脱水コレラに対する iOWH032 の有効性 (POC)
コレラ患者の成人および小児における急性脱水性下痢の治療における iOWH032 の有効性、安全性、忍容性を評価する第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照 2 部構成試験
調査の概要
詳細な説明
これは、コレラによる持続時間24時間未満の急性水様下痢症の成人患者（パートA）と小児患者（パートB）を対象としたiOWH032の第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 すべての被験者は、治験薬（iOWH032活性薬またはプラセボ）に加えて、標準治療（IV補水液、ORS、および1g経口以下/同等のアジスロマイシン）で治療されます。 患者は入院し、4～6時間のスクリーニング/観察期間を受け、研究で無作為に割り付けられ、最長3日間（つまり最大9回の投与量）治験薬（実薬またはプラセボ）で治療されます。 7日目に訪問。
パート A では、コレラによる重度の脱水性下痢を患っている成人患者約 170 人が登録され、iOWH032 500 mg またはプラセボの TID を最長 3 日間投与する群に 1:1 で無作為に割り付けられます。 パート A の完了後、データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、パート B に進む前に、盲検化されていないデータをレビューして安全性と有効性を評価し、無駄性分析を実施します。
小児患者に対する DSMB の推奨用量と投与スケジュールに従って、パート B が開始されます。 コレラによる重度の脱水性下痢を患っている約156人の小児患者が登録され、推奨用量および用法でiOWH032またはプラセボの投与を受ける群に1対1で無作為に割り付けられる。
パート A および B の主要な有効性集団は、治験薬の最初の 3 回の投与 (無作為化後 0、8、および 16 時間) を嘔吐することなく耐えられ、その後コレラ菌培養陽性によって診断が確認された患者で構成されます。 O1。
バングラデシュ国際下痢症研究センター (icddr,b) 倫理委員会および西部治験審査委員会 (WIRB) には、重篤な有害事象 (SAE) が発生した場合に通知されます。 パート A またはパート B の患者 10 人のグループ (治療グループの累積完了患者の 20%) 内で 2 つ以上の薬物関連 SAE が発生した場合、それらの患者の盲検化が解除され、DSMB による審査が行われます。 研究は、icddr,b DSMB の推奨に従って、停止、中止、または修正される可能性があります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dhaka、バングラデシュ、1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
パート A で 96 人の患者 (有効群 48 人、プラセボ群 48 人) を確実に評価できるようにするには、約 170 人の成人 (男性および女性) 患者を登録する必要があります。パート B では、小児患者 120 人 (有効群 60 人) を確実に評価できるようにするために、約 156 人の小児患者を登録する必要があります。およびプラセボ 60 個）は、主要評価項目である 24 時間の排便量の分析で評価可能です。
パート A - 大人
***包含基準***
患者は、icddr,bのダッカ病院への入院時（1日目）に以下の対象基準を満たしている場合、研究に参加する資格があるとみなされます。
- 18歳から55歳までの成人
- 罹患期間：発熱や目に見える血便を伴わない持続24時間未満の急性水様性下痢の病歴
- 重度の脱水症状の臨床徴候と症状 (水分補給重量に基づいて体重の > 10% 減少)
- コレラ菌の存在を示す便RDTおよび/または便DF顕微鏡検査
- 最初の 4 ～ 6 時間のスクリーニング/観察期間中に 20 mL/kg (5 mL/kg/h) 以上のパージ速度が必要であり、臨床的脱水症状の兆候を修正する必要があります。
- 研究への参加に関する書面によるインフォームドコンセント（セクション 6.1.2 を参照） 同意プロセスの詳細については、こちらをご覧ください)
- すべての女性患者の尿妊娠検査は陰性
- 妊娠の可能性のある非妊娠および非授乳中の女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与から1か月後まで、セックスを控えるか、ダブルバリア避妊法（一度に2つの避妊法）を使用することに同意する。
***除外基準***
研究登録のスクリーニング時に以下の基準のいずれかに該当する患者は、研究の参加資格がありません。
- -スクリーニング前の7日以内に下痢止め薬（例、ロペラミド、ジフェノキシレート）を投与された
- 洞性頻脈、心房性期外収縮、または洞性心拍数の正常範囲内の ECG 間隔を除く異常な ECG 所見
- スクリーニング前の7日以内に、主にCYP2C9を介して代謝される薬剤を使用した場合（セクション5.7を参照）
- 治験薬の有効性または安全性の評価を妨げる可能性がある、治験薬以外の抗菌療法を必要とする合併感染症
- 本研究に参加する意思がない、または参加できない患者、またはインフォームドコンセントへの署名を拒否した患者（代理同意に基づいて参加した患者は、スクリーニング/観察期間の終了時に再同意されます。その時点で同意を拒否した患者は除外されます）さらなる研究への参加から）
- 過去30日以内にこの治験または他の治験に登録した患者
パート B - 小児
***包含基準***
ダッカ病院の臨床研究病棟（CRW）への入院時（1日目）に以下の対象基準が満たされている場合、患者は研究に参加する資格があるとみなされます。
- 5歳以上18歳未満の小児人口
- 罹患期間：発熱や目に見える血便を伴わない持続24時間未満の急性水様性下痢の病歴
- 重度の脱水症状の臨床徴候と症状 (水分補給重量に基づいて体重の > 10% 減少)
- コレラ菌の存在を示す便RDTおよび/または便DF顕微鏡検査
- 最初の 4 ～ 6 時間のスクリーニング/観察期間中のパージ速度が平均 5 mL/kg/h 以上である必要があり、臨床的脱水症状の兆候を修正する必要があります。
- 研究に参加するすべての小児患者に対する保護者の同意および11～17歳の小児に対する書面によるインフォームドコンセント（セクション6.1.2を参照） 同意プロセスの詳細については、こちらをご覧ください)
- 初経後の女性患者の尿妊娠検査が陰性
- 妊娠の可能性のある非妊娠および非授乳中の女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与から1か月後まで、性行為を控えるか、二重バリア避妊法（一度に2つの避妊法）を使用することに同意する。
***除外基準***
研究登録のスクリーニング時に以下の基準のいずれかに該当する患者は、研究の参加資格がありません。
- -スクリーニング前の7日以内に下痢止め薬（例、ロペラミド、ジフェノキシレート）を投与された
- 洞性頻脈、心房性期外収縮、または洞性心拍数の正常範囲内の ECG 間隔を除く異常な ECG 所見
- スクリーニング前の7日以内に、主にCYP2C9（セクション5.7を参照）を介して代謝される薬剤の使用
- 治験薬の有効性または安全性のいずれかの評価を妨げる可能性がある、治験薬以外の抗菌療法を必要とする併発感染症
- 小児または親/保護者がこの研究に参加したくない、または参加できない、またはインフォームドコンセント/同意への署名を拒否している場合。代理同意/同意に基づいて参加する該当患者は、スクリーニング/観察期間の終了時に再同意されます。その時点で同意/同意を拒否した人は、さらなる研究への参加から除外されます
- 過去30日間にこの治験または他の治験に登録した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パートA（大人）
パート A では、コレラによる重度の脱水性下痢を患っている成人患者約 170 人が登録され、iOWH032 500 mg またはプラセボ TID を最長 3 日間投与する群に 1:1 で無作為に割り付けられます。
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アクティブコンパレータ：パート B (小児)
パート A の完了後、データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、パート B に進む前に、盲検化されていないデータをレビューして安全性と有効性を評価し、無駄性分析を実施します。 小児患者に対する DSMB の推奨用量と投与スケジュールに従って、パート B が開始されます。 コレラによる重度の脱水性下痢を患っている約156人の小児患者が登録され、推奨用量および用法でiOWH032またはプラセボの投与を受ける群に1対1で無作為に割り付けられる。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未形成便（複合便）の排出量（mL/kg体重）
時間枠：ランダム化後の最初の 24 時間
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研究の主な目的は次のとおりです。
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ランダム化後の最初の 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総便排出量 (mL/kg 体重) (複合値)
時間枠：ランダム化から下痢が解消するまで、または治験薬の初回投与後3日（投与後72時間）のいずれか早い方まで
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ランダム化から下痢が解消するまで、または治験薬の初回投与後3日（投与後72時間）のいずれか早い方まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：学習期間
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この研究の安全性と忍容性のエンドポイントは、AE、臨床検査値、身体検査結果、バイタルサイン、および ECG 所見です。 研究のパート A および B に参加し、治験薬を投与されるすべての患者が安全性解析の対象となります。 iOWH032 分散錠剤または懸濁液製剤の受け入れ可能性は、研究のパート B (小児患者) で評価されます。 |
学習期間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Wasif A Khan, MBBS/MHS、International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- 主任研究者：KATM Ehsanul Huq, MBBS/DTM、International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bardhan PK, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Saha D, Golman D, et al. Evaluation of safety and efficacy of a novel anti-secretory anti-diarrheal agent Crofelemer (NP-303), in combination with a single oral dose of azithromycin for the treatment of acute dehydrating diarrhea caused by Vibrio cholera cholera and other Bacterial Infections: 43rd US-Japan Cooperative Medical Science Program, Kyoto, Japan, November 21, 2008.
- Boschi-Pinto C, Lanata CF, Black RE. The global burden of childhood diarrhea. Matern Child Health. 2009;3: 225-243.
- Cystic Fibrosis Mutation Database, 2009 [online] Available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
- Khan WA, Saha D, Rahman A, Salam MA, Bogaerts J, Bennish ML. Comparison of single-dose azithromycin and 12-dose, 3-day erythromycin for childhood cholera: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1722-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11680-1.
- Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman AS. Discovery of glycine hydrazide pore-occluding CFTR inhibitors: mechanism, structure-activity analysis, and in vivo efficacy. J Gen Physiol. 2004 Aug;124(2):125-37. doi: 10.1085/jgp.200409059.
- Raghupathy P, Ramakrishna BS, Oommen SP, Ahmed MS, Priyaa G, Dziura J, Young GP, Binder HJ. Amylase-resistant starch as adjunct to oral rehydration therapy in children with diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):362-8. doi: 10.1097/01.mpg.0000214163.83316.41.
- Ram PK, Choi M, Blum LS, Wamae AW, Mintz ED, Bartlett AV. Declines in case management of diarrhoea among children less than five years old. Bull World Health Organ. 2008 Mar;86(3):E-F. doi: 10.2471/blt.07.041384. No abstract available.
- Saha D, Karim MM, Khan WA, Ahmed S, Salam MA, Bennish ML. Single-dose azithromycin for the treatment of cholera in adults. N Engl J Med. 2006 Jun 8;354(23):2452-62. doi: 10.1056/NEJMoa054493.
- StataCorp. POWERCAL: Stata module to perform general power and sample size calculations. http://ideas.repec.org/c/boc/bocode/s422401.html. 2013. Stata Statistical Software: Release 13. StataCorp LP, College Station, TX.
- United Nations Children's Fund (UNICEF) and World Health Organization (WHO). Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. 2009. New York and Geneva.
- Verkman AS, Galietta LJ. Chloride channels as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2009 Feb;8(2):153-71. doi: 10.1038/nrd2780. Epub 2008 Jan 19.
- Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R. Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ. 2000;78(10):1246-55.
- World Health Organization. The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children. WHO, Geneva, 1990.
- Zhou Z, Wang X, Liu HY, Zou X, Li M, Hwang TC. The two ATP binding sites of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) play distinct roles in gating kinetics and energetics. J Gen Physiol. 2006 Oct;128(4):413-22. doi: 10.1085/jgp.200609622. Epub 2006 Sep 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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