 uur) na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
  • Vereiste voor ongeplande IV-rehydratatietherapie (ml/kg) na randomisatie
  • Natrium-, kalium-, chloride-, cAMP-, moedergeneesmiddel- en metabolietconcentraties, allemaal in de ontlasting
  • Gevoeligheid, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarden, en nauwkeurigheid van ontlasting DF en RDT bij de diagnose van cholera, en de impact van antibiotische therapie op DF en RDT
Van randomisatie tot het verdwijnen van diarree, of tot 3 dagen (72 uur na toediening) na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Studieduur

De veiligheids- en verdraagbaarheidseindpunten voor deze studie zijn bijwerkingen, klinische laboratoriumwaarden, resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG-bevindingen. Alle patiënten in deel A en B van het onderzoek die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.

De aanvaardbaarheid van de iOWH032 dispergeerbare tablet- of suspensieformulering zal worden beoordeeld in deel B van het onderzoek (pediatrische patiënten).
Studieduur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PATH

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
  • Hoofdonderzoeker: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POC Study (DDP CFT PO 202)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren