Wirksamkeit von iOWH032 bei dehydrierender Cholera (POC)

Ungefähr 170 erwachsene (männliche und weibliche) Patienten müssen aufgenommen werden, um sicherzustellen, dass 96 Patienten (48 aktive und 48 Placebo) in Teil A auswertbar sind. In Teil B werden ungefähr 156 pädiatrische Patienten aufgenommen, um sicherzustellen, dass 120 pädiatrische Patienten (60 aktive) auswertbar sind und 60 Placebo) sind für die Analyse der 24-Stunden-Stuhlproduktion, dem primären Ergebnismaß, auswertbar.

TEIL A – ERWACHSENE

***Einschlusskriterien***

Ein Patient gilt als für die Teilnahme an der Studie geeignet, wenn bei der Aufnahme (Tag 1) in das Dhaka Hospital of icddr,b die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sind:

• Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren
• Krankheitsdauer: Anamnese akuter wässriger Durchfall von weniger als 24 Stunden Dauer ohne Fieber oder sichtbares Blut im Stuhl
• Klinische Anzeichen und Symptome einer schweren Dehydration (>10 % Körpergewichtsverlust basierend auf dem Rehydrationsgewicht)
• Stuhl-RDT und/oder Stuhl-DF-Mikroskopie zeigen das Vorhandensein von V. cholerae
• Während des ersten 4- bis 6-stündigen Screening-/Beobachtungszeitraums muss eine Spülrate von mehr als/gleich 20 ml/kg (5 ml/kg/h) vorliegen und Anzeichen einer klinischen Dehydrierung müssen korrigiert werden
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (siehe Abschnitt 6.1.2 Einzelheiten zum Einwilligungsprozess)
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für alle weiblichen Patienten
• Nicht schwangere und nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der Studie und bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments entweder auf Sex zu verzichten oder eine doppelte Barriere-Verhütungsmethode (jeweils zwei Verhütungsmethoden) anzuwenden

***Ausschlusskriterien***

Ein Patient, der beim Screening für die Studieneinschreibung eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird sich nicht für die Studie qualifizieren:

• Sie erhielten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Medikamente gegen Durchfall (z. B. Loperamid, Diphenoxylat).
• Abnormale EKG-Befunde, mit Ausnahme von Sinustachykardie, vorzeitigen Vorhofkontraktionen oder EKG-Intervallen innerhalb der normalen Grenzen der Sinusfrequenz
• Einnahme von Arzneimitteln, die überwiegend über CYP2C9 metabolisiert werden, innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening (siehe Abschnitt 5.7)
• Begleitende Infektion, die eine andere antimikrobielle Therapie als das Studienmedikament erfordert und die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen kann
• Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, an dieser Studie teilzunehmen oder sich weigern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen (Patienten, die auf der Grundlage einer Vollmachtseinwilligung teilnehmen, erhalten am Ende des Screening-/Beobachtungszeitraums erneut ihre Einwilligung; diejenigen, die zu diesem Zeitpunkt ihre Einwilligung verweigern, werden ausgeschlossen aus weiterer Studienteilnahme)
• Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage bereits an dieser oder einer anderen Prüfstudie teilgenommen haben

TEIL B – PÄDIATRISCH

***Einschlusskriterien***

Ein Patient gilt als für die Teilnahme an der Studie geeignet, wenn bei der Aufnahme (Tag 1) in die klinische Forschungsstation (CRW) des Dhaka Hospital die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sind:

• Pädiatrische Bevölkerung im Alter von ≥ 5 Jahren bis < 18 Jahren
• Krankheitsdauer: Anamnese akuter wässriger Durchfall von weniger als 24 Stunden Dauer ohne Fieber oder sichtbares Blut im Stuhl
• Klinische Anzeichen und Symptome einer schweren Dehydration (>10 % Körpergewichtsverlust basierend auf dem Rehydrationsgewicht)
• Stuhl-RDT und/oder Stuhl-DF-Mikroskopie zeigen das Vorhandensein von V. cholerae
• Während des ersten 4- bis 6-stündigen Screening-/Beobachtungszeitraums muss eine durchschnittliche Spülrate von ≥5 ml/kg/h vorliegen und Anzeichen einer klinischen Dehydrierung müssen korrigiert werden
• Einverständnis der Eltern für alle an der Studie teilnehmenden pädiatrischen Patienten und schriftliche Einverständniserklärung für Kinder im Alter von 11 bis 17 Jahren (siehe Abschnitt 6.1.2). Einzelheiten zum Einwilligungsprozess)
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für postmenarchale Patientinnen
• Nicht schwangere und nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der Studie und bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments entweder auf Sex zu verzichten oder eine Doppelbarriere-Verhütungsmethode (zwei Verhütungsmethoden gleichzeitig) anzuwenden

***Ausschlusskriterien***

Ein Patient, der beim Screening für die Studieneinschreibung eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird sich nicht für die Studie qualifizieren:

• Sie erhielten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Medikamente gegen Durchfall (z. B. Loperamid, Diphenoxylat).
• Abnormale EKG-Befunde, mit Ausnahme von Sinustachykardie, vorzeitigen Vorhofkontraktionen oder EKG-Intervallen innerhalb der normalen Grenzen der Sinusfrequenz
• Einnahme von Arzneimitteln, die überwiegend über CYP2C9 metabolisiert werden (siehe Abschnitt 5.7), innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening
• Begleitende Infektion, die eine andere antimikrobielle Therapie als das Studienmedikament erfordert und die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen kann
• Kinder oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die nicht bereit oder in der Lage sind, an dieser Studie teilzunehmen oder sich weigern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Geeignete Patienten, die auf der Grundlage einer Vollmachtszustimmung/Einwilligung teilnehmen, werden am Ende des Screening-/Beobachtungszeitraums erneut zugelassen. Wer zu diesem Zeitpunkt die Einwilligung verweigert, wird von der weiteren Studienteilnahme ausgeschlossen
• Patienten, die in den letzten 30 Tagen zuvor an dieser oder einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen haben