CpG 유무에 따른 Na-GST-1의 안전성 및 면역원성 연구
2025년 7월 2일 업데이트: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
건강한 성인에서 CpG ODN 보조제 유무에 관계없이 Na-GST-1/Alhydrogel의 안전성 및 면역원성에 대한 1상 연구
Na-GST-1은 에너지원으로 사용하기 위해 기생충이 숙주 헤모글로빈을 분해하는 역할을 하는 것으로 생각되는 십이지장충 생활 주기의 성체 단계 동안 발현되는 단백질입니다.
재조합 GST-1을 사용한 백신접종은 도전 연구에서 개와 햄스터를 감염으로부터 보호했습니다.
이 연구는 Toll-like Receptor-9 작용제인 면역자극제 CpG 10104와 함께 투여했을 때 건강한 성인 지원자에서 Na-GST-1의 두 제형의 안전성과 면역원성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 워싱턴 DC의 George Washington Medical Faculty Associates와 George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Department of Microbiology, Immunology에서 수행된 건강한 십이지장충에 노출되지 않은 성인을 대상으로 한 1단계 무작위 이중 맹검 용량 증량 임상 시험입니다. 열대 의학, 워싱턴 DC.
총 24명의 피험자가 각각 12명의 피험자로 구성된 2개의 코호트에 점진적으로 등록됩니다.
첫 번째 코호트에서 8명의 대상자는 30μg Na-GST-1/Alhydrogel을 500μg CpG 10104와 함께 투여받게 되고 4명의 대상자는 100μg Na-GST-1/Alhydrogel®만 무작위 이중 맹검 방식으로 투여받게 됩니다.
두 번째 코호트에서 8명의 피험자는 500µg CpG 10104와 함께 100µg Na-GST-1/Alhydrogel을 투여받게 되고 4명의 지원자는 무작위 이중 맹검 방식으로 100µg Na-GST-1/Alhydrogel만 투여받게 됩니다.
예방 접종은 0, 2, 4개월 일정에 따라 삼각근에 근육내로 투여됩니다.
각 피험자는 68주(16개월) 동안 연구에 참여하게 되며 총 연구 기간은 약 19개월로 추정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20036
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세 사이의 남성 또는 여성.
- 스크리닝 절차에 의해 결정된 양호한 일반 건강.
- 시험 기간(68주) 동안 이용 가능합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 증명되는 연구 참여 의지.
- 계획된 학습 절차를 이해하고 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 양성 소변 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 검사(여성인 경우)에 의해 결정된 임신.
- 3차 예방접종 후 1개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않으려는 참여자(여성이고 외과적으로 불임이 아니거나, 금욕하거나, 폐경 후 최소 2년 동안 또는 의학적 평가에 의해 불임으로 결정되지 않은 경우).
- 현재 수유 중이며 모유 수유 중입니다(여성인 경우).
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역, 당뇨병 또는 신장 질환의 증거. 약물로 잘 조절되는 본태성 고혈압의 병력은 배타적인 것으로 간주되지 않습니다.
- 정신분열증, 양극성 질환 또는 연구 방문/절차 준수를 어렵게 만드는 기타 주요 정신 질환의 진단을 받았습니다(예: 연구 시작 전 3년 동안 정신병 또는 자살 시도 또는 몸짓의 병력이 있는 대상자, 자살 위험이 지속됨).
- 알려진 또는 의심되는 면역결핍.
- 간 질환의 검사실 증거(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]가 참조 상한의 1.25배 초과).
- 신장 질환의 검사실 증거(상한 기준의 1.25배를 초과하는 혈청 크레아티닌 또는 월경 중 여성에서 1+ 이상의 혈액이 검출된 경우를 제외하고 소변 딥스틱 검사에서 미량 단백질 또는 혈액 이상).
- 혈액학적 질환의 실험실 증거(헤모글로빈 <11.1g/dl[여성] 또는 <12.5g/dl[남성], 절대 백혈구 수 <3400/mm3 또는 >10.8 x 103/mm3 또는 혈소판 수 <140,000/mm3).
