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ADXS11-001 Cancer du col de l'utérus HPV+ à haute dose

13 décembre 2023 mis à jour par: Advaxis, Inc.

ÉTUDE DE PHASE 1-2 ÉVALUANT LE TRAITEMENT ADXS11-001 À HAUTE DOSE (1 x 10^10 UFC) CHEZ LES FEMMES ATTEINTES DE CARCINOME HPV+ DU COL DE L'UTÉRUS

Évaluer la tolérabilité et l'innocuité de l'ADXS11-001 (1 x 10 ^ 10 unités formant colonies [ufc]) administré avec une prémédication prophylactique lors de cycles d'étude répétés à 3 doses chez des femmes atteintes d'un carcinome épidermoïde et non épidermoïde persistant, métastatique ou récurrent, adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus. Évaluer la réponse tumorale et la survie sans progression (PFS, temps jusqu'à progression) par des critères d'évaluation de la réponse liés au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude de phase 1, ouverte et multicentrique à dose croissante, les participants atteints d'un carcinome persistant, métastatique ou récurrent du col de l'utérus qui ont échoué au traitement conventionnel ont reçu de l'axalimogene filolisbac toutes les 3 semaines en répétant des cycles de traitement de 12 semaines. Axalimogene filolisbac a été administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 des semaines 1, 4, 7 et 10 de chaque cycle. Les participants ont reçu un régime prophylactique qui a été suivi avant chaque perfusion d'axalimogene filolisbac afin d'atténuer et de gérer les réponses immunitaires potentielles observées lors de l'administration d'immunothérapie. Le schéma prophylactique préalable au traitement comprenait des antihistaminiques disponibles dans le commerce, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des antiémétiques, des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine et une hydratation IV. Des doses supplémentaires d'AINS et une administration d'antiémétique ont été administrées après l'administration initiale les jours 1 et 2, à la discrétion de l'investigateur.

Les participants ont reçu un traitement antibiotique oral de 7 jours commençant environ 72 heures (jour 4) après chaque administration d'axalimogene filolisbac. L'antibiothérapie consistait en comprimés de triméthoprime (80 mg)/sulfaméthoxazole (400 mg) (Bactrim) ou de comprimés de triméthoprime (160 mg)/sulfaméthoxazole (800 mg) (Bactrim DS), administrés 3 fois pendant 7 jours consécutifs ou en ampicilline 500 mg 4. fois par jour pendant 7 jours consécutifs pour les participants allergiques aux sulfamides.

Les doses d'axalimogene filolisbac devaient être augmentées/diminuées de la manière standard 3 + 3, en commençant par 5x10^9 ufc jusqu'à un niveau de dose maximal de 1x10^10 ufc. Des cohortes de doses de 3 participants chacune devaient être traitées. Toutes les décisions concernant l'augmentation/la diminution de la dose ont été prises par le promoteur en consultation avec les enquêteurs. En l'absence de toxicité dose-limitante (DLT) évaluée au cours des 28 premiers jours du cycle 1, la dose devait être augmentée jusqu'au niveau de dose suivant pour les 3 participants suivants. Si du DLT était observé chez 1 participant sur 3, 3 autres participants devaient être traités à la même dose. Si du DLT était observé chez 2 participants sur 6, alors ce niveau de dose était considéré comme la dose maximale tolérée (DMT) et le niveau de dose précédent était sélectionné comme dose recommandée de phase 2 (RP2D). Des critères DLT hématologiques et non hématologiques spécifiques ont été définis de manière prospective dans le protocole. Le RP2D devait être sélectionné sur la base d'un taux de DLT observé <33 %.

Des participants supplémentaires devaient être inscrits dans une cohorte d'expansion pour permettre à environ 15 participants d'être traités à ce niveau de dose.

Les cycles de traitement ont été répétés au RP2D (ou moins) pour un participant individuel jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli. Les critères d'arrêt comprenaient une progression documentée de la maladie, des effets secondaires intolérables non résolus par une réduction de dose ou un changement de prémédication ou le participant a terminé 1 cycle de traitement après l'observation d'une réponse complète (RC selon RECIST 1.1 et réponse complète immunitaire [irCR] selon irRECIST). Les participants ayant subi un DLT au cours de la partie d'augmentation de dose de l'étude ou ayant vécu des événements répondant à la définition d'un DLT tel que décrit dans le protocole lors de tout cycle de traitement ultérieur devaient être arrêtés du traitement à l'étude. Cependant, si un participant ayant subi un DLT présentait une réponse significative à l'axalimogene filolisbac, le participant pourrait recevoir un traitement ultérieur à l'axalimogene filolisbac à une dose plus faible après discussion et accord entre l'investigateur et le sponsor.

L'efficacité a été évaluée par imagerie tumorale à la fin de chaque cycle. La sécurité a été évaluée en analysant les événements indésirables (EI) liés au traitement, les modifications apportées aux examens physiques, les mesures des signes vitaux et les anomalies de laboratoire clinique. Toutes les toxicités ont été classées selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 4.03.

Après la période de traitement de l'étude, tous les participants devaient participer à une période de surveillance de 3 ans par Lm qui comprenait un traitement antibiotique de 6 mois à initier 72 heures après la fin du traitement ou immédiatement après l'arrêt et la surveillance de l'étude (Numération globulaire complète [ CBC], panel métabolique complet et hémocultures pour la détection de Lm) tous les 3 mois (± 2 semaines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou non épidermoïde, d'un carcinome adénosquameux ou d'un adénocarcinome du col de l'utérus confirmé histologiquement, persistant, métastatique ou récurrent avec une progression documentée de la maladie (maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie standard).
  • Patients n'ayant pas reçu plus d'un traitement cytotoxique antérieur.
  • Le sujet peut avoir reçu ≤ 2 régimes antérieurs pour le traitement de sa maladie métastatique.
  • Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Le sujet doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

  • De l'avis de l'investigateur, le sujet a une maladie évoluant rapidement, OU a une espérance de vie inférieure à 6 mois, OU serait incapable de recevoir au moins un cycle de traitement.
  • - Le sujet a reçu une chimiothérapie et / ou une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative pour la douleur liée à la maladie) dans les ≤ 2 semaines suivant la première perfusion d'ADXS11-001.
  • Le sujet a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  • Présente une contre-indication à l'administration de triméthoprime/sulfaméthoxazole ou d'ampicilline.
  • A implanté un ou des dispositifs médicaux qui présentent un risque élevé de colonisation et/ou ne peuvent pas être facilement retirés (par exemple, prothèses articulaires, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, vis orthopédiques, plaque(s) métallique(s), greffe(s) osseuse(s) , ou autre(s) implant(s) exogène(s)). REMARQUE : Les dispositifs et prothèses plus courants, notamment les stents artériels et veineux, les implants dentaires et mammaires et les dispositifs d'accès veineux (par exemple, Port-a-Cath ou Mediport) sont autorisés. Le commanditaire doit être contacté avant de consentir à tout sujet porteur d'un autre dispositif et/ou implant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Axalimogene filolisbac 1x10^9 ufc
Les participantes atteintes d'un carcinome persistant, métastatique ou récurrent du col de l'utérus qui ont échoué au traitement conventionnel ont reçu de l'axalimogene filolisbac à la dose de 1x10 ^ 9 unités formant colonie (ufc) par perfusion intraveineuse, pendant 60 minutes, toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) en répétant 12- cycles de traitement d'une semaine (jour 1 des semaines 1, 4, 7 et 10 de chaque cycle) jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli. Les participants ont reçu un traitement antibiotique oral de 7 jours commençant environ 72 heures (jour 4) après chaque administration d'axalimogene filolisbac. L'antibiothérapie consistait en comprimés de triméthoprime (80 mg)/sulfaméthoxazole (400 mg) (Bactrim) ou de comprimés de triméthoprime (160 mg)/sulfaméthoxazole (800 mg) (Bactrim DS), administrés 3 fois pendant 7 jours consécutifs ou en ampicilline 500 mg 4. fois par jour pendant 7 jours consécutifs pour les participants allergiques aux sulfamides.
Biologique: Axalimogène filolisbac
Autres noms:
  • ADXS11-001
Expérimental: Axalimogene filolisbac 5x10^9 ufc
Les participantes atteintes d'un carcinome persistant, métastatique ou récurrent du col de l'utérus qui ont échoué au traitement conventionnel ont reçu de l'axalimogene filolisbac à une dose de 5x10 ^ 9 ufc par perfusion intraveineuse, sur une durée de 60 minutes, toutes les 3 semaines, au cours de cycles de traitement répétés de 12 semaines (jour 1 des semaines 1, 4, 7 et 10 de chaque cycle) jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli. Les participants ont reçu un traitement antibiotique oral de 7 jours commençant environ 72 heures (jour 4) après chaque administration d'axalimogene filolisbac. L'antibiothérapie consistait en comprimés de triméthoprime (80 mg)/sulfaméthoxazole (400 mg) (Bactrim) ou de comprimés de triméthoprime (160 mg)/sulfaméthoxazole (800 mg) (Bactrim DS), administrés 3 fois pendant 7 jours consécutifs ou en ampicilline 500 mg 4. fois par jour pendant 7 jours consécutifs pour les participants allergiques aux sulfamides.
Biologique: Axalimogène filolisbac
Autres noms:
  • ADXS11-001
Expérimental: Axalimogene filolisbac 1x10^10 ufc
Les participantes atteintes d'un carcinome persistant, métastatique ou récurrent du col de l'utérus qui ont échoué au traitement conventionnel ont reçu de l'axalimogene filolisbac à une dose de 1x10 ^ 10 ufc par perfusion intraveineuse, sur une durée de 60 minutes, toutes les 3 semaines, en répétant des cycles de traitement de 12 semaines (jour 1 des semaines 1, 4, 7 et 10 de chaque cycle) jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli. Les participants ont reçu un traitement antibiotique oral de 7 jours commençant environ 72 heures (jour 4) après chaque administration d'axalimogene filolisbac. L'antibiothérapie consistait en comprimés de triméthoprime (80 mg)/sulfaméthoxazole (400 mg) (Bactrim) ou de comprimés de triméthoprime (160 mg)/sulfaméthoxazole (800 mg) (Bactrim DS), administrés 3 fois pendant 7 jours consécutifs ou en ampicilline 500 mg 4. fois par jour pendant 7 jours consécutifs pour les participants allergiques aux sulfamides.
Biologique: Axalimogène filolisbac
Autres noms:
  • ADXS11-001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours au cycle 1 (cycle de 12 semaines)

Le DLT a été défini comme l'apparition de l'une des toxicités suivantes qui sont peut-être, probablement ou certainement liées au traitement.

Hématologique :

  1. Toxicité hématologique de grade 4.
  2. Neutropénie fébrile, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm^3 avec une température unique > 38,3° C (101° F) ou une température soutenue > 38° C (100,4° F) pendant plus d'une heure.
  3. Thrombocytopénie de grade 3 durant > 72 heures.
  4. Thrombocytopénie de grade 4.

Non hématologique :

  1. ≥Toxicité non hématologique de grade 3
  2. Valeurs de laboratoire non hématologiques de grade 3.
  3. Listérémie : hémocultures positives accompagnées de symptômes persistants (pendant 72 heures après l'administration) compatibles avec la listériémie (par exemple, fièvre et douleurs musculaires, souvent précédés de diarrhée ou d'autres symptômes gastro-intestinaux).
  4. ≥ Symptômes pseudo-grippaux de grade 3 ou symptômes de libération de cytokines qui persistent pendant > 24 heures après l'administration du traitement à l'étude malgré un traitement symptomatique.
Jusqu'à 28 jours au cycle 1 (cycle de 12 semaines)
Surveillance de Listeria Monocytogenes
Délai: Jusqu'à 120 jours après l'administration
Le nombre de participants présentant une infection retardée à la listeria a été signalé.
Jusqu'à 120 jours après l'administration
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose jusqu'à 2,3 ans
Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement à l'étude. Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante associée temporellement à l'utilisation du traitement à l'étude. EI apparaissant à compter de la date de première administration du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la période de surveillance de Listeria Monocytogenes (Lm).
De la première dose jusqu'à 2,3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du traitement (Durée maximale : 1,5 an)
L'ORR selon RECIST 1.1 a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (PR). La CR était définie comme la disparition de toutes les lésions. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles par rapport à la valeur initiale, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque de lésions non cibles.
De la première dose jusqu'à la fin du traitement (Durée maximale : 1,5 an)
Durée de la réponse tumorale selon RECIST 1.1
Délai: De la première réponse objective à la progression de la maladie ou au décès (Durée maximale : 1,5 an)
La durée de la réponse selon RECIST 1.1 a été définie comme l'intervalle de temps entre la RC ou la PR et la progression de la maladie ou le décès. La CR était définie comme la disparition de toutes les lésions. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles par rapport à la valeur initiale, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque de lésions non cibles. La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane et l'intervalle de confiance (IC) à 95 %.
De la première réponse objective à la progression de la maladie ou au décès (Durée maximale : 1,5 an)
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (durée maximale : 1,5 an)
La SSP selon RECIST 1.1 a été définie comme l'intervalle de temps entre l'inscription à l'étude et la progression de la maladie ou le décès. Les participants en vie sans progression de la maladie ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane et l'IC à 95 %.
De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (durée maximale : 1,5 an)
ORR selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du traitement (la durée maximale était de 1,5 an)
L'ORR selon irRECIST a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse immunitaire complète (irCR) ou une réponse immunitaire partielle (irPR). L'irCR a été définie comme la disparition de toutes les lésions. L'irPR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale.
De la première dose jusqu'à la fin du traitement (la durée maximale était de 1,5 an)
Durée de la réponse tumorale selon irRECIST
Délai: De la première réponse objective à la progression de la maladie ou au décès (Durée maximale : 1,5 an)
La durée de la réponse selon irRECIST 1.1 a été définie comme l'intervalle de temps entre l'irCR ou l'irPR jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. L'irCR a été définie comme la disparition de toutes les lésions. L'irPR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale. La maladie progressive à réponse immunitaire (irPD) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment). La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane et l'IC à 95 %.
De la première réponse objective à la progression de la maladie ou au décès (Durée maximale : 1,5 an)
PFS selon irRECIST
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (durée maximale : 1,5 an)
La SSP selon irRECIST 1.1 a été définie comme l'intervalle de temps entre l'inscription à l'étude et la progression de la maladie ou le décès. Les participants en vie sans progression de la maladie ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. L'irPD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment). La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane et l'IC à 95 %.
De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (durée maximale : 1,5 an)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Advaxis, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2014

Première publication (Estimé)

16 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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