Na-GST-1:n turvallisuus- ja immunogeenisyystutkimus CpG:n kanssa tai ilman
keskiviikko 2. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
Vaiheen 1 tutkimus Na-GST-1/Alhydrogeelin turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta CpG ODN -adjuvantin kanssa tai ilman sitä terveillä aikuisilla
Na-GST-1 on proteiini, joka ekspressoituu koukkumadon elinkaaren aikuisvaiheessa, ja jolla uskotaan olevan rooli loisen isännän hemoglobiinin hajottamisessa käytettäväksi energialähteenä.
Rokotus rekombinantilla GST-1:llä on suojannut koiria ja hamstereita infektioilta altistustutkimuksissa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden Na-GST-1-formulaation turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, kun niitä annetaan yhdessä immunostimulantin CpG 10104 kanssa, joka on Toll-like Reseptor-9-agonisti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen annoseskalaatiotutkimus terveillä hakamatohoidoista aiemmin saamattomilla aikuisilla, jotka suoritettiin George Washington Medical Faculty Associatesissa Washington DC:ssä ja George Washingtonin yliopiston lääketieteen ja terveystieteiden korkeakoulussa, mikrobiologian, immunologian osastolla. ja Tropical Medicine, Washington, DC.
Yhteensä 24 tutkittavaa rekisteröidään asteittain kahteen 12 kohteen kohorttiin.
Ensimmäisessä kohortissa 8 potilasta saa 30 µg Na-GST-1/Alhydrogeeliä yhdessä 500 µg CpG 10104:n kanssa ja 4 potilasta saa vain 100 µg Na-GST-1/Alhydrogel®:a satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla tavalla.
Toisessa kohortissa 8 potilasta saa 100 ug Na-GST-1/Alhydrogeeliä yhdessä 500 ug CpG 10104:n kanssa ja 4 vapaaehtoista saavat 100 ug vain Na-GST-1/Alhydrogeeliä satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla tavalla.
Rokotukset annetaan lihaksensisäisesti hartialihakseen 0, 2, 4 kuukauden aikataulun mukaisesti.
Kukin koehenkilö osallistuu tutkimukseen 68 viikkoa (16 kuukautta) ja tutkimuksen kokonaiskestoksi on arvioitu noin 19 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20036
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
- Hyvä yleisterveys seulontamenettelyn perusteella määritettynä.
- Saatavilla kokeilun ajan (68 viikkoa).
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus määritettynä positiivisella virtsan koriogonadotropiini (hCG) -testillä (jos nainen).
- Osallistuja, joka ei halua käyttää luotettavaa ehkäisyä kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen (jos hän on nainen ja ei kirurgisesti steriili, pidättyväinen, vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai lääkärin arvioinnin mukaan muutoin steriiliksi).
- Tällä hetkellä imettävä ja imettävä (jos nainen).
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuuni-, diabetes- tai munuaissairauden näyttö historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella. Aiempaa essentiaalista hypertensiota, joka on hyvin hallinnassa lääkityksellä, ei pidetä poissulkevana.
- Hänellä on diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, joka vaikeuttaisi opintokäyntien/-menettelyjen noudattamista (esim. henkilö, jolla on psykoosi tai hänellä on ollut itsemurhayritys tai ele 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jatkuva itsemurhariski).
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutos.
- Laboratoriotodistus maksasairaudesta (alaniiniaminotransferaasi [ALT] yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja).
- Laboratoriotodistus munuaissairaudesta (seerumin kreatiniini yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja tai enemmän kuin pieni määrä proteiinia tai verta virtsan mittatikkutestissä, paitsi jos naisilla on yli 1 verta kuukautisten aikana).
- Laboratoriotodistus hematologisesta sairaudesta (hemoglobiini <11,1 g/dl [naaraat] tai <12,5 g/dl [miehet]; absoluuttinen leukosyyttimäärä <3400/mm3 tai >10,8 x 103/mm3; tai verihiutaleiden määrä <140 000/mm3).
