Эффективность iOWH032 при дегидратации холеры (POC)

Приблизительно 170 взрослых (мужчин и женщин) должны быть зарегистрированы, чтобы гарантировать, что 96 пациентов (48 активных и 48 плацебо) могут быть оценены в части A. В части B будет включено примерно 156 детей, чтобы гарантировать, что 120 детей (60 активных) и 60 плацебо) поддаются оценке для анализа 24-часового дефекации, основного критерия исхода.

ЧАСТЬ А - ВЗРОСЛЫЕ

***Критерии включения***

Пациент будет считаться подходящим для участия в исследовании, если при поступлении (день 1) в больницу Дакки icddr,b будут выполнены следующие критерии включения:

• Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет
• Продолжительность болезни: история острой водянистой диареи продолжительностью менее 24 часов без лихорадки или видимой крови в кале.
• Клинические признаки и симптомы тяжелого обезвоживания (потеря массы тела более 10% от массы тела при регидратации)
• RDT кала и/или микроскопия DF кала, демонстрирующая присутствие V. cholerae
• Должна быть скорость очистки больше или равна 20 мл/кг (5 мл/кг/ч) в течение начального 4-6-часового периода скрининга/наблюдения, а признаки клинической дегидратации должны быть скорректированы.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании (см. Раздел 6.1.2). для получения подробной информации о процессе согласия)
• Отрицательный тест мочи на беременность у всех пациентов женского пола
• Небеременные и некормящие женщины детородного возраста соглашаются либо воздерживаться от секса, либо использовать двойную барьерную контрацепцию (2 метода контрацепции одновременно) во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

***Критерий исключения***

Пациент с любым из следующих критериев при скрининге для включения в исследование не будет допущен к участию в исследовании:

• Принимал противодиарейные препараты (например, лоперамид, дифеноксилат) в течение 7 дней до скрининга.
• Отклонения от нормы на ЭКГ, за исключением синусовой тахикардии, преждевременных сокращений предсердий или интервалов ЭКГ в пределах нормы синусового ритма.
• Использование препаратов, метаболизирующихся преимущественно через CYP2C9, в течение 7 дней до скрининга (см. Раздел 5.7)
• Сопутствующая инфекция, требующая противомикробной терапии, отличной от исследуемого препарата, которая может помешать оценке либо эффективности, либо безопасности исследуемого препарата.
• Пациенты, не желающие или неспособные принять участие в этом исследовании или отказывающиеся подписывать информированное согласие (пациенты, которые участвуют на основе согласия по доверенности, получат повторное согласие в конце периода скрининга/наблюдения; те, кто отказывается дать согласие в это время, будут исключены от дальнейшего участия в исследовании)
• Пациенты, ранее включенные в это или любое другое исследовательское исследование в течение последних 30 дней.

ЧАСТЬ B - ПЕДИАТРИЯ

***Критерии включения***

Пациент будет считаться подходящим для участия в исследовании, если при поступлении (день 1) в отделение клинических исследований (CRW) больницы Дакки будут выполнены следующие критерии включения:

• Детская популяция в возрасте от ≥ 5 до < 18 лет
• Продолжительность болезни: история острой водянистой диареи продолжительностью менее 24 часов без лихорадки или видимой крови в кале.
• Клинические признаки и симптомы тяжелого обезвоживания (потеря массы тела более 10% от массы тела при регидратации)
• RDT кала и/или микроскопия DF кала, демонстрирующая присутствие V. cholerae
• Должна быть скорость очистки ≥5 мл/кг/ч в среднем в течение начального 4-6-часового периода скрининга/наблюдения, а признаки клинической дегидратации должны быть скорректированы.
• Согласие родителей для всех педиатрических пациентов, участвующих в исследовании, и письменное информированное согласие для детей в возрасте 11–17 лет (см. Раздел 6.1.2). для получения подробной информации о процессе согласия)
• Отрицательный тест мочи на беременность у женщин в постменархальном периоде
• Небеременные и некормящие женщины детородного возраста соглашаются либо воздерживаться от секса, либо использовать двойную барьерную контрацепцию (2 метода контрацепции одновременно) во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

***Критерий исключения***

Пациент с любым из следующих критериев при скрининге для включения в исследование не будет допущен к участию в исследовании:

• Принимал противодиарейные препараты (например, лоперамид, дифеноксилат) в течение 7 дней до скрининга.
• Отклонения от нормы на ЭКГ, за исключением синусовой тахикардии, преждевременных сокращений предсердий или интервалов ЭКГ в пределах нормы синусового ритма.
• Использование препаратов, метаболизирующихся преимущественно через CYP2C9 (см. Раздел 5.7) в течение 7 дней до скрининга
• Сопутствующая инфекция, требующая противомикробной терапии, отличной от исследуемого препарата, которая может помешать оценке эффективности или безопасности исследуемого препарата.
• Дети или родители/опекуны, не желающие или неспособные принять участие в этом исследовании или отказывающиеся подписывать информированное согласие/согласие; применимые пациенты, которые участвуют на основании доверенного согласия/согласия, получат повторное согласие в конце периода скрининга/наблюдения; те, кто отказывается от согласия / согласия в это время, будут исключены из дальнейшего участия в исследовании.
• Пациенты, ранее включенные в это или любое другое исследовательское исследование за последние 30 дней.