Az iOWH032 hatékonysága kiszáradó kolerában (POC)
2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétrészes vizsgálat az iOWH032 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére kolerás felnőtt és gyermekkori akut dehidratáló hasmenés kezelésében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az iOWH032-ről felnőtt betegeken (A rész), majd gyermekgyógyászati betegeken (B rész), akiknek kolera miatt 24 óránál rövidebb ideig tartó akut vizes hasmenése van. Valamennyi alanyt standard ellátás mellett kezelik (iv. rehidratáló folyadékok, ORS és azitromicin kevesebb, mint/egyenlő po 1 g) a vizsgálati gyógyszer (iOWH032 aktív gyógyszer vagy placebo) mellett. A betegeket befogadják, 4-6 órás szűrési/megfigyelési perióduson esnek át, véletlenszerűen besorolják őket a vizsgálatba, és vizsgálati gyógyszerrel (aktív vagy placebóval) kezelik őket legfeljebb 3 napig (azaz legfeljebb 9 adaggal), a következőkkel - látogatás a 7. napon.
Az A. részben körülbelül 170, kolera okozta súlyos kiszáradásos hasmenésben szenvedő felnőtt beteget vonnak be, és 1:1 arányban randomizálják, hogy három napon keresztül háromszor három napig kapjanak iOWH032 500 mg-ot vagy placebót. Az A rész befejezése után az adat- és biztonságfelügyeleti testület (DSMB) felülvizsgálja a titkosított adatokat, hogy értékelje a biztonságot és a hatékonyságot, és hiábavalósági elemzést végezzen, mielőtt továbblépne a B. részre.
A DSMB gyermekgyógyászati ajánlása alapján a B. rész megkezdődik. Körülbelül 156, kolera okozta súlyos kiszáradásos hasmenésben szenvedő gyermekbeteget vonnak be, és 1:1 arányban randomizálják, hogy az ajánlott dózisban és adagolási rendben kapjanak iOWH032-t vagy placebót.
Az A és B rész elsődleges hatékonysági populációja olyan betegekből áll, akik hányás nélkül tolerálják a vizsgálati gyógyszer első 3 adagját (0, 8 és 16 órával a randomizálás után), és akiknek a diagnózisát ezt követően a V. cholerae pozitív tenyészet igazolja. O1.
A Banglades-i Hasmenés Betegségek Kutatóközpontja (icddr,b) Etikai Bizottsága és Nyugati Intézményi Felülvizsgáló Testülete (WIRB) minden súlyos nemkívánatos eseményről (SAE) tájékoztatást kap. 2 vagy több gyógyszerrel összefüggő SAE előfordulása egy 10 betegből álló csoporton belül (a kezelési csoport összesített befejezett pácienseinek 20%-a) az A vagy B részben azt eredményezi, hogy a betegeket feloldják, és a DSMB felülvizsgálja. A vizsgálat az icddr,b DSMB ajánlásai szerint leállítható, megszakítható vagy módosítható.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dhaka, Banglades, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Körülbelül 170 felnőtt (férfi és női) beteget kell bevonni annak biztosítására, hogy 96 beteg (48 aktív és 48 placebó) értékelhető legyen az A részben. A B részben körülbelül 156 gyermekgyógyászati beteget kell beíratni annak biztosítására, hogy 120 gyermekbeteg (60 aktív) legyen. és 60 placebo) értékelhetőek a 24 órás székletürítés elemzéséhez, amely az elsődleges eredménymérő.
A. RÉSZ – FELNŐTTEK
***Felvételi kritériumok***
Egy beteg akkor tekinthető jogosultnak a vizsgálatban való részvételre, ha a következő felvételi kritériumok teljesülnek az icddr,b dhakai kórházba történő felvételkor (1. nap):
- Felnőttek 18 év és 55 év között
- Betegség időtartama: 24 óránál rövidebb akut vizes hasmenés a kórtörténetben láz vagy látható vér a székletben
- Súlyos kiszáradás klinikai jelei és tünetei (>10%-os testtömeg-csökkenés a rehidratált súly alapján)
- V. cholerae jelenlétét igazoló széklet RDT és/vagy széklet DF mikroszkópia
- Az öblítési sebességnek nagyobb/egyenlőnek kell lennie, mint 20 ml/kg (5 ml/kg/h) a kezdeti 4-6 órás szűrési/megfigyelési időszakban, és a klinikai kiszáradás jeleit korrigálni kell.
- A vizsgálatban való részvételhez írásbeli beleegyezés (lásd a 6.1.2. szakaszt). a hozzájárulási folyamat részleteiért)
- Negatív vizelet terhességi teszt minden nőbetegnél
- A nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nők beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a szextől, vagy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak (egyszerre 2 fogamzásgátló módszert) a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig.
***Kizárási kritériumok***
Az a beteg, aki a következő kritériumok bármelyikével rendelkezik a vizsgálatba való bejelentkezéskor, nem jogosult a vizsgálatra:
- Hasmenés elleni gyógyszert (pl. loperamid, difenoxilát) kapott a szűrés előtt 7 napon belül
- Rendellenes EKG-leletek, kivéve a sinus tachycardia, a korai pitvari összehúzódások vagy a sinusfrekvencia normál határain belüli EKG-intervallumok
- Főleg CYP2C9-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 7 napon belül (lásd 5.7 pont)
- A vizsgált gyógyszertől eltérő antimikrobiális terápiát igénylő egyidejű fertőzés, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelését
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak részt venni ebben a vizsgálatban, vagy megtagadják a beleegyező nyilatkozat aláírását (azok a betegek, akik meghatalmazotti beleegyezés alapján vesznek részt, a szűrési/megfigyelési időszak végén újból beleegyezést kapnak; azokat, akik ekkor megtagadják a hozzájárulást, kizárják a továbbtanulási részvételtől)
- Azok a betegek, akiket korábban bevontak ebbe vagy bármely más vizsgálati vizsgálatba az elmúlt 30 napban
B RÉSZ – GYERMEKGYÓGYÁSZAT
***Felvételi kritériumok***
Egy beteg akkor tekinthető jogosultnak a vizsgálatban való részvételre, ha a dakai kórház klinikai kutatási osztályára (CRW) történő felvételkor (1. nap) teljesül a következő felvételi kritériumok:
- Gyermekpopuláció ≥ 5 éves kortól < 18 éves korig
- Betegség időtartama: 24 óránál rövidebb akut vizes hasmenés a kórtörténetben láz vagy látható vér a székletben
- Súlyos kiszáradás klinikai jelei és tünetei (>10%-os testtömeg-csökkenés a rehidratált súly alapján)
- V. cholerae jelenlétét igazoló széklet RDT és/vagy széklet DF mikroszkópia
- Az öblítési sebességnek ≥5 ml/kg/h átlagosnak kell lennie a kezdeti 4-6 órás szűrési/megfigyelési időszakban, és a klinikai kiszáradás jeleit korrigálni kell
- A vizsgálatban részt vevő összes gyermekbeteg szülői beleegyezése, valamint a 11–17 éves gyermekek írásos tájékoztatáson alapuló hozzájárulása (lásd a 6.1.2. szakaszt a hozzájárulási folyamat részleteiért)
- Negatív vizelet terhességi teszt posztmenarchális nőknél
- A nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nők megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak (egyszerre 2 fogamzásgátló módszert) a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig.
***Kizárási kritériumok***
Az a beteg, aki a következő kritériumok bármelyikével rendelkezik a vizsgálatba való bejelentkezéskor, nem jogosult a vizsgálatra:
- Hasmenés elleni gyógyszert (pl. loperamid, difenoxilát) kapott a szűrés előtt 7 napon belül
- Rendellenes EKG-leletek, kivéve a sinus tachycardia, a korai pitvari összehúzódások vagy a sinusfrekvencia normál határain belüli EKG-intervallumok
- Főleg CYP2C9-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek (lásd 5.7 pont) alkalmazása a szűrést megelőző 7 napon belül
- A vizsgált gyógyszertől eltérő antimikrobiális terápiát igénylő egyidejű fertőzés, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelését
- Gyermekek vagy szülők/gondviselők, akik nem akarnak vagy nem tudnak részt venni ebben a tanulmányban, vagy megtagadják a tájékozott hozzájárulás/beleegyezés aláírását; Az érintett betegek, akik meghatalmazotti hozzájárulás/beleegyezés alapján vesznek részt, a szűrési/megfigyelési időszak végén ismételten jóváhagyásra kerülnek; a hozzájárulást/beleegyezést ekkor megtagadók kizárásra kerülnek a további tanulmányi részvételből
- Azok a betegek, akiket korábban bevontak ebbe vagy bármely más vizsgálati vizsgálatba az elmúlt 30 napban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A rész (felnőttek)
Az A. részben körülbelül 170, kolera okozta súlyos kiszáradásos hasmenésben szenvedő felnőtt beteget vonnak be, és 1:1 arányban randomizálják, hogy három napon keresztül háromszor három napig kapjanak iOWH032 500 mg-ot vagy placebót.
|
|
|
Aktív összehasonlító: B rész (gyermekgyógyászat)
Az A rész befejezése után az adat- és biztonságfelügyeleti testület (DSMB) felülvizsgálja a titkosított adatokat, hogy értékelje a biztonságot és a hatékonyságot, és hiábavalósági elemzést végezzen, mielőtt továbblépne a B. részre. A DSMB gyermekgyógyászati ajánlása alapján a B. rész megkezdődik. Körülbelül 156, kolera okozta súlyos kiszáradásos hasmenésben szenvedő gyermekbeteget vonnak be, és 1:1 arányban randomizálják, hogy az ajánlott dózisban és adagolási rendben kapjanak iOWH032-t vagy placebót. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A formálatlan széklet mennyisége (mL/testtömeg-kg) (összetett)
Időkeret: A randomizálást követő első 24 órás periódus
|
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
|
A randomizálást követő első 24 órás periódus
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes székletürítés (ml/testtömeg-kg) (összetett)
Időkeret: A randomizálástól a hasmenés megszűnéséig, vagy a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után 3 napig (72 órával az adagolás után), attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
A randomizálástól a hasmenés megszűnéséig, vagy a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után 3 napig (72 órával az adagolás után), attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: A tanulmány időtartama
|
A vizsgálat biztonságossági és tolerálhatósági végpontjai a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi értékek, a fizikális vizsgálati eredmények, az életjelek és az EKG-leletek. A vizsgálat A és B részében szereplő összes olyan beteg, aki vizsgálati gyógyszert kap, bekerül a biztonsági elemzésbe. Az iOWH032 diszpergálható tabletta vagy szuszpenziós készítmény elfogadhatóságát a vizsgálat B. részében (gyermekbetegek) értékeljük. |
A tanulmány időtartama
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wasif A Khan, MBBS/MHS, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Kutatásvezető: KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- POC Study (DDP CFT PO 202)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a iOWH032
-
PATHBefejezveHasmenés | KoleraBanglades
-
PATHUniversity of Maryland, Baltimore; PharmaronBefejezve