뇌 전이가 있는 비소세포폐암에서 카보잔티닙(XL184)의 임상시험

포함 기준:

1. 이전에 치료를 받았고 치료 이력 중 어느 시점에서든 뇌 전이가 있었던 비편평 NSCLC 환자는 이 임상 시험에 등록할 자격이 있습니다. (환자는 세포독성 또는 경구 티로신 키나아제 억제제 요법일 수 있는 전신 질환에 대해 적어도 하나의 처방을 받아야 합니다.)

   • 임상적으로 무증상인 치료되지 않은 뇌 전이 환자는 치료 의사의 재량에 따라 시험에 허용됩니다.
   • 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 외과적 절제술로 뇌 전이 치료를 받은 환자는 임상적으로 안정적이어야 하며 연구 등록 시 모든 절차에서 회복되어야 합니다.

2. 환자는 c-MET FISH(Fluorescence in Situ Hybridization) 연구와 UPMC에서 일상적인 분자 프로파일링을 완료하기에 충분한 제출용 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 환자는 섹션 9에 정의된 대로 이러한 표본 제출에 동의해야 합니다.

   • c-MET 증폭은 원발성 종양 및/또는 전이성 질환 부위의 검사를 기반으로 FISH 비율(c-MET/CEP7) > 2.0에 의해 결정됩니다.
   • 환자의 종양은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결실, EGFR 엑손 21 L858R 치환 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 재배열에 대한 검사를 받아야 합니다. 양성인 경우 환자는 연구에 등록하기 전에 적절한 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료를 받았어야 합니다.
3. 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 모든 두개외 질환 부위(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 양전자 방출 단층촬영-CT 및 적절한 경우 뼈 스캔에 의해) 평가를 받았습니다.

4. 대상자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 14일 이내에 베이스라인 뇌 MRI 스캔 또는 두부 CT 스캔(MRI를 얻을 수 없는 환자의 경우)을 받아야 합니다.

   • 글루코코르티코이드를 투여받는 환자는 기준선 뇌 영상 촬영 전 5일 동안 글루코코르티코이드의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
5. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

6. 최근에 두개내 종양의 절제 또는 생검을 받은 피험자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다.

   • 카보잔티닙의 첫 번째 용량은 수술 후 최소 28일 후에 발생하며 피험자는 수술의 영향에서 회복되었습니다.
7. 연령 ≥18세
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. (달리 명시되지 않는 한 치료 시작 후 4일 이내)

   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3(CSF 지원 없음)
   • 혈소판 ≥100,000/mm3
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 빌리루빈(길버트병) < 3.0 mg/dL
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) ≤3.0 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤3.0 × ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥40mL/분
   • 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
   • 남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72)
   • 여성: 위의 결과에 0.85 ≤ 1.5 x ULN을 곱합니다.
   • 리파제(췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음) < 2.0 x ULN
   • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤1
   • 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 ≥ LLN
10. 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
11. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
12. 발달중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 경구 피임약을 사용하더라도 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .

제외 기준:

1. 대상자는 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 세포독성 화학요법(연구 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체; 연구용 생물학적 제제 포함) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 받았습니다.
2. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(연구용 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다. .
3. 카보잔티닙 또는 기타 c-MET 지시 요법을 사용한 사전 치료.

4. 피험자는 다음과 같이 방사선 치료를 받았습니다.

   • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 흉강, 복부 또는 골반에 또는 진행 중인 합병증이 있거나 이전 방사선 요법으로부터 완전한 회복 및 치유가 없는 경우
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내 뼈 또는 뇌 전이
   • 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 다른 모든 부위(들)
5. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투약 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
6. 피험자는 MRI 또는 ​​컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 의해 급성 두개내 또는 종양내 출혈의 증거가 있습니다. 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE ≤ 등급 1로 회복되지 않았습니다.
7. 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 ≥ 1.3 x 실험실 ULN을 가집니다.
8. 피험자는 연구 시작 시점에 치료 용량으로 와파린, 와파린 관련 제제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)으로 병용 치료를 받고 있습니다. 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 또는 예방적 용량의 LMWH가 허용됩니다.
9. 피험자는 카보잔티닙(예: 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈)의 첫 투여 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제를 투여 받았습니다. 카보잔티닙의 첫 투여 전 2주 이내에 금지된 다른 효소 유도제는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 및 세인트 존스 워트를 포함합니다.

10. 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

    • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈 b. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
11. 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
12. 피험자는 임의의 주요 혈관에 인접하거나, 침범하거나, 둘러싸는 종양을 가지고 있습니다.
13. 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(GI) 관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있습니다.

14. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    • 다음을 포함한 심혈관 질환:

      • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
      • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압
      • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력
      • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

1. 불안정 협심증 2. 임상적으로 유의한 심장 부정맥 3. 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함) 4. 심근 경색(MI) 5. 치료적 항응고가 필요한 혈전색전 사건(참고: 필터(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)

• 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장관 장애 특히:

• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것

  1. 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이
  2. 활성 소화성 궤양 질환,
  3. 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
  4. 흡수장애 증후군

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

  1. 복부 누공
  2. 위장 천공
  3. 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
  4. 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애.

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 심각한 활동성 감염.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 장기 이식의 역사
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 보상되지 않은 동시 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능 장애.

• 수술 이력은 다음과 같습니다.

  1. 최근에 두개내 종양의 절제 또는 생검을 받은 피험자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다: 카보잔티닙의 첫 번째 용량은 수술 후 최소 28일 후에 발생하고 피험자는 수술의 영향에서 회복되었습니다.
  2. 상처 치유 합병증이 없는 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여 후 28일 이내에 기타 경미한 수술. 상처 열개의 증거가 있는 경우, 첫 번째 카보잔티닙 투여 전 최소 28일 전에 완전한 상처 치유가 확인된 경우 피험자는 카보잔티닙의 첫 번째 투여에 대한 수술 후 최소 3개월 후에 시험에 참가할 수 있습니다.
  3. 상처 치유 합병증이 없는 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여 후 2개월 이내에 기타 대수술. 상처 열개의 증거가 있는 경우, 피험자는 첫 번째 카보잔티닙 투여 전 최소 28일 동안 완전한 상처 치유가 확인된 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여로 수술 후 최소 6개월 후에 시험에 참가할 수 있습니다.
  4. 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
  5. 피험자는 무작위화 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) >500ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500ms인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
  6. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  7. 피험자는 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증을 가지고 있습니다.
  8. 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.
  9. 피험자는 전신 치료가 필요한 또 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내에 증거를 가지고 있습니다. 참고: 연구 치료 시작 후 2년 이내에 초기 단계 또는 국소적으로 진행된 비전이성 전립선암 병력이 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.