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ADXS11-001 高剂量 HPV+ 宫颈癌

2023年12月13日 更新者：Advaxis, Inc.

评估高剂量 ADXS11-001（1 x 10^10 CFU）治疗患有 HPV+ 宫颈癌的女性的 1-2 期研究

评估 ADXS11-001（1 x 10^10 集落形成单位 [cfu]）在患有持续性、转移性或复发性鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌的女性中重复 3 剂研究周期进行预防性术前给药的耐受性和安全性，宫颈腺鳞癌或腺癌。 通过实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 评估肿瘤反应和无进展生存期（PFS，进展时间）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项 1 期、开放标签、多中心剂量递增研究中，患有持续性、转移性或复发性宫颈癌且常规治疗失败的参与者每 3 周接受一次 axalimogene filolisbac，重复 12 周的治疗周期。 Axalimogene filolisbac 在每个周期第 1、4、7 和 10 周的第 1 天静脉内 (IV) 给药。 参与者接受了在每次注射 axalimogene filolisbac 之前完成的预防方案，以减轻和管理免疫治疗给药中出现的潜在免疫反应。 治疗前预防方案包括市售抗组胺药、非甾体抗炎药 (NSAID)、止吐药、组胺 H2 受体拮抗剂和静脉补液。 根据研究者的判断，在第 1 天和第 2 天初次给药后给予额外的 NSAID 剂量和止吐剂。

参与者在每次服用 axalimogene filolisbac 后约 72 小时（第 4 天）开始接受为期 7 天的口服抗生素治疗。 抗生素治疗包括甲氧苄啶 (80 mg)/磺胺甲恶唑 (400 mg) 片剂 (Bactrim) 或甲氧苄啶 (160 mg)/磺胺甲恶唑 (800 mg) 片剂 (Bactrim DS)，连续 7 天给药 3 次，或氨苄西林 500 mg 4对于磺胺过敏的参与者，连续 7 天每天一次。

Axalimogene filolisbac 剂量将以标准 3 + 3 方式递增/递减，从 5x10^9 cfu 开始到最大剂量水平 1x10^10 cfu。 每组由 3 名参与者组成的剂量组将接受治疗。 所有有关剂量递增/递减的决定均由申办者与研究者协商后做出。 如果在第 1 周期的前 28 天没有评估剂量限制毒性 (DLT)，则接下来 3 名参与者的剂量将升级至下一个剂量水平。 如果 3 名参与者中的 1 名发现 DLT，则另外 3 名参与者将接受相同剂量的治疗。 如果 6 名参与者中有 2 名出现 DLT，则该剂量水平被视为最大耐受剂量 (MTD)，并且之前的剂量水平被选为推荐 2 期剂量 (RP2D)。 方案中前瞻性地定义了具体的血液学和非血液学 DLT 标准。 RP2D 的选择基于观察到的 DLT 率 <33%。

其他参与者将被纳入扩展队列，以便让大约 15 名参与者接受该剂量水平的治疗。

对于个体参与者，以 RP2D（或更少）重复治疗周期，直到满足中止标准。 停药标准包括记录的疾病进展、无法通过剂量减少或改变术前用药解决的不可耐受副作用，或参与者在观察到完全缓解后完成 1 个治疗周期（根据 RECIST 1.1 的 CR 和根据 irRECIST 的免疫相关完全缓解 [irCR]）。 在研究剂量递增部分经历过 DLT 或在任何后续治疗周期中经历符合方案中描述的 DLT 定义的事件的参与者将停止研究治疗。 然而，如果经历过 DLT 的参与者对 axalimogene filolisbac 表现出显着反应，则在研究者和申办者之间讨论并达成协议后，该参与者可以接受较低剂量水平的后续 axalimogene filolisbac 治疗。

在每个周期结束时通过肿瘤成像评估疗效。 通过分析治疗相关的不良事件（AE）、体检变化、生命体征测量和临床实验室异常来评估安全性。 所有毒性均使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 进行分级。

研究治疗期结束后，所有参与者均需参加为期 3 年的 Lm 监测期，其中包括在治疗完成后 72 小时或在研究终止和监测后立即开始为期 6 个月的抗生素疗程（全血细胞计数 [每 3 个月（±2 周）一次进行 CBC]、综合代谢检测以及用于检测 Lm 的血培养。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有经组织学证实的、持续性、转移性或复发性鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌且有疾病进展记录（不适于手术或标准放疗的疾病）的患者。
  • 既往接受过不超过 1 种细胞毒性治疗方案的患者。
  • 受试者可能接受过 ≤ 2 种既往治疗方案来治疗其转移性疾病。
  • 受试者能够提供书面知情同意书。
  • 受试者的 ECOG 表现状态必须为 0 或 1。

排除标准：

  • 研究者认为，受试者的疾病进展迅速，或预期寿命少于 6 个月，或无法接受至少一个周期的治疗。
  • 受试者在首次 ADXS11-001 输注后 ≤ 2 周内接受过化学疗法和/或放射疗法（针对疾病相关疼痛的姑息性放射疗法除外）。
  • 受试者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  • 对使用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑或氨苄青霉素有禁忌症。
  • 已植入具有高定植风险和/或不易移除的医疗设备（例如，假体关节、人工心脏瓣膜、起搏器、矫形螺钉、金属板、骨移植物） ，或其他外源性植入物）。 注意：允许使用更常见的设备和假肢，包括动脉和静脉支架、​​牙科和乳房植入物以及静脉通路设备（例如 Port-a-Cath 或 Mediport）。 在同意拥有任何其他设备和/或植入物的任何受试者之前，必须联系赞助商。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Axalimogene filolisbac 1x10^9 cfu
患有持续性、转移性或复发性宫颈癌且常规治疗失败的参与者通过静脉输注接受 axalimogene filolisbac，剂量为 1x10^9 集落形成单位 (cfu)，持续时间超过 60 分钟，每 3 周 (Q3W) 重复 12-周治疗周期（每个周期第 1、4、7 和 10 周的第 1 天），直到达到停药标准。 参与者在每次服用 axalimogene filolisbac 后约 72 小时（第 4 天）开始接受为期 7 天的口服抗生素治疗。 抗生素治疗包括甲氧苄啶 (80 mg)/磺胺甲恶唑 (400 mg) 片剂 (Bactrim) 或甲氧苄啶 (160 mg)/磺胺甲恶唑 (800 mg) 片剂 (Bactrim DS)，连续 7 天给药 3 次，或氨苄西林 500 mg 4对于磺胺过敏的参与者，连续 7 天每天一次。
生物：苋菜碱
其他名称：
  • ADXS11-001
实验性的：Axalimogene filolisbac 5x10^9 cfu
患有持续性、转移性或复发性宫颈癌且常规治疗失败的参与者通过静脉输注接受 axalimogene filolisbac，剂量为 5x10^9 cfu，持续时间超过 60 分钟，Q3W，重复 12 周治疗周期（第 1 周的第 1 天，每个周期的第 4、7 和 10 次），直到满足中止标准。 参与者在每次服用 axalimogene filolisbac 后约 72 小时（第 4 天）开始接受为期 7 天的口服抗生素治疗。 抗生素治疗包括甲氧苄啶 (80 mg)/磺胺甲恶唑 (400 mg) 片剂 (Bactrim) 或甲氧苄啶 (160 mg)/磺胺甲恶唑 (800 mg) 片剂 (Bactrim DS)，连续 7 天给药 3 次，或氨苄西林 500 mg 4对于磺胺过敏的参与者，连续 7 天每天一次。
生物：苋菜碱
其他名称：
  • ADXS11-001
实验性的：Axalimogene filolisbac 1x10^10 cfu
患有持续性、转移性或复发性宫颈癌且常规治疗失败的参与者通过静脉输注接受 axalimogene filolisbac，剂量为 1x10^10 cfu，持续时间超过 60 分钟，Q3W，重复 12 周治疗周期（第 1 周的第 1 天，每个周期的第 4、7 和 10 次），直到满足中止标准。 参与者在每次服用 axalimogene filolisbac 后约 72 小时（第 4 天）开始接受为期 7 天的口服抗生素治疗。 抗生素治疗包括甲氧苄啶 (80 mg)/磺胺甲恶唑 (400 mg) 片剂 (Bactrim) 或甲氧苄啶 (160 mg)/磺胺甲恶唑 (800 mg) 片剂 (Bactrim DS)，连续 7 天给药 3 次，或氨苄西林 500 mg 4对于磺胺过敏的参与者，连续 7 天每天一次。
生物：苋菜碱
其他名称：
  • ADXS11-001

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期最多 28 天（12 周周期）

DLT 被定义为可能、很可能或肯定与治疗相关的任何以下毒性的发生。

血液学：

  1. 4 级血液学毒性。
  2. 发热性中性粒细胞减少症，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mm^3，且单一温度 >38.3° C (101° F) 或持续温度 >38° C (100.4° F) 超过 1 小时。
  3. 3 级血小板减少症持续 >72 小时。
  4. 4级血小板减少症。

非血液学：

  1. ≥3级非血液学毒性
  2. 3 级非血液学实验室值。
  3. 李斯特菌血症：血培养阳性，伴有与李斯特菌血症一致的持续症状（给药后 72 小时）（例如发烧和肌肉疼痛，通常先有腹泻或其他胃肠道症状）。
  4. ≥3 级流感样症状或细胞因子释放症状在研究治疗后持续超过 24 小时，尽管进行了对症治疗。
第 1 周期最多 28 天（12 周周期）
单核细胞增生李斯特氏菌监测
大体时间：服药后最多 120 天
报告了迟发性李斯特菌感染的参与者人数。
服药后最多 120 天
发生不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次接种到 2.3 年
不良事件 (AE)：接受研究治疗的参与者发生的任何不良医疗事件，且不一定与研究治疗有因果关系。 AE 是指与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利和非预期体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 与使用研究治疗药物暂时相关的任何现有病症的恶化。 AE 在首次施用研究治疗之日或之后直至单核细胞增生李斯特菌 (Lm) 监测期结束时发生。
从第一次接种到 2.3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长持续时间：1.5 年）
根据 RECIST 1.1，ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。 CR定义为所有病灶消失。 PR被定义为在没有新病灶或非目标病灶明确进展的情况下，所有目标病灶的最长直径总和与基线相比减少≥30%。
从第一次给药到治疗结束（最长持续时间：1.5 年）
根据 RECIST 1.1 的肿瘤反应持续时间
大体时间：从第一次客观反应到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 RECIST 1.1，缓解持续时间定义为从 CR 或 PR 到疾病进展或死亡的时间间隔。 CR定义为所有病灶消失。 PR被定义为在没有新病灶或非目标病灶明确进展的情况下，所有目标病灶的最长直径总和与基线相比减少≥30%。 进展性疾病（PD）定义为目标病变直径总和至少增加20%，以研究中最小的总和作为参考。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5mm。 出现一个或多个新病灶也被认为是进展。Kaplan-Meier方法用于估计中值和95%置信区间(CI)。
从第一次客观反应到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究入组到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 RECIST 1.1，PFS 定义为从研究入组到疾病进展或死亡的时间间隔。 在最后一次肿瘤评估之日对活着且没有疾病进展的参与者进行审查。 PD定义为目标病灶直径总和至少增加20%，以研究中最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5mm。 出现一个或多个新病灶也被认为是进展。Kaplan-Meier 方法用于估计中值和 95% CI。
从研究入组到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的 ORR
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长持续时间为 1.5 年）
根据 irRECIST，ORR 被定义为实现免疫反应完全缓解 (irCR) 或免疫反应部分缓解 (irPR) 的参与者的百分比。 irCR 定义为所有病变消失。 irPR 定义为与基线相比肿瘤负荷减少≥30%。
从第一次给药到治疗结束（最长持续时间为 1.5 年）
根据 irRECIST 的肿瘤反应持续时间
大体时间：从第一次客观反应到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 irRECIST 1.1，缓解持续时间定义为从 irCR 或 irPR 到疾病进展或死亡的时间间隔。 irCR 定义为所有病变消失。 irPR 定义为与基线相比肿瘤负荷减少≥30%。 免疫反应进行性疾病 (irPD) 被定义为与最低点（在任何单个时间点）相比，肿瘤负荷至少增加 20%。 Kaplan-Meier 方法用于估计中位数和 95% CI。
从第一次客观反应到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 irRECIST 的 PFS
大体时间：从研究入组到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）
根据 irRECIST 1.1，PFS 定义为从研究入组到疾病进展或死亡的时间间隔。 在最后一次肿瘤评估之日对活着且没有疾病进展的参与者进行审查。 irPD 被定义为与最低点（在任何单一时间点）相比，肿瘤负荷至少增加 20%。 Kaplan-Meier 方法用于估计中位数和 95% CI。
从研究入组到疾病进展或死亡（最长持续时间：1.5 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Advaxis, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年3月4日

初级完成 (实际的)

2017年3月8日

研究完成 (实际的)

2017年3月8日

研究注册日期

首次提交

2014年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月13日

首次发布 (估计的)

2014年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月13日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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