전이성 대장암 환자를 위한 Cetuximab을 사용한 영상 유도 치료 최적화 (IMPACT-CRC)
이 연구에서 조사관은 간외 결장직장 전이에서 89지르코늄 표지된 세툭시맙의 흡수를 평가할 것입니다. 연구자들은 89Zr-세툭시맙의 섭취가 세툭시맙에 대한 반응에 필요하다는 가설을 세웠습니다. 섭취가 없는 경우 조사관은 cetuximab 용량을 높이고 89Zr-cetuximab PET를 반복합니다.
조사관은 흡수가 있거나 없는 환자에서 cetuximab의 임상적 이점 비율을 평가할 것입니다. 궁극적인 목표는 cetuximab의 반응을 예측할 수 있는 선택 도구를 만드는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 현재 진행된 야생형 K-RAS 환자를 위한 3차 전신 치료이며 최근 야생형 N-RAS(이하 야생형 RAS라고 함) 결장직장암(CRC)에 대해 입증된 바와 같이 표피 성장 인자 수용체( EGFR) 항-EGFR 항체 세툭시맙으로 억제. 이러한 유형의 치료는 무진행 및 전체 생존이 개선된 이 환자 그룹에서 완만하지만 상당한 유익한 활동을 합니다. 진행된 야생형 RAS CRC 환자가 항-EGFR 치료에 반응하지 않는 것으로 알려져 있지만, 야생형 RAS CRC 환자가 이러한 유형의 치료로부터 모든 이점을 얻지 못하는 이유는 이해되지 않습니다. 치료에 대한 반응과 관련된 다른 잠재적인 유전자 돌연변이와는 별도로 약동학의 가변성의 차이는 항-EGFR 치료에 대한 반응에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 무반응자에서 불충분한 약물 축적은 높은 수준의 EGFR을 발현하는 간에서의 세툭시맙 격리와 같은 약동학적 과정으로 인해 또는 종양 병변에서 낮은 수준의 EGFR 발현으로 인해 종양에서 발생할 수 있습니다. 우리의 주요 가설은 반응을 위해 전이에서 cetuximab의 섭취가 필요하고 용량을 증가시켜 cetuximab 섭취를 달성하면 야생형 RAS가 있는 진행성 CRC 환자에서 임상적 이점이 개선될 것이라는 것입니다.
목표:
파트 1:
- 비간 전이에서 표준 용량 또는 코호트 방식으로 증가된 세툭시맙 용량(용량 증량)에서 89Zr-세툭시맙 흡수를 입증하기 위해.
- 비간 전이에서 89Zr-세툭시맙 흡수와 치료 반응 사이의 연관성을 결정하기 위해.
파트 II 표준 용량의 세툭시맙(용량 연장)에서 89Zr-세툭시맙 종양 흡수가 없는 환자에서 파트 1에서 선택된 대로 최적 용량의 세툭시맙으로 반응률을 결정합니다.
연구 설계: 이것은 다기관 비무작위 개입 연구입니다. I-II상 용량 증량/연장 연구.
연구 모집단: 조직병리학적으로 확인된 야생형 RAS가 있는 진행성 CRC 환자, 국소 치료 옵션 없음, ≥ 18세, 최소 12주 예상 수명, 항-EGFR 항체 단일 요법(3차 완화 치료) 대상자.
중재: 첫 번째 부분에서는 세툭시맙으로 치료할 국소 치료 옵션이 없는 전이된 RAS 야생형 CRC 환자를 대상으로 탐색적 PET 연구를 수행할 것입니다. 우리는 전이에서 89Zr-세툭시맙의 섭취가 세툭시맙에 대한 반응에 필요하다는 가설을 세웁니다. 우리는 전이에 대한 89Zr-세툭시맙의 표적화와 89Zr-세툭시맙 종양 흡수와 종양 반응 사이의 연관성을 분석할 것입니다. 조기 반응 평가는 18F-FDG PET로 수행됩니다. 심장을 포함하여 시야(18cm) 내에 전이가 있는 20명의 환자 하위 그룹에서 종양 관류를 150-water PET 스캔으로 측정합니다. 또한 cetuximab을 표준 용량 요법으로 투여할 때 89Zr-cetuximab의 전이에 대한 흡수 없이 cetuximab 용량을 증가시키면 환자의 흡수가 발생한다는 가설을 조사할 것입니다. 두 번째 부분에서는 89Zr-cetuximab 표적화에 기반한 용량 조정이 개선된 반응 및 임상적 혜택률을 가져오는지 여부를 연구할 것입니다. 또한, cetuximab을 사용한 EGFR 발현 및 포화도는 치료 중에 얻은 종양 생검에서 연구됩니다. EGFR 및 키나제 활성에 의해 활성화된 분자 경로 및 인단백질체학은 치료 시작 전후에 종양 생검 및 피부 생검에서 연구될 것입니다. 또한 마이크로RNA(miRNA)와 펩타이드 프로파일이 치료에 대한 반응과 관련하여 연구될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1007 MB
- VU Medical Centre
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Groningen, 네덜란드, 9700 RB
- University Medical Centre Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- Radboud University Medical Centre Nijmegen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 진행성 대장 선암종
- 피험자는 플루오로피리미딘(예: fluorouracil 또는 capecitabine), 이리노테칸 및 옥살리플라틴 또는 이러한 약물 치료에 금기 사항이 있었습니다.
- 현지 치료 옵션 없음
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 나이 => 18세.
- 암의 조직학적 또는 세포학적 문서가 필요합니다.
- 종양 물질은 K-RAS(코돈 12, 13, 61, 117, 146) 및 N-RAS(코돈 12, 13, 61, 117, 146) 유전자에 대해 야생형으로 테스트되어야 합니다.
- 피험자는 간 외부에서 ≥ 2 cm인 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 병변은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 CT 또는 MRI로 평가할 수 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2
치료 시작 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 간 및 신장 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배
- ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) ≤ 정상 상한의 2.5배(암과 관련된 간 질환이 있는 피험자의 경우 정상 상한의 ≤ 5배)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 => 50 ml/min
- 연구 특정 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
심사 시 다음 기준을 충족하는 피험자는 제외됩니다.
- 항-EGFR 요법에 대한 이전 노출
- 치료를 방해하는 심각한 피부 상태
- 임신 또는 모유 수유 대상자. 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 실험에 등록한 남성과 여성 모두 실험 과정 동안 적절한 장벽 피임 수단(예: 자궁경부 캡, 콘돔 및 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물과 경구 피임약 사이의 잠재적인 약동학적 상호 작용 때문에 경구 피임 방법만으로는 이 연구에서 적절한 것으로 간주되지 않습니다. 경구 피임약과 장벽 피임약을 함께 사용하는 것이 좋습니다. 피임은 연구 약물을 받은 후 최소 6개월 동안 필요합니다.
- 연구 중 또는 연구 약물 시작 후 4주 이내에 동시 항암 화학요법, 면역요법 또는 조사 약물 요법.
- 연구 중 또는 연구 약물 시작 후 4주 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법. 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
- 연구 약물 시작 후 28일 이내에 대수술.
- 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
- 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 표준 용량 세툭시맙
89Zr-세툭시맙 섭취: 표준 용량(500mg/m2 bsa) 지속(표준 치료)
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500mg/m2 bsa cetuximab(첫 번째 부문에 설명됨)
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실험적: 용량 증량 세툭시맙
89Zr-세툭시맙 섭취 없음: 3x3 코호트 설계에서 용량 증량(코호트당 최대 50% 용량 증가, 2주마다 최대 2000 mg/m2 bsa)
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cetuximab의 용량 증량(두 번째 부문에 설명됨)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET 스캔에서 간외 전이에서 89Zr-cetuximab의 섭취(SUV)
기간: 주사 후 6일
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주사 후 6일
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임상 혜택 비율
기간: 첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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CT 스캔에서 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질환(RECIST 1.1에 따름)(2개월마다)
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첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18F-FDG PET를 이용한 초기 반응 평가
기간: 치료 시작 2주 후
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기준선 18F-FDG PET와 치료 중인 18F-FDG PET(치료 2주 후)를 비교합니다.
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치료 시작 2주 후
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초기 반응 평가로서 종양 관류(15O-H2O-PET로 측정)
기간: 치료 시작 2주 후
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기준선 15O-H2O-PET와 치료 중 15O-H2O-PET(치료 2주 후)를 비교합니다. 15O-H2O-PET는 심장/대동맥을 포함하여 시야 18cm 이내에 전이가 있는 20명의 환자 하위 그룹에서 수행됩니다. |
치료 시작 2주 후
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전반적인 생존
기간: 첫 번째 세툭시맙 주사일부터 사망일까지(평균 전체 생존 기간 10개월)
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첫 번째 세툭시맙 주사일부터 사망일까지(평균 전체 생존 기간 10개월)
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무진행 생존
기간: 첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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첫 해: 2개월마다 CT 스캔(RECIST 1.1) 1년 후: 3개월마다 CT 스캔(RECIST 1.1) |
첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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조기 반응 마커로서의 피부 독성 및 저마그네슘혈증
기간: 첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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2주마다 CTCAE v 4.0에 따라 등급이 매겨짐
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첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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삶의 질(QoL) 및 건강 관련 QoL
기간: 첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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다음을 사용하여 등급 지정:
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첫 번째 세툭시맙 주사 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(진행까지의 평균 시간 2.5개월)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tabernero J, Ciardiello F, Rivera F, Rodriguez-Braun E, Ramos FJ, Martinelli E, Vega-Villegas ME, Rosello S, Liebscher S, Kisker O, Macarulla T, Baselga J, Cervantes A. Cetuximab administered once every second week to patients with metastatic colorectal cancer: a two-part pharmacokinetic/pharmacodynamic phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1537-1545. doi: 10.1093/annonc/mdp549. Epub 2009 Nov 25.
- Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1(Suppl 1):122S-50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
- Van Cutsem E, Tejpar S, Vanbeckevoort D, Peeters M, Humblet Y, Gelderblom H, Vermorken JB, Viret F, Glimelius B, Gallerani E, Hendlisz A, Cats A, Moehler M, Sagaert X, Vlassak S, Schlichting M, Ciardiello F. Intrapatient cetuximab dose escalation in metastatic colorectal cancer according to the grade of early skin reactions: the randomized EVEREST study. J Clin Oncol. 2012 Aug 10;30(23):2861-8. doi: 10.1200/JCO.2011.40.9243. Epub 2012 Jul 2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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