- 응고병증의 검사실 증거(참조 상한의 1.1배보다 큰 활성화된 PTT 또는 PT INR).
- 기준 상한치의 1.2배를 초과하는 혈청 포도당.
- 연구자의 의견에 따라 시험에 참여하는 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
- 이 연구를 시작한 후 30일 이내 또는 방문 #17까지(3차 백신 접종 후 6개월) 다른 조사 백신 또는 약물 시험에 계획된 참여.
- 자원봉사자가 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용의 결과로 의료, 직업 또는 가족 문제를 겪었습니다.
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 연구에서 지원자의 예상되는 첫 번째 백신 접종 후 6개월 이내에 흡입기의 매일 사용 또는 응급 진료소 방문 또는 입원의 필요성으로 정의되는 중증 천식.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 검사.
- HIV 감염에 대한 양성 확증 테스트.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 양성 확진 검사.
- 본 연구에서 지원자의 예상되는 첫 번째 백신 접종 후 30일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제를 사용하거나 마지막 백신 접종 후 최대 1개월까지 계획된 사용.
- 지원자가 연구에서 예상되는 첫 번째 백신 접종 전 4주 이내에 생백신을 받거나 사백신을 2주 이내에 받음.
- 이전에 Na-GST-1/Alhydrogel® 십이지장충 백신을 수령했습니다.
- 외과 비장 절제술의 역사.
- 지난 6개월 이내에 혈액 제품 수령.
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증을 포함하나 이에 제한되지 않는 기존의 자가면역 또는 항체 매개 질환; 또는 양성 항-dsDNA 역가, 양성 류마티스 인자, 단백뇨 및/또는 양성 ANA에 의해 결정된 가능한 자가면역 질환의 실험실 증거.
- 십이지장충에 감염되었거나 십이지장충이 유행하는 지역사회에서 6개월 이상 거주한 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 100µg Na-GST-1/알하이드로겔
고용량 Na-GST-1/Alhydrogel® 전용
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Na-GST-1 후보 백신은 피키아 파스토리스에 의해 발현되는 재조합 Na-GST-1 단백질을 함유한다.
이어서 정제된 Na-GST-1을 수산화알루미늄 겔(Alhydrogel®)에 흡착시키고 10% 글루코스 및 10mM 이미다졸을 함유하는 용액에 현탁시켰다.
약물 제품에서 Na-GST-1의 최종 농도는 0.1mg/ml인 반면 Alhydrogel®의 최종 농도는 0.8mg/ml입니다.
Na-GST-1의 다른 용량은 0.1 mg/ml Na-GST-1 제제의 다른 부피를 주입하여 전달됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 30µg Na-GST-1/알하이드로겔 + CpG 10104
저용량 Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500µg CpG 10104
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Na-GST-1 후보 백신은 피키아 파스토리스에 의해 발현되는 재조합 Na-GST-1 단백질을 함유한다.
이어서 정제된 Na-GST-1을 수산화알루미늄 겔(Alhydrogel®)에 흡착시키고 10% 글루코스 및 10mM 이미다졸을 함유하는 용액에 현탁시켰다.
약물 제품에서 Na-GST-1의 최종 농도는 0.1mg/ml인 반면 Alhydrogel®의 최종 농도는 0.8mg/ml입니다.
Na-GST-1의 다른 용량은 0.1 mg/ml Na-GST-1 제제의 다른 부피를 주입하여 전달됩니다.
다른 이름들:
메틸화되지 않은 시토신-구아닌 디뉴클레오티드(CpG)는 무작위 사용에 의해 예상되는 빈도로 박테리아 DNA에서 발견되는 반면, 척추동물 DNA에서는 그 발생이 4배 억제됩니다.
척추동물 DNA에서 CpG 모티프는 일반적으로 메틸화됩니다.
박테리아 CpG-DNA 모티프는 특히 항원 제시 수지상 세포에 의해 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP) 수용체인 Toll-like Receptor-9(TLR-9)를 통해 인간의 선천적 면역 체계에 의해 인식됩니다.
CpG-DNA와 TLR9 사이의 상호 작용은 항원 제시 수지상 세포를 빠르게 활성화하여 공동 자극 분자를 상향 조절하고 인터루킨-12 및 인터페론 감마와 같은 Th1 극성 사이토카인을 생성합니다.
CpG 10104는 다음 서열의 짧은 합성 올리고데옥시뉴클레오티드이다: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
다른 이름들:
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실험적: 100µg Na-GST-1/알하이드로겔 + CpG 10104
고용량 Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500µg CpG 10104
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Na-GST-1 후보 백신은 피키아 파스토리스에 의해 발현되는 재조합 Na-GST-1 단백질을 함유한다.
이어서 정제된 Na-GST-1을 수산화알루미늄 겔(Alhydrogel®)에 흡착시키고 10% 글루코스 및 10mM 이미다졸을 함유하는 용액에 현탁시켰다.
약물 제품에서 Na-GST-1의 최종 농도는 0.1mg/ml인 반면 Alhydrogel®의 최종 농도는 0.8mg/ml입니다.
Na-GST-1의 다른 용량은 0.1 mg/ml Na-GST-1 제제의 다른 부피를 주입하여 전달됩니다.
다른 이름들:
메틸화되지 않은 시토신-구아닌 디뉴클레오티드(CpG)는 무작위 사용에 의해 예상되는 빈도로 박테리아 DNA에서 발견되는 반면, 척추동물 DNA에서는 그 발생이 4배 억제됩니다.
척추동물 DNA에서 CpG 모티프는 일반적으로 메틸화됩니다.
박테리아 CpG-DNA 모티프는 특히 항원 제시 수지상 세포에 의해 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP) 수용체인 Toll-like Receptor-9(TLR-9)를 통해 인간의 선천적 면역 체계에 의해 인식됩니다.
CpG-DNA와 TLR9 사이의 상호 작용은 항원 제시 수지상 세포를 빠르게 활성화하여 공동 자극 분자를 상향 조절하고 인터루킨-12 및 인터페론 감마와 같은 Th1 극성 사이토카인을 생성합니다.
CpG 10104는 다음 서열의 짧은 합성 올리고데옥시뉴클레오티드이다: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 관련 부작용
기간: 학습일까지 470
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Na-GST-1/Alhydrogel 단독 투여 또는 CpG 10104와 병용 투여 시 중증도에 따라 등급이 매겨진 즉시, 전신 및 국소 주사 부위 이상 반응의 빈도
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학습일까지 470
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 일 126 일에 NA-GST-1에 대한 IgG 항체 반응
기간: 최종 백신 접종 14 일 후
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126 일 (최종 백신 접종 후 14 일)에 가장 높은 IgG 항체 반응을 생성하는 NA-GST-1의 용량 및 제형, 자격을 갖춘 간접적 인 효소-연결 면역 흡착제 분석 (ELISA)에 의해 결정된 바와 같이, 임상 단위 (AU)에서 측정 된 자격을 갖춘 간접적 인 효소-연결 면역 흡착제 분석 (ELISA)에 의해 측정 된 바와 같이, 상호 기준 곡선으로부터 공식화 된 임상 단위 (AU)에서 측정 된 대상 단위 (AU)에서 측정된다. 이 항원의.
이 ELISA는 검증되지 않았으며 아직 정의되지 않았기 때문에 질량 단위를보고하지 않습니다.
AU에서 ELISA 값을보고하는 것은 질량 단위의 전체 분석 검증 및 정량화 전에 임상 개발 초기에 허용되는 관행입니다.
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최종 백신 접종 14 일 후
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NA-GST-1에 대한 탐색 세포 면역 반응
기간: 290 일을 공부하기 위해
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면역 전후에 NA-GST-1 항원에 대한 세포 면역 반응의 탐색 적 연구.
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290 일을 공부하기 위해
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Diemert, MD, George Washington University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .