MCRC에서 FOLFOX와 Durvalumab + Tremelimumab 병용의 안전성 및 내약성 평가 (MEDITREME)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
2. 만 18세 이상의 남녀
3. ECOG 및 WHO에 따른 수행 상태 0 또는 1
4. 조직학적으로 확인된 양성 돌연변이 KRas가 있는 결장직장암 진단.
5. 전이성 질환 환자
6. 1차 요법
7. 12주 이상의 기대 수명

8. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L(mm3당 >1500)
   • 혈소판 수 > 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
   • 알부민 > 30g/L
   • 크레아티닌 < 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min
9. RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 존재하는 이전 4주 동안의 종양 평가
10. 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 요법 및/또는 방사선 요법 이후 최소 4주
11. NCI-CTCAE 버전 4.0의 기준에 따라 이전 치료에서 파생된 모든 AE로부터 등급 ≤ 1로 회복
12. 생검 가능한 질병(보조 연구용) 또는 연구 목적으로 보관된 조직 사용에 대한 동의 제공 의지
13. 여성 대상자는 비생식 가능성이 있거나 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
14. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.
15. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨). 현재 연구의 이전 등록
2. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
3. 더발루맙 또는 트레멜리무맙을 포함한 PD-1 또는 PD-L1/CTLA-4 억제제를 사용한 이전 치료

4. 다음 이외의 재발 가능성이 낮은 지난 5년 이내의 또 다른 악성 종양의 병력:

   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
5. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 28일 전(시험 시작 14일 전)에 수령 이전에 TKI(예: 에를로티닙, 게피티닙 및 크리조티닙)를 받은 적이 있고 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내에 대상자를 위한 연구 약물의 첫 번째 용량. (약제의 스케쥴이나 PK 특성상 충분한 Wash-out 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 Wash-out 기간이 필요할 수 있습니다.)
6. Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
7. 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
8. durvalumab 또는 tremelimumab, FOLFOX 또는 그 부형제에 대한 과민증 병력
9. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(CTCAE 등급 >1). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
10. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
11. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
12. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
13. 원발성 면역결핍의 병력
14. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력
15. 동종 장기이식의 역사
16. 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥; 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력, 저혈압; 6개월 이내의 나머지 사지 파행 또는 허혈; 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함한 활동성 출혈 체질 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
17. 연구자의 판단에 따라 환자가 등록에 부적절할 수 있는 심각한 동반 질환 또는 동반이환
18. CYP3A4 기질을 사용한 지속적인 치료 또는 정기적인 자몽 주스 복용
19. 활동성 결핵의 알려진 병력
20. 연수막 암종증의 병력
21. 뇌 전이 또는 척수 압박
22. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
23. 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
24. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
25. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이
26. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자,
27. 후견, 큐레이터 또는 사법적 보호를 받는 대상
28. IP 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성