- Laboratoriotodistus koagulopatiasta (aktivoitu PTT tai PT INR yli 1,1 kertaa yläreferenssiraja).
- Seerumin glukoosi on yli 1,2 kertaa viitearvon yläraja.
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Suunniteltu osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai käyntiin 17 saakka (6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen).
- Vapaaehtoisella on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma, joka määritellään inhalaattorien päivittäisen käytön, päivystyspoliklinikalla käynnin tai sairaalahoidon tarpeen perusteella 6 kuukauden sisällä vapaaehtoisen odotetusta ensimmäisestä rokotuksesta tutkimuksessa.
- Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).
- Positiivinen varmistustesti HIV-infektiolle.
- Positiivinen varmistustesti hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle.
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä vapaaehtoisen odotetusta ensimmäisestä rokotuksesta tässä tutkimuksessa tai suunnitellusta käytöstä kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen vapaaehtoisen odotettua ensimmäistä rokotusta tutkimuksessa.
- Na-GST-1/Alhydrogel®-haukkamatorokotteen aikaisempi vastaanottaminen.
- Kirurgisen pernan poiston historia.
- Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia; tai laboratoriotodisteet mahdollisesta autoimmuunisairaudesta, joka on määritetty positiivisen anti-dsDNA-tiitterin, positiivisen reumatekijän, proteinurian ja/tai positiivisen ANA:n perusteella.
- Aiempi hakamatotartunta tai asuminen yli 6 kuukauden ajan yhteisössä, jossa hakamato on endeeminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 100 ug Na-GST-1/alhydrogeeliä
Vain suuriannoksinen Na-GST-1/Alhydrogel®
|
Na-GST-1-ehdokasrokote sisältää Pichia pastoriksen ekspressoimaa rekombinanttia Na-GST-1-proteiinia.
Puhdistettu Na-GST-1 adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 % glukoosia ja 10 mM imidatsolia.
Na-GST-1:n lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n pitoisuus on 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-GST-1:tä annetaan injektoimalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-GST-1-valmistetta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 30 µg Na-GST-1/Alhydrogeeli + CpG 10104
Pieniannoksinen Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
|
Na-GST-1-ehdokasrokote sisältää Pichia pastoriksen ekspressoimaa rekombinanttia Na-GST-1-proteiinia.
Puhdistettu Na-GST-1 adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 % glukoosia ja 10 mM imidatsolia.
Na-GST-1:n lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n pitoisuus on 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-GST-1:tä annetaan injektoimalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-GST-1-valmistetta.
Muut nimet:
Metyloimattomia sytosiini-guaniinidinukleotideja (CpG:itä) löytyy bakteeri-DNA:sta odotetusti satunnaisen käytön ennustamalla tiheydellä, kun taas niiden esiintyminen on 4-kertainen selkärankaisten DNA:ssa.
Selkärankaisten DNA:ssa CpG-motiivit ovat myös yleensä metyloituneita.
Ihmisen luontainen immuunijärjestelmä tunnistaa bakteerien CpG-DNA-motiivit Toll-like Receptor-9 (TLR-9) -reseptorin kautta, joka on patogeeniin liittyvä molekyylikuvio (PAMP) -reseptori, jota ilmentävät erityisesti antigeeniä esittelevät dendriittisolut.
CpG-DNA:n ja TLR9:n väliset vuorovaikutukset aktivoivat nopeasti antigeeniä esitteleviä dendriittisoluja lisäämään kostimuloivien molekyylien säätelyä ja tuottamaan Th1-polarisoivia sytokiinejä, kuten interleukiini-12:ta ja gamma-interferonia.
CpG 10104 on lyhyt synteettinen oligodeoksinukleotidi, jolla on seuraava sekvenssi: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 µg Na-GST-1/Alhydrogeeli + CpG 10104
Suuriannoksinen Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
|
Na-GST-1-ehdokasrokote sisältää Pichia pastoriksen ekspressoimaa rekombinanttia Na-GST-1-proteiinia.
Puhdistettu Na-GST-1 adsorboitiin sen jälkeen alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel®) ja suspendoitiin liuokseen, joka sisälsi 10 % glukoosia ja 10 mM imidatsolia.
Na-GST-1:n lopullinen pitoisuus lääketuotteessa on 0,1 mg/ml, kun taas Alhydrogel®:n pitoisuus on 0,8 mg/ml.
Eri annokset Na-GST-1:tä annetaan injektoimalla eri tilavuuksia 0,1 mg/ml Na-GST-1-valmistetta.
Muut nimet:
Metyloimattomia sytosiini-guaniinidinukleotideja (CpG:itä) löytyy bakteeri-DNA:sta odotetusti satunnaisen käytön ennustamalla tiheydellä, kun taas niiden esiintyminen on 4-kertainen selkärankaisten DNA:ssa.
Selkärankaisten DNA:ssa CpG-motiivit ovat myös yleensä metyloituneita.
Ihmisen luontainen immuunijärjestelmä tunnistaa bakteerien CpG-DNA-motiivit Toll-like Receptor-9 (TLR-9) -reseptorin kautta, joka on patogeeniin liittyvä molekyylikuvio (PAMP) -reseptori, jota ilmentävät erityisesti antigeeniä esittelevät dendriittisolut.
CpG-DNA:n ja TLR9:n väliset vuorovaikutukset aktivoivat nopeasti antigeeniä esitteleviä dendriittisoluja lisäämään kostimuloivien molekyylien säätelyä ja tuottamaan Th1-polarisoivia sytokiinejä, kuten interleukiini-12:ta ja gamma-interferonia.
CpG 10104 on lyhyt synteettinen oligodeoksinukleotidi, jolla on seuraava sekvenssi: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Opintopäivään 470 asti
|
Välittömien, systeemisten ja paikallisten pistoskohdan haittavaikutusten esiintymistiheys vakavuuden mukaan, kun Na-GST-1/Alhydrogel annettiin yksinään tai yhdessä CpG 10104:n kanssa
|
Opintopäivään 470 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG-vasta-ainevaste Na-GST-1: lle tutkimuspäivänä 126
Aikaikkuna: 14 päivää lopullisen rokotuksen jälkeen
|
NA-GST-1: n annos ja formulaatio, joka tuottaa korkeimman IgG-vasta-ainevasteen päivänä 126 (14 päivää lopullisen rokotuksen jälkeen), määritettynä pätevällä epäsuoralla entsyymi-kytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja mitattuna mielivaltaisissa yksiköissä (Au), jotka ovat internoituja standardi-aaltoilut, jotka on internoitu sarja-aluskokeet, jotka ovat peräisin serti-alojensa muodostuneista serti-poolista. Tämä antigeeni.
Tätä ELISA: ta ei ole validoitu eikä ilmoita joukkoyksiköitä, koska niitä ei ole vielä määritelty.
ELISA -arvojen ilmoittaminen AU: ssa on hyväksytty käytäntö varhaisessa vaiheessa kliinisen kehityksen varhaisessa vaiheessa ennen massayksiköiden täydellistä määritysvalidointia ja kvantifiointia.
|
14 päivää lopullisen rokotuksen jälkeen
|
|
Tutkevä solujen immuunivaste Na-GST-1: lle
Aikaikkuna: Opiskelupäivään 290
|
Na-GST-1-antigeenille tarkoitetuista solujen immuunivasteista sekä ennen immunisointia että sen jälkeen.
|
Opiskelupäivään 290
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Diemert, MD, George Washington University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 21. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Strongylida-infektiot
- Hookworm-infektiot
- Ankylostomiaasi
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antasidit
- Alumiinihydroksidi
- CPG-oligonukleotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SVI-GST-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .