이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

클로피도그렐 염: 임상적 동등성 확인을 위한 조사 (SCIENCE)

2023년 11월 27일 업데이트: Alexandros Tselepis, University of Ioannina

심혈관 질환 환자에서 클로피도그렐염 종류별 임상적 효능 및 안전성 비교 연구. 다기관 비개입 임상 시험.

클로피도그렐 베실레이트(CB)는 건강한 지원자의 약동학 및 항혈소판 효능에서 원래의 클로피도그렐 황산수소염(CHS)에 비해 차별화되지 않았습니다. 또한, CB는 급성 관상동맥 증후군(ACS) 병력이 있는 환자 및 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 ACS 환자에서 CHS와 비교하여 유사한 약력학적 특성을 나타냅니다. 그러나 심혈관 질환 환자에서 원소금에 대한 이 소금의 임상적 효능과 안전성에 대한 자료는 부족하다. 이 연구의 목적은 클로피도그렐을 받을 자격이 있는 환자에서 CHS와 관련하여 CB의 임상적 효능 및 안전성을 조사하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

현재 혈소판이 급성 관상동맥 증후군의 병인에 중요한 역할을 한다는 것이 잘 기록되어 있습니다. 이 현상은 이러한 증후군의 치료 및 예방에서 항혈소판제의 위치를 ​​상당히 강화했습니다. 항혈소판제는 투여 방식에 따라 경구용과 정맥용으로 나뉜다. 이 중에서 경구용 약물은 급성 관상동맥 증후군 환자의 장기 또는 예방적 치료를 위한 선택입니다. 그 중 클로피도그렐은 아스피린과 함께 현재 항혈소판 요법의 초석이 되었습니다. 실제로 클로피도그렐은 널리 사용되는 항혈소판제입니다. 아토르바스타틴에 이어 세계 2위 매출이며 전 세계적으로 1억 명 이상의 환자에게 처방되고 있다. 클로피도그렐은 단독 요법으로 사용하거나 아스피린과 병용하여 사용할 수 있습니다. ACS 환자의 허혈성 사건 감소 효능은 200,000명 이상의 환자를 대상으로 한 15개 이상의 주요 임상 연구에서 나타났습니다. 이 연구들은 또한 출혈 합병증에 대한 클로피도그렐의 안전성(연간 1-2%)을 입증했습니다. 클로피도그렐은 ADP가 혈소판 막의 퓨린성 수용체에 결합하는 것을 억제하는 2세대 티에노피리딘입니다. ADP는 G-단백질에 결합된 다양한 수용체를 통해 혈소판을 활성화합니다. ADP에 의한 혈소판 활성화의 주요 수용체는 P2Y12이며, 이는 아데닐 시클라제와 관련되어 c-AMP 수준의 감소를 초래하는 비활성화를 유발합니다. 이 수용체의 확인으로 비가역적 길항제인 P2Y12인 것으로 판명된 클로피도그렐의 작용 기전이 완전히 밝혀졌습니다.

클로피도그렐은 일단 승인되면 단백질 운반체 ABCB1/MDR1이 중요한 역할을 하는 과정에 의해 장에서 흡수되는 전구약물입니다. 그런 다음 클로피도그렐은 간에서 시토크롬 P450(CYP450)과 주로 이소형 CYP2C19 및 이소형 CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6 및 CYP2C9의 작용에 의해 약리학적 활성 대사물로 전환됩니다. 클로피도그렐의 85%가 흡수되고 장 점막과 혈액에서 에스테라제에 의해 가수분해되어 생물학적으로 비활성인 생성물을 형성하는 반면, 투여된 약물의 15%만이 활성 대사체로 전환되어 강력하고 비가역적이며 선택적 억제제임을 유의해야 합니다. 수용체 P2Y12 ADP는 수용체 GPIIb/IIIa의 활성화를 억제하여 혈소판 응집을 방지합니다.

현재 클로피도그렐 제네릭 형태가 시판되고 있습니다. 실제로 2010년 Plavix 또는 Iscover라는 상표명으로 오리지널 제제(클로피도그렐 황산수소염)가 유통된 지 10년이 지난 후 오리지널 제제를 사용한 독점 마케팅 기간 만료로 인해 클로피도그렐(제네릭)의 새로운 제네릭 제제가 출시되었습니다. 클로피도그렐의 제네릭 형태와 오리지널 제제(클로피도그렐 황산수소염)의 주요 차이점은 클로피도그렐의 약리학적 권장 염이며, 제네릭 제제의 경우 벤젠술폰산(베실레이트) 또는 염산염입니다. 클로피도그렐의 제네릭 제제는 유럽 연합 보건 당국으로부터 시판 승인을 받았습니다. 일반 clopidogrel bisulfate, clopidogrel besylate 및 clopidogrel hydrochloride에 대한 건강한 지원자를 대상으로 한 clopidogrel 일반 제형의 생물학적 동등성 비교 연구에서 동일한 약력학 및 약동학 프로필이 입증되었습니다. 클로피도그렐 치료에 대한 혈소판 반응의 다양성과 클로피도그렐 반응저하 환자에서 죽상혈전증 발생률이 높다는 점을 고려할 때, CAD 환자에서 다양한 제네릭 클로피도그렐 제제와 오리지널 클로피도그렐 황산수소염의 약력학적 특성을 비교하는 연구가 필수적이다.

따라서 오늘날 상업적으로 이용 가능한 수많은 제네릭 클로피도그렐 염을 고려할 때 심혈관 질환 환자에게 이러한 제형을 사용하여 발생하는 모든 임상 데이터 또는 연구 결과는 일반적으로 사용되는 것이 아니라 사용된 특정 제품과 관련되어야 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 제네릭 클로피도그렐.

우리 그룹은 ACS 병력이 있는 환자와 PCI를 받는 ACS 환자에서 clopidogrel besylate의 항혈소판 효과를 clopidogrel bisulfate의 항혈소판 효과와 비교하는 두 가지 전향적 약력학 연구를 수행했습니다. 두 연구에서 우리는 수행된 모든 혈소판 기능 검사에서 약력학적 생물학적 동등성을 보여주었습니다.

이노베이터 제품과의 치료적 동등성을 확인하기 위해 상업적으로 이용 가능한 각 클로피도그렐 제네릭 제제에 대해 적절한 수의 환자를 대상으로 추가 임상 연구를 수행할 필요성이 강합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

1500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
    • Epirus
      • Ioannina, Epirus, 그리스, 45110
        • Atherothrombosis Research Centre / Laboratory of Biochemistry, University of Ioannina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

국제 가이드라인에 따라 클로피도그렐을 투여받을 자격이 있는 모든 환자가 연구에 적합합니다. 특히 이번 연구에는 급성관상동맥증후군(ACS) 또는 안정적인 관상동맥질환(CAD) 환자가 참여한다. 지난 6개월 동안 급성 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험했거나 말초 동맥 질환(PAD) 또는 경동맥 질환의 병력이 있는 환자도 등록할 수 있습니다. 마지막으로, 경구용 항응고제의 사용을 거부하거나 사용할 자격이 없는 심방 세동(AF) 환자가 연구에 포함됩니다. 이 연구에는 최소 1,500명의 환자가 포함될 예정입니다(최소 750명은 클로피도그렐 황산수소염과 최소 750명은 클로피도그렐 베실레이트를 투여받게 됩니다).

설명

포함 기준:

  • 양성
  • 나이 >18세
  • 85세 미만
  • 경피적 관상동맥 중재술이 있거나 없는 ACS 환자, 안정적인 CAD, 허혈성 뇌졸중/TIA, PAD, 경동맥 질환 또는 심방세동 병력
  • 연구 참여에 동의
  • 모든 필수 학습 절차를 준수합니다

제외 기준:

  • >85년
  • 18세 미만

환자

  • 클로피도그렐에 대한 과민반응 또는 금기,
  • 활동성 출혈 또는 심각한 출혈의 병력(소화성 궤양, 외상 또는 두개내 출혈),
  • 혈액 응고 장애,
  • 조절되지 않는 심한 고혈압,
  • 약물 또는 알코올 남용의 역사,
  • 임신 또는 모유 수유,
  • 간 질환
  • 만성 신장 질환,
  • 강한 악의,
  • 연구 참여에 동의하지 않음,
  • 모든 필수 연구 절차를 제대로 준수하지 못했다는 증거

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
클로피도그렐 황산수소염(CHS)
클로피도그렐 황산수소염 75mg/일
클로피도그렐 베실레이트(CB)
클로피도그렐 베실레이트, 75 mg/일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 효능 종점
기간: 12 개월
전체 추적 기간 동안 혈관 원인(심혈관 원인 또는 뇌혈관 원인), MI 또는 뇌졸중으로 인한 사망의 복합.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2차 효능 종점
기간: 최대 6개월 및 12개월
모든 원인으로 인한 사망, 심근경색 또는 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 스텐트 혈전증 및 전체 추적 기간 동안 PCI의 복합
최대 6개월 및 12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기본 안전 끝점
기간: 최대 6개월 및 12개월
BARC(Bleeding Academic Research Consortium) 기준에 의해 정의된 출혈 사건의 비율
최대 6개월 및 12개월
2차 안전 종점
기간: 최대 6개월 및 12개월
두드러기, 두드러기로 인한 클로피도그렐의 일시적 또는 영구적 중단, 수술, 치과 시술, 환자의 욕구 또는 출혈로 인한 일시적 중단, 일시적 혈소판감소증
최대 6개월 및 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Ioannina

협력자

University Hospital, Ioannina

수사관

  • 연구 의자: Alexandros Tselepis, MD, PhD Professor, University of Ioannina

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 4월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2012-Clo-U-Io-01

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

관상동맥 질환에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Tunisia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다