Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Na-GST-1 biztonsági és immunogenitási vizsgálata CpG-vel vagy anélkül

2017. május 30. frissítette: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

1. fázisú vizsgálat a Na-GST-1/Alhidrogél biztonságosságáról és immunogenitásáról, CpG ODN adjuvánssal vagy anélkül, egészséges felnőtteknél

A Na-GST-1 a kampósféreg életciklusának felnőtt szakaszában expresszálódó fehérje, amelyről úgy gondolják, hogy szerepet játszik a parazita gazdaszervezet hemoglobinjának energiaforrásként történő lebontásában. A rekombináns GST-1-gyel végzett vakcináció megvédte a kutyákat és a hörcsögöket a fertőzéstől a provokációs vizsgálatokban. Ez a vizsgálat a Na-GST-1 két készítményének biztonságosságát és immunogenitását fogja értékelni egészséges felnőtt önkéntesekben, ha azokat a CpG 10104 immunstimulánssal, egy Toll-like Receptor-9 agonistával együtt adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, randomizált, kettős-vak dóziseszkalációs klinikai vizsgálat egészséges kampósféreg-fertőzött felnőtteken, amelyet a George Washington Medical Faculty Associates (Washington, DC) és a George Washington Egyetem Orvosi és Egészségtudományi Karának Mikrobiológiai, Immunológiai Tanszékén végeztek. és Tropical Medicine, Washington, DC. Összesen 24 alanyt vesznek fel fokozatosan 2, egyenként 12 alanyból álló kohorszba. Az első kohorszban 8 alany 30 µg Na-GST-1/Alhidrogelt kap 500 µg CpG 10104-gyel együtt, és 4 alany csak 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel®-t kap, randomizált, kettős vak módszerrel. A második kohorszban 8 alany kap 100 µg Na-GST-1/Alhidrogélt 500 µg CpG 10104-gyel együtt, és 4 önkéntes csak 100 µg Na-GST-1/Alhidrogélt kap, randomizált, kettős vak módszerrel. A védőoltásokat intramuszkulárisan, a deltoid izomba kell beadni, 0, 2, 4 hónapos ütemezés szerint. Minden alany 68 hétig (16 hónapig) vesz részt a vizsgálatban, és a vizsgálat teljes időtartamát körülbelül 19 hónapra becsülik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 50 év közötti férfiak vagy nők.
  • Jó általános egészségi állapot, amelyet a szűrővizsgálati eljárás határoz meg.
  • Elérhető a próba időtartama alatt (68 hét).
  • A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre.
  • Képes a tervezett tanulmányi eljárások megértésére és betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség a humán choriogonadotropin (hCG) pozitív vizelet tesztje alapján (ha nő).
  • A résztvevő, aki a harmadik immunizálást követő egy hónapig nem hajlandó megbízható fogamzásgátlást alkalmazni (ha nő és nem műtétileg steril, absztinens, legalább 2 évvel a menopauza után, vagy az orvosi értékelés egyébként sterilnek ítélte).
  • Jelenleg szoptat és szoptat (ha nő).
  • Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun, cukorbetegség vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján. A gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált esszenciális hipertónia anamnézisében nem tekinthető kizárásnak.
  • Skizofrénia, bipoláris betegség vagy más súlyos pszichiátriai állapot diagnosztizálja, amely megnehezítené a tanulmányi látogatások/eljárások teljesítését (pl. pszichózisban szenvedő alany, vagy a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gesztus a vizsgálatba lépés előtti 3 évben, fennáll az öngyilkosság kockázata).
  • Ismert vagy feltételezett immunhiány.
  • Májbetegség laboratóriumi bizonyítékai (alanin-aminotranszferáz [ALT] a felső referenciahatár 1,25-szörösénél nagyobb).
  • Vesebetegség laboratóriumi bizonyítéka (a szérum kreatininszintje meghaladja a felső referenciahatár 1,25-szörösét, vagy több mint nyomnyi fehérjét vagy vért a vizeletmérő pálcikában, kivéve a nőknél a menstruáció során észlelt 1+ vért).
  • Hematológiai betegség laboratóriumi bizonyítékai (hemoglobin <11,1 g/dl [nőstények] vagy <12,5 g/dl [férfiak]; abszolút leukocitaszám <3400/mm3 vagy >10,8 x 103/mm3; vagy vérlemezkeszám <140 000/mm3).
  • A koagulopátia laboratóriumi bizonyítéka (aktivált PTT vagy PT INR nagyobb, mint a felső referenciahatár 1,1-szerese).
  • A szérum glükóz szintje a felső referenciahatár 1,2-szerese.
  • Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.
  • Tervezett részvétel egy másik vizsgálati vakcinában vagy gyógyszerkísérletben a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül vagy a 17. látogatásig (6 hónappal a harmadik vakcinázás után).
  • Az elmúlt 12 hónapban az önkéntesnek egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái voltak alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat következtében.
  • Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.
  • Súlyos asztma, amelyet az inhalátorok napi használatának, sürgősségi klinikai látogatásának vagy kórházi kezelésének szükségessége határoz meg a vizsgálatban az önkéntes várható első oltását követő 6 hónapon belül.
  • Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt.
  • Pozitív megerősítő teszt HIV-fertőzésre.
  • Pozitív megerősítő teszt hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre.
  • Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az önkéntes várható első oltását követő 30 napon belül ebben a vizsgálatban, vagy a tervezett alkalmazás az utolsó oltást követő egy hónapig.
  • Élő vakcina beérkezése 4 héten belül, vagy elölt vakcina 2 héten belül az önkéntes várható első oltása előtt a vizsgálatban.
  • A Na-GST-1/Alhydrogel® kampósféreg vakcina korábbi kézhezvétele.
  • A műtéti lépeltávolítás története.
  • Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban.
  • Meglévő autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia; vagy lehetséges autoimmun betegség laboratóriumi bizonyítéka, amelyet pozitív anti-dsDNS titer, pozitív rheumatoid faktor, proteinuria és/vagy pozitív ANA határoz meg.
  • Korábbi horogféregfertőzés vagy több mint 6 hónapos tartózkodás egy olyan közösségben, ahol a horogféreg endemikus.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 100 ug Na-GST-1/alhidrogél
Csak nagy dózisú Na-GST-1/Alhydrogel®
Biológiai: Na-GST-1/Alhydrogel®
A Na-GST-1 jelölt vakcina a Pichia pastoris által expresszált rekombináns Na-GST-1 fehérjét tartalmazza. A tisztított Na-GST-1-et ezt követően alumínium-hidroxid gélen (Alhydrogel®) adszorbeáltuk, és 10% glükózt és 10 mM imidazolt tartalmazó oldatban szuszpendáltuk. A Na-GST-1 végső koncentrációja a gyógyszertermékben 0,1 mg/ml, míg az Alhydrogel®-é 0,8 mg/ml. A Na-GST-1 különböző dózisai a 0,1 mg/ml-es Na-GST-1 készítmény különböző térfogatú injektálásával kerülnek beadásra.
Más nevek:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutation S-transzferáz-1
Kísérleti: 30 µg Na-GST-1/Alhidrogél + CpG 10104
Alacsony dózisú Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
Biológiai: Na-GST-1/Alhydrogel®
A Na-GST-1 jelölt vakcina a Pichia pastoris által expresszált rekombináns Na-GST-1 fehérjét tartalmazza. A tisztított Na-GST-1-et ezt követően alumínium-hidroxid gélen (Alhydrogel®) adszorbeáltuk, és 10% glükózt és 10 mM imidazolt tartalmazó oldatban szuszpendáltuk. A Na-GST-1 végső koncentrációja a gyógyszertermékben 0,1 mg/ml, míg az Alhydrogel®-é 0,8 mg/ml. A Na-GST-1 különböző dózisai a 0,1 mg/ml-es Na-GST-1 készítmény különböző térfogatú injektálásával kerülnek beadásra.
Más nevek:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutation S-transzferáz-1
Biológiai: CpG 10104
A nem metilált citozin-guanin dinukleotidok (CpG-k) a bakteriális DNS-ben a véletlenszerű felhasználás által előre jelzett gyakorisággal fordulnak elő, míg a gerincesek DNS-ében előfordulásuk 4-szeresére csökken. A gerinces DNS-ben a CpG motívumok általában szintén metiláltak. A bakteriális CpG-DNS-motívumokat az emberi veleszületett immunrendszer a Toll-like Receptor-9 (TLR-9) révén ismeri fel, egy patogén-asszociált molekuláris mintázat (PAMP) receptoron keresztül, amelyet különösen az antigénprezentáló dendritikus sejtek fejeznek ki. A CpG-DNS és a TLR9 közötti kölcsönhatások gyorsan aktiválják az antigénprezentáló dendritikus sejteket a kostimuláló molekulák felszabályozása és a Th1-polarizáló citokinek, például az interleukin-12 és az interferon gamma termelődése érdekében. A CpG 10104 egy rövid szintetikus oligodezoxinukleotid a következő szekvenciával: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Más nevek:
  • Citozin-foszfát-guanin oligodezoxinukleotid
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN
Kísérleti: 100 µg Na-GST-1/Alhidrogél + CpG 10104
Nagy dózisú Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
Biológiai: Na-GST-1/Alhydrogel®
A Na-GST-1 jelölt vakcina a Pichia pastoris által expresszált rekombináns Na-GST-1 fehérjét tartalmazza. A tisztított Na-GST-1-et ezt követően alumínium-hidroxid gélen (Alhydrogel®) adszorbeáltuk, és 10% glükózt és 10 mM imidazolt tartalmazó oldatban szuszpendáltuk. A Na-GST-1 végső koncentrációja a gyógyszertermékben 0,1 mg/ml, míg az Alhydrogel®-é 0,8 mg/ml. A Na-GST-1 különböző dózisai a 0,1 mg/ml-es Na-GST-1 készítmény különböző térfogatú injektálásával kerülnek beadásra.
Más nevek:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutation S-transzferáz-1
Biológiai: CpG 10104
A nem metilált citozin-guanin dinukleotidok (CpG-k) a bakteriális DNS-ben a véletlenszerű felhasználás által előre jelzett gyakorisággal fordulnak elő, míg a gerincesek DNS-ében előfordulásuk 4-szeresére csökken. A gerinces DNS-ben a CpG motívumok általában szintén metiláltak. A bakteriális CpG-DNS-motívumokat az emberi veleszületett immunrendszer a Toll-like Receptor-9 (TLR-9) révén ismeri fel, egy patogén-asszociált molekuláris mintázat (PAMP) receptoron keresztül, amelyet különösen az antigénprezentáló dendritikus sejtek fejeznek ki. A CpG-DNS és a TLR9 közötti kölcsönhatások gyorsan aktiválják az antigénprezentáló dendritikus sejteket a kostimuláló molekulák felszabályozása és a Th1-polarizáló citokinek, például az interleukin-12 és az interferon gamma termelődése érdekében. A CpG 10104 egy rövid szintetikus oligodezoxinukleotid a következő szekvenciával: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Más nevek:
  • Citozin-foszfát-guanin oligodezoxinukleotid
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vakcinával kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: A 470. tanulmányi napig
Azonnali, szisztémás és helyi, az injekció beadásának helyén fellépő nemkívánatos események gyakorisága, súlyosság szerint osztályozva, önmagában vagy CpG 10104-gyel kombinációban adott Na-GST-1/Alhydrogel esetén
A 470. tanulmányi napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IgG antitest válasz Na-GST-1-re
Időkeret: 14 nappal a végső oltás után
A Na-GST-1 dózisa és készítménye, amely a legmagasabb IgG antitest választ a 126. napon (14 nappal a végső vakcinázás után) hozza létre, közvetett enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) meghatározva
14 nappal a végső oltás után
B-sejt válasz Na-GST-1-re
Időkeret: 290. tanulmányi napig
A Na-GST-1 vakcina adagja és összetétele, amely a Na-GST-1 specifikus B-sejtek és altípusok (memória vagy plazma) legmagasabb termelését eredményezi
290. tanulmányi napig
Feltáró sejtes immunválasz Na-GST-1-re
Időkeret: 290. tanulmányi napig
A Na-GST-1 antigénre adott sejtes immunválaszok feltáró vizsgálata az immunizálás előtt és után is.
290. tanulmányi napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

George Washington University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 19.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SVI-GST-03

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Na-GST-1/Alhydrogel®

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel