절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자를 대상으로 한 Tremelimumab + MEDI3617의 1상 임상 시험

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 참여자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종이 있어야 합니다.
• 참가자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 ≥ 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 이전 치료(화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법) 이후 최소 4주;
• 연령 ≥18세;
• 12주 이상의 기대 수명;
• ECOG 수행 상태 0-1
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 탈모증 또는 백반증과 같은 안전 위험으로 간주되지 않는 독성

• 참가자는 14일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 절대호중구수 ≥1,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한)(기준선 총 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군(>5 x ULN) 또는 간 전이가 있는 피험자는 제외)
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x ULN(문서화된 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)
  • Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
  • INR <1.1 X 제도적 정상 상한선
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 및 C형 간염에 대한 음성 스크리닝 테스트 결과. 양성 결과가 진정한 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 피험자는 주임 연구원과 논의한 후 연구에 참여할 수 있습니다.

• 불임 남성 파트너와 성행위를 하는 가임 여성은 시험약 첫 투여 전 28일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 최종 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 제품의; 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 그들은 또한 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 자제해야 합니다.

  • 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
  • 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 마지막 투여 후 1일부터 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 또한 임상시험용 제품 최종 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

• 매우 효과적인 피임법

  • 장벽 방법

    • 살정제 함유 남성 콘돔
    • 구리 T 자궁 내 장치
    • 레보노르게스테렐 방출 자궁내 시스템(예: Mirena®)(이것도 호르몬 방법으로 간주됨)

  • 호르몬 방법

    • 임플란트
    • 호르몬 주사 또는 주사
    • 복합 알약
    • 미니필
    • 반점

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자;
• 이전에 CTLA-4에 대한 단클론 항체를 투여받았습니다.
• 면역요법을 받는 동안의 모든 이전 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE) 또는 연구 등록 시점에 해결되지 않은 irAE
• 트레멜리무맙 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 구성의 화합물에 과민증 병력이 있는 참가자
• 이전 전신 요법의 마지막 용량(예: 화학 요법, 표적 요법 등) 또는 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외)이 치료 첫 날 이전 14일 이내에 받은 경우
• 다른 임상 연구에 동시 등록 또는 지난 4주 이내에 조사 제품 수령(연구의 생존 추적 기간 참여는 제외 기준이 아님)
• 현재 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받고 있거나 코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태가 있습니다. 참고: 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
• 피험자는 트레멜리무맙 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건
• 활동성, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이(스크리닝에서 확인된 뇌 전이가 있는 피험자는 병변[들]이 적절하게 치료되고 피험자가 코르티코스테로이드를 중단한 후 재스크리닝될 수 있음);
• 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구 제품을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 심각한 의학적 장애 또는 활동성 감염;
• 지난 3년 이내에 증상을 동반한 만성 염증성 또는 자가면역질환(애디슨병, 다발성경화증, 그레이브스병, 하시모토갑상선염, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등)의 병력이 있는 자. 참고: 활동성 백반증 또는 탈모증 또는 백반증 또는 탈모증 병력은 제외의 근거가 되지 않습니다.
• 염증성 장 질환(예: 대장염, 크론병), 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장 만성 질환의 활성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력;
• 유육종증 증후군의 병력;
• 게실염의 활성 병력. 게실증은 허용됩니다.
• 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력. 비침습적 암 병력(예: 절제된 상피내암종[CIS])은 허용됩니다.
• CTCAE, 버전 4.0, 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 해결되지 않은 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성(3.1.8에 나열된 탈모증 및 실험실 값 제외)
• 정보의 이해 또는 제공과 이 프로토콜의 요구 사항에 대한 동의 및 준수를 금지하는 모든 조건
• 안지오포이에틴 억제제, 또는 AMG386, CVX-060, XL880 및 XL820을 포함하나 이에 제한되지 않는 Tie1 또는 Tie2의 억제제를 사용한 사전 치료;
• 현재 와파린 또는 그 등가물(즉, 비분획 및/또는 저분자량 헤파린);
• 증상이 있는 말초 혈관 질환;
• 알려진 출혈 체질 또는 응고 병증;
• 현저하게 알려진 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
• 등록 전 6개월 이내의 폐출혈 또는 육안적 객혈(회당 ≥ ½ 티스푼의 밝은 적혈구);
• 등록 전 6개월 이내에 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절;
• 연구 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상;
• 임산부는 트레멜리무맙 및 MEDI3617이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 단일 클론 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 트레멜리무맙 및 MEDI3617로 엄마를 치료한 후 모유 수유 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 엄마가 트레멜리무맙 및 MEDI3617로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 2등급 이상의 말초 신경병증 환자는 프로토콜의 용량 증량 단계에서 제외됩니다.