Badanie bezpieczeństwa i immunogenności Na-GST-1 z lub bez CpG
2 lipca 2025 zaktualizowane przez: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
Badanie fazy 1 bezpieczeństwa i immunogenności Na-GST-1/Alhydrożelu, z lub bez adiuwanta CpG ODN, u zdrowych osób dorosłych
Na-GST-1 jest białkiem ulegającym ekspresji podczas dorosłego etapu cyklu życiowego tęgoryjca, które uważa się za odgrywające rolę w degradacji hemoglobiny żywiciela przez pasożyta w celu wykorzystania jej jako źródła energii.
Szczepienie rekombinowanym GST-1 chroniło psy i chomiki przed infekcją w badaniach prowokacyjnych.
To badanie oceni bezpieczeństwo i immunogenność dwóch preparatów Na-GST-1 u zdrowych dorosłych ochotników, gdy są one podawane razem z immunostymulantem CpG 10104, agonistą receptora Toll-podobnego-9.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy 1 z podwójnie ślepą próbą zwiększania dawki u zdrowych osób dorosłych, które wcześniej nie chorowały na tęgoryjec, przeprowadzone w George Washington Medical Faculty Associates w Waszyngtonie oraz w George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Department of Microbiology, Immunology i medycyny tropikalnej w Waszyngtonie.
W sumie 24 osoby będą stopniowo włączane do 2 kohort po 12 osób w każdej.
W pierwszej kohorcie 8 osób otrzyma 30 µg Na-GST-1/Alhydrogel podawane razem z 500 µg CpG 10104, a 4 osoby otrzymają tylko 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel®, w sposób losowy, z podwójnie ślepą próbą.
W drugiej kohorcie 8 osób otrzyma 100 µg Na-GST-1/Alhydrożel podawane razem z 500 µg CpG 10104, a 4 ochotników otrzyma tylko 100 µg Na-GST-1/Alhydrożel, w sposób losowy, z podwójnie ślepą próbą.
Szczepienia będą podawane domięśniowo w mięsień naramienny według schematu 0, 2, 4 miesiące.
Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez 68 tygodni (16 miesięcy), a całkowity czas trwania badania szacuje się na około 19 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20036
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
- Dobry ogólny stan zdrowia określony w drodze procedury przesiewowej.
- Dostępne przez cały okres próbny (68 tygodni).
- Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
- Zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego testu ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (hCG) w moczu (jeśli jest kobietą).
- Uczestnik, który nie chce stosować skutecznej antykoncepcji do jednego miesiąca po trzeciej immunizacji (jeśli jest kobietą i nie jest sterylna chirurgicznie, abstynentem, co najmniej 2 lata po menopauzie lub w inny sposób została uznana za bezpłodną na podstawie oceny medycznej).
- Obecnie w okresie laktacji i karmienia piersią (jeśli jest kobietą).
- Dowody na klinicznie istotne choroby neurologiczne, sercowe, płucne, wątrobowe, reumatologiczne, autoimmunologiczne, cukrzycowe lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych. Historia samoistnego nadciśnienia tętniczego, które jest dobrze kontrolowane lekami, nie będzie uważana za wykluczającą.
- Ma zdiagnozowaną schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub inny poważny stan psychiczny, który utrudnia przestrzeganie wizyt/procedur badawczych (np. osoba z psychozami lub próba samobójcza lub gestykulacja w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania, ciągłe ryzyko samobójstwa).
- Znany lub podejrzewany niedobór odporności.
- Laboratoryjne objawy choroby wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] powyżej 1,25-krotności górnej granicy normy).
- Laboratoryjne dowody na chorobę nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,25-krotności górnej granicy normy lub więcej niż białko śladowe lub krew w badaniu paskowym moczu, z wyjątkiem krwi większej niż 1+ wykrytej u kobiet podczas menstruacji).
- Laboratoryjne dowody choroby hematologicznej (hemoglobina <11,1 g/dl [kobiety] lub <12,5 g/dl [mężczyźni]; bezwzględna liczba leukocytów <3400/mm3 lub >10,8 x 103/mm3; lub liczba płytek krwi <140 000/mm3).
- Laboratoryjne dowody na koagulopatię (aktywowany PTT lub PT INR większy niż 1,1-krotność górnej granicy normy).
- Stężenie glukozy w surowicy przekracza 1,2-krotność górnej granicy normy.
- Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
- Planowany udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania lub do wizyty nr 17 (6 miesięcy po trzecim szczepieniu).
- Wolontariusz miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
- Ciężka astma zdefiniowana jako konieczność codziennego stosowania inhalatorów, wizyta w przychodni lub hospitalizacja w ciągu 6 miesięcy od spodziewanego pierwszego szczepienia ochotnika w badaniu.
- Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Pozytywny test potwierdzający zakażenie wirusem HIV.
- Pozytywny test potwierdzający zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Stosowanie kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od spodziewanego pierwszego szczepienia ochotnika w tym badaniu lub planowanego stosowania do jednego miesiąca po ostatnim szczepieniu.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed spodziewanym pierwszym szczepieniem ochotnika w badaniu.
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw tęgoryjcowi Na-GST-1/Alhydrogel®.
- Historia chirurgicznej splenektomii.
- Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna; lub laboratoryjne dowody możliwej choroby autoimmunologicznej określone przez dodatnie miano anty-dsDNA, dodatni czynnik reumatoidalny, białkomocz i/lub dodatni wynik ANA.
- Historia wcześniejszego zakażenia tęgoryjcem lub przebywanie przez ponad 6 miesięcy w społeczności, w której tęgoryjec jest endemiczny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 100 µg Na-GST-1/Alhydrożel
Tylko wysoka dawka Na-GST-1/Alhydrogel®
|
Kandydat na szczepionkę Na-GST-1 zawiera rekombinowane białko Na-GST-1 eksprymowane przez Pichia pastoris.
Oczyszczony Na-GST-1 następnie adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10% glukozy i 10 mM imidazolu.
Końcowe stężenie Na-GST-1 w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml.
Różne dawki Na-GST-1 będą dostarczane przez wstrzykiwanie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 30 µg Na-GST-1/Alhydrożel + CpG 10104
Niska dawka Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
|
Kandydat na szczepionkę Na-GST-1 zawiera rekombinowane białko Na-GST-1 eksprymowane przez Pichia pastoris.
Oczyszczony Na-GST-1 następnie adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10% glukozy i 10 mM imidazolu.
Końcowe stężenie Na-GST-1 w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml.
Różne dawki Na-GST-1 będą dostarczane przez wstrzykiwanie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Inne nazwy:
Niemetylowane dinukleotydy cytozynowo-guaninowe (CpG) znajdują się w DNA bakterii z oczekiwaną częstotliwością przewidzianą przez przypadkowe użycie, podczas gdy ich występowanie jest 4-krotnie stłumione w DNA kręgowców.
W DNA kręgowców motywy CpG są również zwykle metylowane.
Bakteryjne motywy CpG-DNA są rozpoznawane przez ludzki wrodzony układ odpornościowy poprzez Toll-like Receptor-9 (TLR-9), receptor wzorca molekularnego związanego z patogenem (PAMP), który jest wyrażany w szczególności przez komórki dendrytyczne prezentujące antygen.
Interakcje między CpG-DNA i TLR9 szybko aktywują komórki dendrytyczne prezentujące antygen w celu regulacji w górę cząsteczek kostymulujących i produkcji cytokin polaryzujących Th1, takich jak interleukina-12 i interferon gamma.
CpG 10104 jest krótkim syntetycznym oligodeoksynukleotydem o następującej sekwencji: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 100 µg Na-GST-1/Alhydrożel + CpG 10104
Wysoka dawka Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
|
Kandydat na szczepionkę Na-GST-1 zawiera rekombinowane białko Na-GST-1 eksprymowane przez Pichia pastoris.
Oczyszczony Na-GST-1 następnie adsorbowano na żelu wodorotlenku glinu (Alhydrogel®) i zawieszono w roztworze zawierającym 10% glukozy i 10 mM imidazolu.
Końcowe stężenie Na-GST-1 w produkcie leczniczym wynosi 0,1 mg/ml, podczas gdy Alhydrogel® wynosi 0,8 mg/ml.
Różne dawki Na-GST-1 będą dostarczane przez wstrzykiwanie różnych objętości preparatu 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Inne nazwy:
Niemetylowane dinukleotydy cytozynowo-guaninowe (CpG) znajdują się w DNA bakterii z oczekiwaną częstotliwością przewidzianą przez przypadkowe użycie, podczas gdy ich występowanie jest 4-krotnie stłumione w DNA kręgowców.
W DNA kręgowców motywy CpG są również zwykle metylowane.
Bakteryjne motywy CpG-DNA są rozpoznawane przez ludzki wrodzony układ odpornościowy poprzez Toll-like Receptor-9 (TLR-9), receptor wzorca molekularnego związanego z patogenem (PAMP), który jest wyrażany w szczególności przez komórki dendrytyczne prezentujące antygen.
Interakcje między CpG-DNA i TLR9 szybko aktywują komórki dendrytyczne prezentujące antygen w celu regulacji w górę cząsteczek kostymulujących i produkcji cytokin polaryzujących Th1, takich jak interleukina-12 i interferon gamma.
CpG 10104 jest krótkim syntetycznym oligodeoksynukleotydem o następującej sekwencji: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką
Ramy czasowe: Do dnia nauki 470
|
Częstość natychmiastowych, ogólnoustrojowych i miejscowych działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia, według ciężkości, dla Na-GST-1/Alhydrożelu podawanego samodzielnie lub w połączeniu z CpG 10104
|
Do dnia nauki 470
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź przeciwciał IgG na Na-GST-1 w dniu badania 126
Ramy czasowe: 14 dni po ostatecznym szczepieniu
|
Dawka i sformułowanie Na-GST-1, które generuje najwyższą odpowiedź przeciwciał IgG w dniu 126 (14 dni po ostatecznym szczepieniu), jak określono przez wykwalifikowaną pośrednie enzymatyczne testu immunosorbentowe (ELISA) i mierzone w jednostkach arbitralnych (AU), które są interpolowane z standardowej krzywości odniesienia sformułowanej przez serialne rozliczenia solidki z znanych reakcji z poprzednich badań klinicznych (AU). ten antygen.
Ta ELISA nie została zatwierdzona i nie zgłasza jednostek masowych, ponieważ nie zostały one jeszcze zdefiniowane.
Zgłaszanie wartości ELISA w AU jest akceptowaną praktyką na wczesnym etapie rozwoju klinicznego przed pełną walidacją testu i kwantyfikacją jednostek masy.
|
14 dni po ostatecznym szczepieniu
|
|
Eksploracyjna komórkowa odpowiedź immunologiczna na Na-GST-1
Ramy czasowe: Do studiowania 290
|
Badania eksploracyjne komórkowej odpowiedzi immunologicznej na antygen Na-GST-1 zarówno przed i po immunizacji.
|
Do studiowania 290
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David Diemert, MD, George Washington University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 maja 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
21 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje Secernentea
- Infekcje nicieni
- Robaczyca
- Infekcje Strongylida
- Zakażenia tęgoryjcem
- Ancylostomatoza
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adiuwanty, immunologiczne
- Leki zobojętniające
- Wodorotlenek glinu
- Oligonukleotyd CPG
Inne numery identyfikacyjne badania
- SVI-GST-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Badanie danych/dokumentów
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .