ADXS11-001 고용량 HPV+ 자궁경부암
자궁경부의 HPV+ 암종이 있는 여성에서 고용량 ADXS11-001(1 x 10^10 CFU) 치료를 평가하는 1-2상 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이 1상 공개 라벨 다기관 용량 증량 연구에서 기존 치료법에 실패한 지속성, 전이성 또는 재발성 자궁경부암 환자는 12주 치료 주기를 반복하면서 3주마다 악살리모겐 필로리스박을 투여받았습니다. Axalimogene filolisbac은 각 주기의 1주차, 4주차, 7주차, 10주차의 1일차에 정맥 내(IV)로 투여되었습니다. 참가자들은 면역요법 투여 시 나타나는 잠재적인 면역 반응을 완화하고 관리하기 위해 각 악살리모겐 필로리스박 주입 전에 완료되는 예방 요법을 받았습니다. 치료 전 예방 요법에는 시판되는 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 항구토제, 히스타민 H2 수용체 길항제 및 IV 수액 공급이 포함되었습니다. 조사자의 재량에 따라 추가 NSAID 용량과 항구토제 투여가 초기 투여 후 1일과 2일에 제공되었습니다.
참가자들은 악살리모겐 필로리스박을 투여한 후 약 72시간(4일차)부터 7일간 경구 항생제 치료를 받았습니다. 트리메토프림(80mg)/설파메톡사졸(400mg) 정제(Bactrim) 또는 트리메토프림(160mg)/설파메톡사졸(800mg) 정제(Bactrim DS)로 구성된 항생제 치료, 7일 연속 3회 투여 또는 암피실린 500mg 4 설파 알레르기가 있는 참가자의 경우 연속 7일 동안 매일 1회씩 투여됩니다.
Axalimogene filolisbac 용량은 표준 3 + 3 방식으로 5x10^9 cfu부터 시작하여 최대 용량 수준 1x10^10 cfu까지 증량/감소되었습니다. 각각 3명의 참가자로 구성된 용량 집단이 치료를 받았습니다. 용량 증량/감소에 관한 모든 결정은 조사자와 협의하여 후원자가 내렸습니다. 주기 1의 처음 28일 동안 평가된 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우, 다음 3명의 참가자를 위해 용량을 다음 용량 수준으로 증량해야 했습니다. 3명의 참가자 중 1명에게서 DLT가 발견되면 다른 3명의 참가자는 동일한 용량으로 치료를 받아야 했습니다. 참가자 6명 중 2명에서 DLT가 관찰된 경우 해당 용량 수준은 MTD(최대 허용 용량)로 간주되었으며 이전 용량 수준은 2상 권장 용량(RP2D)으로 선택되었습니다. 특정 혈액학적 및 비혈액학적 DLT 기준은 프로토콜에서 전향적으로 정의되었습니다. RP2D는 관찰된 DLT 비율 <33%를 기준으로 선택되었습니다.
약 15명의 참가자가 해당 용량 수준에서 치료를 받을 수 있도록 추가 참가자를 확장 코호트에 등록했습니다.
중단 기준이 충족될 때까지 개별 참가자에 대해 RP2D(또는 그 이하)에서 치료 주기를 반복했습니다. 중단 기준에는 문서화된 질병 진행, 용량 감량 또는 전처치 변경으로 해결되지 않는 견딜 수 없는 부작용 또는 참가자가 완전 반응(RECIST 1.1에 따른 CR 및 irRECIST에 따른 면역 관련 완전 반응[irCR]) 관찰 후 1주기의 치료를 완료한 경우가 포함되었습니다. 연구의 용량 증량 부분 동안 DLT를 경험했거나 후속 치료 주기에서 프로토콜에 설명된 대로 DLT의 정의를 충족하는 사건을 경험한 참가자는 연구 치료를 중단해야 했습니다. 그러나 DLT를 경험한 참가자가 악살리모겐 필로리스박에 대해 유의미한 반응을 보인 경우 참가자는 조사자와 후원자 간의 논의와 합의에 따라 더 낮은 용량 수준에서 후속 악살리모진 필로리스박 치료를 받을 수 있습니다.
매 주기 마지막에 종양 영상화를 통해 효능을 평가했습니다. 치료 관련 부작용(AE), 신체 검사 변화, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 이상을 분석하여 안전성을 평가했습니다. 모든 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03을 사용하여 등급을 매겼습니다.
연구 치료 기간 후, 모든 참가자는 치료 완료 후 72시간 또는 연구 중단 직후에 시작되는 6개월 간의 항생제 투여 및 모니터링을 포함하는 3년의 Lm 감시 모니터링 기간에 참여해야 했습니다. CBC], 종합 대사 패널 및 Lm 검출을 위한 혈액 배양을 3개월(±2주)마다 수행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된, 지속성, 전이성 또는 재발성 편평세포암종 또는 비편평세포암종, 선편평세포암종 또는 문서화된 질병 진행이 있는 자궁경부의 선암종 환자(수술 또는 표준 방사선 요법이 적용되지 않는 질병).
- 이전에 1회 이하의 세포독성 치료 요법을 받은 환자.
- 피험자는 전이성 질환 치료를 위해 이전에 2회 이하의 요법을 받았을 수 있습니다.
- 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 피험자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따르면, 피험자는 빠르게 진행하는 질병을 가지고 있거나, 또는 기대 수명이 6개월 미만이거나, 또는 적어도 한 주기의 치료를 받을 수 없을 것입니다.
- 피험자는 첫 번째 ADXS11-001 주입 후 ≤2주 이내에 화학 요법 및/또는 방사선 요법(질병 관련 통증에 대한 완화 방사선 요법 제외)을 받았습니다.
- 피험자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 트리메토프림/설파메톡사졸 또는 암피실린 투여에 금기 사항이 있습니다.
- 집락 형성 위험이 높거나 쉽게 제거할 수 없는 의료 기기를 이식했습니다(예: 인공 관절, 인공 심장 판막, 심박 조율기, 정형외과용 나사, 금속판, 뼈 이식편). , 또는 기타 외인성 임플란트(들)). 참고: 동맥 및 정맥 스텐트, 치과 및 유방 임플란트, 정맥 접근 장치(예: Port-a-Cath 또는 Mediport)를 포함하는 보다 일반적인 장치 및 보철물은 허용됩니다. 다른 장치 및/또는 임플란트를 가진 대상에 동의하기 전에 스폰서에게 연락해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 액살리모겐 필로리스박 1x10^9 cfu
기존 치료에 실패한 지속성, 전이성 또는 재발성 자궁경부암 환자는 악살리모겐 필로리스박을 1x10^9 집락 형성 단위(cfu) 용량으로 60분 동안 매 3주(Q3W)에 걸쳐 12-12회 반복 정맥 주입을 받았습니다. 중단 기준이 충족될 때까지 주 치료 주기(각 주기의 1주차, 4주차, 7주차, 10주차의 1일)입니다.
참가자들은 악살리모겐 필로리스박을 투여한 후 약 72시간(4일차)부터 7일간 경구 항생제 치료를 받았습니다.
트리메토프림(80mg)/설파메톡사졸(400mg) 정제(Bactrim) 또는 트리메토프림(160mg)/설파메톡사졸(800mg) 정제(Bactrim DS)로 구성된 항생제 치료, 7일 연속 3회 투여 또는 암피실린 500mg 4 설파 알레르기가 있는 참가자의 경우 연속 7일 동안 매일 1회씩 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 액살리모겐 필로리스박 5x10^9 cfu
기존 치료에 실패한 지속성, 전이성 또는 재발성 자궁경부암 환자는 12주 치료 주기(1주차의 1일차, 1주차 중 1일차, 1주차 중 1일차, 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기의 4, 7, 10회).
참가자들은 악살리모겐 필로리스박을 투여한 후 약 72시간(4일차)부터 7일간 경구 항생제 치료를 받았습니다.
트리메토프림(80mg)/설파메톡사졸(400mg) 정제(Bactrim) 또는 트리메토프림(160mg)/설파메톡사졸(800mg) 정제(Bactrim DS)로 구성된 항생제 치료, 7일 연속 3회 투여 또는 암피실린 500mg 4 설파 알레르기가 있는 참가자의 경우 연속 7일 동안 매일 1회씩 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 액살리모겐 필로리스박 1x10^10 cfu
기존 치료에 실패한 지속성, 전이성 또는 재발성 자궁경부암 환자는 12주 치료 주기(1주차의 1일차, 1주차 중 1일차, 1주차 중 1일차, 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기의 4, 7, 10회).
참가자들은 악살리모겐 필로리스박을 투여한 후 약 72시간(4일차)부터 7일간 경구 항생제 치료를 받았습니다.
트리메토프림(80mg)/설파메톡사졸(400mg) 정제(Bactrim) 또는 트리메토프림(160mg)/설파메톡사졸(800mg) 정제(Bactrim DS)로 구성된 항생제 치료, 7일 연속 3회 투여 또는 암피실린 500mg 4 설파 알레르기가 있는 참가자의 경우 연속 7일 동안 매일 1회씩 투여됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 1주기(12주 주기)에서 최대 28일
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DLT는 치료와 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있는 다음 독성 중 하나가 발생하는 것으로 정의되었습니다. 혈액학적:
비혈액학적:
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1주기(12주 주기)에서 최대 28일
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리스테리아 모노사이토게네스 감시
기간: 복용 후 최대 120일
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지연성 리스테리아 감염이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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복용 후 최대 120일
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 첫 접종부터 최대 2.3년
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부작용(AE): 연구 치료제를 투여받은 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건이며 반드시 연구 치료제와 인과 관계가 있을 필요는 없었습니다.
AE는 의약품 또는 프로토콜에 지정된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 지정된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.
연구 치료제 사용과 일시적으로 관련된 기존 질환의 악화.
연구 치료제의 첫 투여일 또는 그 이후에 발병하여 리스테리아 모노사이토게네스(Lm) 감시 기간이 끝날 때까지의 AE.
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첫 접종부터 최대 2.3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준에 따른 객관적 반응률(ORR)(RECIST) 1.1
기간: 첫 접종부터 치료 종료까지(최대 기간: 1.5년)
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RECIST 1.1에 따른 ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR은 모든 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다.
PR은 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 명백한 진행이 없는 경우 기준선과 비교하여 모든 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
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첫 접종부터 치료 종료까지(최대 기간: 1.5년)
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RECIST 1.1에 따른 종양 반응 기간
기간: 최초의 객관적 반응부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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RECIST 1.1에 따른 반응 기간은 CR 또는 PR부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
CR은 모든 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다.
PR은 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 명백한 진행이 없는 경우 기준선과 비교하여 모든 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가에 추가하여 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값과 95% 신뢰 구간(CI)을 추정했습니다.
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최초의 객관적 반응부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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RECIST 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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RECIST 1.1에 따른 PFS는 연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
질병 진행 없이 생존한 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가에 추가하여 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값과 95% CI를 추정했습니다.
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연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준에 따른 ORR(irRECIST)
기간: 첫 접종부터 치료 종료까지(최대 기간은 1.5년)
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IrRECIST에 따른 ORR은 면역 반응 완전 반응(irCR) 또는 면역 반응 부분 반응(irPR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
irCR은 모든 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다.
irPR은 기준선과 비교하여 종양 부담이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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첫 접종부터 치료 종료까지(최대 기간은 1.5년)
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IrRECIST에 따른 종양 반응 기간
기간: 최초의 객관적 반응부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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IrRECIST 1.1에 따른 반응 기간은 irCR 또는 irPR에서 질병 진행 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
irCR은 모든 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다.
irPR은 기준선과 비교하여 종양 부담이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
면역 반응 진행성 질환(irPD)은 최저점과 비교하여 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(모든 단일 시점에서).
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값과 95% CI를 추정했습니다.
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최초의 객관적 반응부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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IrRECIST에 따른 PFS
기간: 연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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IrRECIST 1.1에 따른 PFS는 연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
질병 진행 없이 생존한 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
irPD는 최저점과 비교하여 종양 부담이 최소 20% 증가한 것으로 정의되었습니다(모든 단일 시점에서).
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값과 95% CI를 추정했습니다.
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연구 등록부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 1.5년)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
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- Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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