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Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità di Na-GST-1 con o senza CpG

2 luglio 2025 aggiornato da: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Studio di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità di Na-GST-1/Alhydrogel, con o senza adiuvante CpG ODN, in adulti sani

Na-GST-1 è una proteina espressa durante la fase adulta del ciclo di vita dell'anchilostoma che si ritiene svolga un ruolo nella degradazione dell'emoglobina dell'ospite da parte del parassita per l'utilizzo come fonte di energia. La vaccinazione con GST-1 ricombinante ha protetto cani e criceti dall'infezione negli studi di provocazione. Questo studio valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di due formulazioni di Na-GST-1 in volontari adulti sani quando co-somministrate con l'immunostimolante CpG 10104, un agonista del recettore Toll-like-9.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase 1 randomizzato in doppio cieco con aumento della dose in adulti sani naïve all'anchilostoma condotto presso la George Washington Medical Faculty Associates, Washington, DC, e la George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Department of Microbiology, Immunology e medicina tropicale, Washington, DC. In totale, 24 soggetti verranno progressivamente arruolati in 2 coorti di 12 soggetti ciascuna. Nella prima coorte 8 soggetti riceveranno 30 µg Na-GST-1/Alhydrogel co-somministrati con 500 µg CpG 10104 e 4 soggetti riceveranno solo 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel®, in modo randomizzato, in doppio cieco. Nella seconda coorte 8 soggetti riceveranno 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel co-somministrati con 500 µg CpG 10104 e 4 volontari riceveranno solo 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel, in modo randomizzato, in doppio cieco. Le vaccinazioni saranno somministrate per via intramuscolare nel muscolo deltoide secondo una schedula a 0, 2, 4 mesi. Ogni soggetto parteciperà allo studio per 68 settimane (16 mesi) e la durata totale dello studio è stimata in circa 19 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine tra i 18 ei 50 anni compresi.
  • Buona salute generale determinata mediante la procedura di screening.
  • Disponibile per la durata della prova (68 settimane).
  • - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
  • In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza determinata da un test positivo per la coriogonadotropina umana (hCG) nelle urine (se di sesso femminile).
  • - Partecipante che non desidera utilizzare una contraccezione affidabile fino a un mese dopo la terza immunizzazione (se femmina e non chirurgicamente sterile, astinente, almeno 2 anni in post-menopausa o altrimenti determinata da valutazione medica per essere sterile).
  • Attualmente in allattamento e allattamento al seno (se femmina).
  • Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune, diabetica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio. Una storia di ipertensione essenziale ben controllata dai farmaci non sarà considerata esclusiva.
  • - Ha una diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altra grave condizione psichiatrica che renderebbe difficile l'adesione alle visite/procedure dello studio (ad esempio, soggetto con psicosi o anamnesi di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso).
  • Immunodeficienza nota o sospetta.
  • Evidenza di laboratorio di malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT] superiore a 1,25 volte il limite di riferimento superiore).
  • Evidenza di laboratorio di malattia renale (creatinina sierica superiore a 1,25 volte il limite di riferimento superiore, o più di tracce di proteine ​​​​o sangue sul test del dipstick delle urine con l'eccezione di più di 1+ sangue rilevato nelle donne durante le mestruazioni).
  • Evidenza di laboratorio di malattia ematologica (emoglobina <11,1 g/dl [femmine] o <12,5 g/dl [maschi]; conta assoluta dei leucociti <3400/mm3 o >10,8 x 103/mm3; o conta piastrinica <140.000/mm3).
  • Evidenza di laboratorio di una coagulopatia (PTT attivato o PT INR maggiore di 1,1 volte il limite di riferimento superiore).
  • Glicemia sierica superiore a 1,2 volte il limite di riferimento superiore.
  • Altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
  • Partecipazione pianificata a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica entro 30 giorni dall'inizio di questo studio o fino alla visita n. 17 (6 mesi dopo la terza vaccinazione).
  • Il volontario ha avuto problemi medici, professionali o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
  • Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
  • Asma grave come definito dalla necessità dell'uso quotidiano di inalatori, o visita clinica di emergenza o ricovero entro 6 mesi dalla prima vaccinazione prevista del volontario nello studio.
  • Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  • Test di conferma positivo per l'infezione da HIV.
  • Test di conferma positivo per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
  • Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla prima vaccinazione prevista del volontario in questo studio o uso pianificato fino a un mese dopo l'ultima vaccinazione.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane o di un vaccino ucciso entro 2 settimane prima della prevista prima vaccinazione del volontario nello studio.
  • Ricezione precedente del vaccino contro l'anchilostoma Na-GST-1/Alhydrogel®.
  • Storia di una splenectomia chirurgica.
  • Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi.
  • Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune; o evidenza di laboratorio di una possibile malattia autoimmune determinata da un titolo anti-dsDNA positivo, fattore reumatoide positivo, proteinuria e/o ANA positivo.
  • Storia di precedente infezione da anchilostomi o residenza per più di 6 mesi in una comunità in cui l'anchilostoma è endemico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 100 µg Na-GST-1/Alidrogel
Solo alte dosi di Na-GST-1/Alhydrogel®
Biologico: Na-GST-1/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-GST-1 contiene la proteina ricombinante Na-GST-1 espressa da Pichia pastoris. Na-GST-1 purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente il 10% di glucosio e 10 mM di imidazolo. La concentrazione finale di Na-GST-1 nel farmaco è di 0,1 mg/ml mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-GST-1 verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-GST-1 da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutatione S-transferasi-1
Sperimentale: 30 µg Na-GST-1/Alidrogel + CpG 10104
Na-GST-1/Alhydrogel® a basso dosaggio 500 µg CpG 10104
Biologico: Na-GST-1/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-GST-1 contiene la proteina ricombinante Na-GST-1 espressa da Pichia pastoris. Na-GST-1 purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente il 10% di glucosio e 10 mM di imidazolo. La concentrazione finale di Na-GST-1 nel farmaco è di 0,1 mg/ml mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-GST-1 verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-GST-1 da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutatione S-transferasi-1
Biologico: CPG 10104
I dinucleotidi citosina-guanina non metilati (CpG) si trovano nel DNA batterico nella frequenza prevista prevista dall'uso casuale, mentre la loro presenza è soppressa 4 volte nel DNA dei vertebrati. Nel DNA dei vertebrati anche i motivi CpG sono solitamente metilati. I motivi batterici CpG-DNA sono riconosciuti dal sistema immunitario innato umano tramite Toll-like Receptor-9 (TLR-9), un recettore del modello molecolare associato al patogeno (PAMP) che è espresso, in particolare, dalle cellule dendritiche presentanti l'antigene. Le interazioni tra CpG-DNA e TLR9 attivano rapidamente le cellule dendritiche presentanti l'antigene per sovraregolare le molecole costimolatorie e per produrre citochine polarizzanti Th1 come l'interleuchina-12 e l'interferone gamma. CpG 10104 è un breve oligodeossinucleotide sintetico della seguente sequenza: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Altri nomi:
  • Oligodeossinucleotide citosina-fosfato-guanina
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN
Sperimentale: 100 µg Na-GST-1/Alidrogel + CpG 10104
Alto dosaggio Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
Biologico: Na-GST-1/Alhydrogel®
Il vaccino candidato Na-GST-1 contiene la proteina ricombinante Na-GST-1 espressa da Pichia pastoris. Na-GST-1 purificato è stato successivamente adsorbito su gel di idrossido di alluminio (Alhydrogel®) e sospeso in una soluzione contenente il 10% di glucosio e 10 mM di imidazolo. La concentrazione finale di Na-GST-1 nel farmaco è di 0,1 mg/ml mentre quella di Alhydrogel® è di 0,8 mg/ml. Dosi diverse di Na-GST-1 verranno somministrate iniettando diversi volumi della preparazione di Na-GST-1 da 0,1 mg/ml.
Altri nomi:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutatione S-transferasi-1
Biologico: CPG 10104
I dinucleotidi citosina-guanina non metilati (CpG) si trovano nel DNA batterico nella frequenza prevista prevista dall'uso casuale, mentre la loro presenza è soppressa 4 volte nel DNA dei vertebrati. Nel DNA dei vertebrati anche i motivi CpG sono solitamente metilati. I motivi batterici CpG-DNA sono riconosciuti dal sistema immunitario innato umano tramite Toll-like Receptor-9 (TLR-9), un recettore del modello molecolare associato al patogeno (PAMP) che è espresso, in particolare, dalle cellule dendritiche presentanti l'antigene. Le interazioni tra CpG-DNA e TLR9 attivano rapidamente le cellule dendritiche presentanti l'antigene per sovraregolare le molecole costimolatorie e per produrre citochine polarizzanti Th1 come l'interleuchina-12 e l'interferone gamma. CpG 10104 è un breve oligodeossinucleotide sintetico della seguente sequenza: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Altri nomi:
  • Oligodeossinucleotide citosina-fosfato-guanina
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al vaccino
Lasso di tempo: Fino al giorno di studio 470
La frequenza di eventi avversi immediati, sistemici e locali al sito di iniezione, classificati in base alla gravità, per Na-GST-1/Alhydrogel somministrato da solo o in combinazione con CpG 10104
Fino al giorno di studio 470

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta anticorpale IgG a Na-GST-1 il giorno di studio 126
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la vaccinazione finale
Dose e formulazione di NA-GST-1 che genera la risposta anticorpale IgG più alta al giorno 126 (14 giorni dopo la vaccinazione finale), come determinato da un immunoa di immunoa ornellato indiretto qualificato che sono interpolati da una curva di riferimento standard formulate da diluizioni di serenne deriste da un clinico. Questo antigene. Questo ELISA non è stato convalidato e non riporta unità di massa poiché queste non sono ancora state definite. La segnalazione dei valori ELISA in AU è una pratica accettata all'inizio dello sviluppo clinico prima della convalida del test completo e della quantificazione delle unità di massa.
14 giorni dopo la vaccinazione finale
Risposta immunitaria cellulare esplorativa a Na-GST-1
Lasso di tempo: Fino al giorno di studio 290
Studi esplorativi delle risposte immunitarie cellulari all'antigene NA-GST-1 sia prima che dopo l'immunizzazione.
Fino al giorno di studio 290

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

George Washington University

Investigatori

  • Investigatore principale: David Diemert, MD, George Washington University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

21 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SVI-GST-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Dati/documenti di studio

  1. Rapporto di studio clinico

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Na-GST-1/Alhydrogel®

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